Способ прогнозирования продолжительности жизни онкологических больных после радикальных операций
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для оптимизации лечебного процесса, выявления ранних рецидивов опухолей. Способ основан на комплексном учете показателей общего и биохимического анализов крови, антропометрических данных и характеристик злокачественного новообразования. Согласно изобретению определяют онкологические индексы и по количеству индексов, превышающих порог, и по их численным значениям определяют благоприятный (выживаемость 5 и более лет) или неблагоприятный (выживаемость менее 5 лет) прогноз жизни больного. При неблагоприятном прогнозе вычисляют продолжительность жизни больного после операции.1 з. п. ф-лы, 12 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности, к онкологии, и может быть использовано для оптимизации лечебного процесса, выявления рецидивов опухоли.
Известны способы прогнозирования течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, прогнозирования пневмонии у новорожденных путем биохимических исследований. Известен способ прогнозирования течения ближайшего послеоперационного периода у больных пороками сердца путем выявления патологических изменений в системе микроциркуляции бульбоконъюктивы. Прогнозируют характер течения ближайшего послеоперационного периода и риск летального исхода операции. До операции определяют общий конъюктивальный индекс микроциркуляции и при его значениях от 2 до 9 прогнозируют благоприятное течение послеоперационного периода, а при значениях более 10 прогнозируют высокий риск развития в ближайшем послеоперационном периоде острой сердечной недостаточности. Перечисленные способы прогнозирования не относятся к онкологии и по существу изобретений не являются ближайшими к заявляемому. Наиболее близким к заявляемому, прототипом, является способ определения выживаемости при онкозаболеваниях. Согласно этому способу для определения критерия выживаемости достаточно 15 индексов: пол, возраст больного, диагноз, степень распространения опухоли, ее гистологическое строение, первичная множественность, вид лечения, его характер, причины невыполнения радикальных мероприятий, дата начала наблюдения, текущего контакта, возникновения рецидива, жизненный статус и признаки-идентификаторы. Совокупность этих исходных данных, соответствующая обработка информации выявили критерий выживаемости больных. На основе анализов индексов установлено, что они имели тенденцию к росту с увеличением стадии заболевания. Однако какой-то конкретной зависимости величин индексов с прогнозом выживаемости не установлено. Клинико-статистический характер этого способа дал возможность прогнозировать относительную выживаемость оперированных и неоперированных больных для получения обобщающего критерия эффективности при оказании лечебной помощи онкологическим больным. Способ позволяет прогнозировать выживаемость благодаря оценке сведений, накопленных о леченых и нелеченых больных. Способ не позволяет прогнозировать жизнь конкретного больного после радикальной операции, не дает возможность сделать вывод о благоприятном (выживаемость 5 лет и больше) или неблагоприятном (выживаемость менее 5 лет) прогнозе и рассчитать ожидаемую продолжительность жизни. Задачей изобретения является прогнозирование продолжительности жизни больных злокачественными новообразованиями любых локализаций после радикальных хирургических операций. Это позволит оптимизировать лечебный процесс посредством проведения лицам с неблагоприятным прогнозом адъювантных методов терапии (полихимио-, иммунотерапии, облучения). Задача достигается тем, что в способе прогнозирования продолжительности жизни онкологических больных после радикальных операций, включающем определение онкологических индексов путем измерения антропометрических данных и характеристик опухоли, измеряют показатели общего и биохимического анализов крови, определяют пороговые величины индексов и по количеству индексов, превышающих порог, и по их численным значениям прогнозируют продолжительность жизни больного. В качестве онкологических индексов берут наличие метастазов в регионарных лимфоузлах, наличие экзофитного характера опухоли, а также значения общего и биохимического анализов крови: гемоглобин, г/л; СОЭ, мм/ч; тимоловая проба, ед. общий билирубин, мкмоль/л и вычисленные по формулам: И1 СОЭ






























НБ содержание гемоглобина, г/л;
ЦП цветовой показатель крови;
Бел содержание общего белка, ммоль/л;
ОБ концентрация общего билирубина, мкмоль/л;
ПИ протромбиновый индекс крови;
Э эозинофилы,
L общее количество лейкоцитов, 109/л;
Лабс абсолютное число лимфоцитов, 109/л;
Л лимфоциты,
С сегментоядерные лейкоциты,
Тим тимоловая проба, ед. Сабс абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов, 109/л;
Ю юные лейкоциты,
П палочкоядерные,
М моноциты,
Б базофилы,
Д средний диаметр первичной опухоли, см;
Глю уровень глюкозы в венозной крови, ммоль/л;
Возраст возраст больного, годы;
Вес вес больного, кг;
Lтот L

Лтот Лабс

где:
ОЦК объем циркулирующей крови, л;
для мужчин вес

для женщин вес

И7 Глю


И8 Л




где:
Лтот Лабс

ОЦК объем циркулирующей крови: для женщин вес


Глю уровень глюкозы в венозной крови, ммоль/л;
ПИ протромбиновый индекс,
ОБ концентрация общего билирубина, мкмоль/л;
Л лимфоциты,
Лабс абсолютное число лимфоцитов, 109/л;
Тр абсолютное число тромбоцитов, 109/л;
С сегментоядерные лейкоциты,
При неблагоприятном прогнозе вычисляют ожидаемую продолжительность жизни по формуле:
А С














































где:
А ожидаемая продолжительность жизни больного, сут;
С сегментоядерные лейкоциты,
Л лимфоциты,
Тр абсолютное число тромбоцитов, 109/л;
Глю уровень глюкозы в венозной крови, ммоль/л;
Тим тимоловая проба;
ОБ концентрация общего билирубина в крови, мкмоль/л;
Лабс абсолютное число лимфоцитов, 109/л;
М моноциты,
Б базофилы,
Э эозинофилы,
П палочкоядерные,
Ю юные лейкоциты крови,
Сабс абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов, 109/л;
Бел содержание общего белка, ммоль/л;
ПИ протромбиновый индекс,
ЦП цветовой показатель крови;
L общее количество лейкоцитов, 109/л;
Д средний диаметр первичной опухоли, см;
Глю уровень глюкозы в венозной крови, ммоль/л;
СОЭ скорость оседания эритроцитов, мм/ч;
Возраст возраст больного, годы;
Вес вес больного, кг;
Lтот L

Лтот Лабс

ОЦК объем циркулирующей крови, л: для мужчин вес


или при неблагоприятном прогнозе вычисляют ожидаемую продолжительность жизни больного по формуле:
В 127















где:
В ожидаемая продолжительность жизни, сут;
И8 Л



И7 Глю



где:
С сегментоядерные лейкоциты,
Бел содержание общего белка, ммоль/л;
ПИ протромбиновый индекс крови,
Л лимфоциты,
М моноциты,
НБ содержание гемоглобина, г/л;
Возраст возраст больного, годы;
Вес вес больного, кг;
Глю глюкоза, ммоль/л;
Тр абсолютное число тромбоцитов, 109/л;
Лабс абсолютное число лимфоцитов, 109/л;
ОБ концентрация общего билирубина, мкмоль/л. Способ прогнозирования продолжительности жизни больных злокачественными новообразованиями любых локализаций основан на комплексном учете антропометрических данных, характеристики злокачественного новообразования показателей общего и биохимического анализов крови. Способ прогнозирования основан на теории онкофона и фазовых переходов в системе "рак-гомеостаз" больного. Равновесие в системе "рак-гомеостаз" больного наблюдается при определенном соотношении лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов и других показателей общего и биохимического анализов крови к популяции раковых клеток в организме. Развитие рака происходит на фоне сначала медленно и детерминированно меняющихся параметров и флуктуаций как динамических переменных, так и параметров гомеостаза больного. Такие флуктуации разрушают однородное состояние (состояние равновесия в системе "рак-гомеостаз") и поведение рака в организме больного становится стохастическим, что наблюдается при инвазивном раке. Руководствуясь полученными результатами с помощью системного анализа, технологии инженерных знаний, биометрических и эвристических методов, на основе показателей общего и биохимического анализов крови, антропометрических данных больного, характеристик опухоли, были разработаны онкологические индексы. При обработке данных были использованы программно-алгоритмический вычислительный комплекс "Класс-мастер 1.0", электронная таблица "Quatro Pro 4.0" и система управления базой данных "Paradox 3.5". Вычисления и программная обработка производились на компьютере IBM PCAT/286. Выявлена жесткая взаимосвязь онкологических индексов с параметрами иммунного гомеостаза у онкологических больных, что подтвердило патофизический и патогенетический смысл онкологических индексов. Вычисления пороговых значений онкологических индексов и интервальных характеристик показали их полное совпадение для больных злокачественными новообразованиями любых локализаций. Пороговые значения онкологических индексов приведены в табл.1. Благоприятным прогнозом считается продолжительность жизни после операции 5 и более лет, неблагоприятным менее 5 лет. В табл.2 приведены интервальные вероятности, точность прогноза при выживаемости более 5 лет, менее 5 лет в зависимости от числа положительных тестов. Если у больного 5 положительных тестов (больше или равны пороговым значениям), то с вероятностью, равной 0,644-0,596, определяем благоприятный прогноз при точности прогнозирования, равной 3. Если у больного всего 1 положительный тест, то с вероятностью 0,903-0,898 выживаемость менее 5 лет. Если из 12 онкологических индексов менее трех положительных (больше пороговых значений индексов), то у больного неблагоприятный прогноз, если 3 и более благоприятный. Для лиц с благоприятным прогнозом повышают точность прогнозирования сравнением других шести онкологических индексов с пороговыми значениями. В табл. 3 приведены пороговые значения следующих шести онкологических индексов. В табл. 4 приведены интервальные вероятности, точность прогноза при выживаемости более 5 лет, менее 5 лет в зависимости от числа положительных тестов. При сравнении значений индексов с пороговыми значениями, если два и менее тестов положительны, делается вывод о неблагоприятном прогнозе, если три и более положительны, то благоприятный прогноз, т.е. выживаемость более 5 лет. Продолжительность жизни больных с неблагоприятным прогнозом можно вычислить с разной степенью точности по одной из приведенных формул:
А С
















































В 127















Вес, кг 64
Гемоглобин, г/л 140
СОЭ, мм/ч 36
Тим. проба, ед. 1,0
ОБ, мкмоль/л 8,8
Тр, 109/л 210
ЦП 1,0
Бел, г/л 76
ПИ, 92
Э, 0
L, 109/л 9,4
Л, 20
Лабс=Л

С, 70
Cабс=C

Ю, 0
П, 2
М, 8
Б, 0
Глю, ммоль/л 3,5
Д, см 5,5
ОЦК, л 64

Lтот, 109/л 9,4

Лтот, 109/л 1,88

При раке легкого периферический характер роста опухоли приравнивается к экзофитному. Определяем онкологические индексы и сравниваем их с пороговыми значениями (табл.5). 8 тестов положительны, 4 отрицательны. Уточняем прогноз. Больного определяем по шести онкологическим индексам (табл.6). Всего два положительных теста. Вывод прогноз неблагоприятный. Определяем предполагаемую продолжительность жизни по варианту А. Результат 541 сутки. Больной умер от генерализации через 539 суток после операции. Ошибка 0,4%
Пример 2. Больной Ф. Диагноз: рак антрального отдела желудка, III стадия, инфильтративный характер роста с метастазами в лимфатические узлы. Гистологически: низко-дифференцированная аденокарцинома. Операция 11.11.1986 г. Субтотальная резекция желудка. Возраст, годы 60
Вес, кг 48
Гемоглобин, г/л 114
СОЭ, мм/ч 8
Тим, ед. 1,7
ОБ, мкмоль/л 8,5
Тр, 109/л 480
ЦП 0,8
Бел, г/л 82
ПИ, 100
Э, 2
L, 109/л 8,9
Л, 50
Лабс=Л

С, 38
Cабс=C

Ю, 0
П, 4
М, 6
Б, 0
Глюк. ммоль/л 4,6
ОЦК вес

Д, см 5,0
Определяем онкологические индексы и сравниваем их с пороговыми значениями (табл.7). Два теста положительных, 10 отрицательных. У больного неблагоприятный прогноз. Определяем предполагаемую продолжительность жизни по формуле В. В 1323 сут. Больной умер от генерализации через 1168 сут после операции. Ошибка 4,7%
Пример 3. Больной К. Диагноз: периферический рак верхней доли левого легкого, III стадия, с метастазами в лимфатические узлы. Гистологически: низкодифференцированный плоскоклеточный рак легкого. Операция 31.03.1982 г. Пневмоэктомия слева. Возраст, годы 48 лет
Вес, кг 70
Гемоглобин, г/л 134
СОЭ, мм/ч 7
Тим, ед. 1,0
ОБ, мкмоль/л 10,0
Тр, 109/л 220
ЦП 0,9
Бел, г/л 82
ПИ, 96
Э, 1
L, 109/л 6,5
Л, 30
Лабс=Л

С, 66
Cабс=C

Ю, 0
П, 1
М, 2
Б, 0
Глю, ммоль/л 4,7
Д, см 6,0
ОЦК, л 70

Определяем онкологические индексы и сравниваем их с пороговыми значениями (табл.8). У больного три положительных теста, а это значит, по табл.2, у больного с вероятностью 0,842-0,834 и точностью прогноза 1 благополучный прогноз. Уточняем прогноз: проверяем по остальным шести онкологическим индексам (табл.9). У больного 4 положительных теста, следовательно, по табл.4 находим, что с вероятностью 0,421-0,377 и точностью прогноза 2 у больного благоприятный прогноз, т.е. выживаемость более 5 лет. Больной жив в настоящее время без признаков рецидива, т.е. выживаемость составила 2408 сут (6,597 года). Пример 4. Больной К. Диагноз: рак проксимального отдела желудка, III стадия. Имеются метастазы в лимфатические узлы, экзофитный характер роста опухоли, гистологически: низкодифференцированная аденокарциома. Операция 11.10.1979 г. субтотальная резекция желудка со спленэктомией. Возраст, годы 64
Вес, кг 65
Гемоглобин, г/л 94
СОЭ, мм/ч. 24
Тим, ед. 5,0
ОБ, мкмоль/л 5,4
Тр, 109/л 190
ЦП 0,9
Бел, г/л 66
ПИ, 80
Э, 6
L, 109/л 5,8
Л, 32
Лабс=Л

С, 54
Cабс=C

Ю, 0
П, 4
М, 4
Б, 0
Глю, ммоль/л 5,6
Д, см 7,0
ОЦК, л 65

Определяем онкологические индексы и сравниваем их с пороговыми значениями (табл.10). Имеем 8 положительных, 4 отрицательных теста. С вероятностью 0,287-0,225 и с точностью прогноза 5 выживаемость более 5 лет. Уточняем прогноз по остальным шести индексам (табл.11). Все шесть индексов положительны. С вероятностью 0,211-0,069 и точностью прогноза 2, благоприятный прогноз, т.е. выживаемость более 5 лет. Действительно, больной прожил 3062 сут (8,389 года) и умер от сопутствующей патологии. Пример 5. Больной М. 53 года. Диагноз: рак антрального отдела желудка, III стадия, с метастазами в лимфатические узлы, смешанный характер роста, гистологически: высокодифференцированная аденокарциома. Операция 19.12.1987 г. субтотальная резекция желудка. Возраст, годы 53
Вес, кг 58
Гемоглобин, г/л 126
СОЭ, мм/ч 5
Тим, ед. 4,0
ОБ, мкмоль/л 6,4
Тр, 109/л 448
ЦП 0,9
Бел, г/л 60
ПИ, 77
Э, 9,0
L, 109/л 6,0
Л, 20
Лабс=Л

С, 68
Cабс=C

Ю, 0
П, 2
М, 1
Б, 0
Глю, ммоль/л 5,6
Д, см 7,0
ОЦК, л 41,6
Определяем онкологические индексы, сравниваем их с пороговыми значениями (табл.12). Два положительных теста, 10 отрицательных. Прогноз неблагоприятный. Выживаемость менее 5 лет. Определяем ожидаемую продолжительность жизни по варианту В. Она составила 706 сут. Больной умер от генерализации, прожив 708 сут после операции. Ошибка в прогнозе 0,3%
Источники информации
1. СССР а.с. N 1718827, кл. A 61 B, 10/00, 1990. 2. СССР а.с. N 1630790, кл. A 61 B, 10/00, 1987. 3. СССР а.с. N 1641283, кл. A 61 B, 10/10, 1988. 4. Филатов В.Н. Принципы и методы изучения выживаемости как критерия эффективности лечения больных злокачественными новообразованиями. Автореф. дис. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук.-Л. НИИ онкологии им. проф. Петрова, 1991.0
Формула изобретения
А С



















где А ожидаемая продолжительность жизни больного, сутки;
С количество сегментоядерных лейкоцитов,
Л количество лимфоцитов,
Тр абсолютное число тромбоцитов, 109/л;
Глю уровень глюкозы в венозной крови, ммоль/л;
Тим тимоловая проба;
ОБ концентрация общего билирубина, мкмоль/л;
Лабс абсолютное число лимфоцитов, 109/л;
И2 И7 онкологические индексы;
ПИ протромбиновый индекс,
НБ содержание гемоглобина, г/л;
Бел содержание общего белка, ммоль/л;
Э количество эозинофилов,
СОЭ скорость соединения эритроцитов, мм/ч;
L количество лейкоцитов,
ЦП цветной показатель крови;
Сабс абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов, 109/л;
Ю количество юных лейкоцитов;
П количество палочкоядерных,
М количество моноцитов,
Б количество базофилов,
D средний диаметр первичной опухоли;
Возраст возраст больного, годы;
Вес вес больного, кг. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что определяют онкологические индексы по формуле
И1 СОЭ Тр / (НБ ЦП);
И2 НБ Бел ОБ ПИК (Э + 1) / (СОЭ 100000);
И3 СОЭ

И4 СОЭ Тим И1 И2 / (ОБ Бел ПИ);
И5 И2 / И3 + СабсL (2С + 5 (Ю + П + 1) / (3Л + 7 (М + 1) + 9 (Б + Э + 1) Л М (Б + Э + 1) / (С + П + Ю) И1 D / (Глю ПИ / (ОБ 10)возраст вес) + 1);
И6 возраст Тр / (СОЭ


где Lтот общее количество лейкоцитов

Лтот абсолютное число лимфоцитов, 109/л

весовой коэффициент для мужчин 0,07; для женщин 0,065.
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4