Способ получения амидов 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты

О Л И С А Н И Е 2II542

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Со?сз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСзт" ОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Кл. 12р, 11/10

12?, 1,01

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 06.IV.1961 (¹ 725004/31-16) " присоединением заявки №

Приоритет

Опчбл? ковано 19.11.1968. Бюллетень № 8

МПК С 07d

С 07с1

УДК, 547.826.1:615.45 (088.8) Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубл??кования описания 7Л .1968

Авторы изобретения и

"-; i ß Â??Teë È

Иностранцы

Вольфганг 111афэр, Вильгельм Хефлинг и Гергард Реклинг (Герх?а нская Демократическая Республика) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ

2-АЛКИЛТИОИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

С Я%1.1

NaHS0s N aC

SOÄC1

Н3

Известные способы получения амидов

2-алкилтиоизоникотиновой кислоты из нитрила 2-метилизоникотиновой кислоты, эфиров ацилпировиноградной кислоты, циенацетомидов и т. п. сравнительно сложны и многостадийны.

По предложенному способу в качестве исходных продуктов используют 2-алкилпиридин-N-оксиды, которые при температуре 20—

На первой стадии синтеза N-оксид при комнатной температуре и при перемешивании по каплям вводят,в хлористый сульфурил, взятый в пятикратном весовом количестве. Избыток хлористого сульфурила может быть выделен из реакционной массы и использован для дальнейших синтезов. Реакция Х-оксида с хлористым сульфурилом начинается немедленно и смесь разогревается. однако температуру необходимо поддерживать в пределах

40 — 50 С.

70 С обрабатывают избытком хлористого сульфурила с дальнейшим переходом от

2-алкил-4-хлорпиридинов к натриевой соли

2-алкилпиридин-4-сульфокислоты действием бисульфита натрия или соединений, образующих в водных растворах кислые соли сернистой кислоты. Из полученных натриевых солей 2-алкилпиридин-4-сульфокислоты известными приемами получают целевые продукты.

1О Синтез протекает по следующей схеме:

Во второй стадии синтеза при получении соответствующих сульфокислот приготовленныс хлористые соединения кипятят с водным раствором сульфита натрия. Более высокий

15 выход получают при использовании кислых солей ссрнистой кислоты или соединений, образу?ощих в растворе этп соли. После кипячения до получения прозрачного раствопа его подщелачивают и выпаривают досуха. Алкил20 пиридинсульфокислые соли экстрагируют из остатка подходящим растворителем, напри211542

55 б0 б5 мер спиртами. Полученные после отгонки растворителя соли в цилиндрическом железном сосуде смешивают с 0,5 — 0,6-кратным весовым количеством цианистого натрия или калия и при перемешивании под вакуумом нагревают до 300 — 400 С. Получающийся нитрит отгоняют. Можно также к спиртовому раствору сульфосоли добавить цианистый натрий или калий и по мере отгонки растворителя довести смесь до температуры, необходимой для получения нитрила.

Присоединение сероводорода на четвертой стадии синтеза осуществляют известным способом в среде подходящего растворителя. например пропилового эфира, спирта или легкого бензина, с добавкой 5 — 10>/, (от веса взятого нитрила) аминового катализатора при интенсивном перемешивании. При этом т!!Ос!миды выпс!дя!От В Виде желтых кристаллических соединений.

Пример 1. 500 г 2-метилпиридин-N-оксида при перемешивании по каплям вводят в

2500 г хлористого сульфурила так, чтобы темлература среды не превышала 40 — 45 С. Непрореагировавший хлористый сульфурил отгоняют при 70 — 90 С под вакуумом водоструйного насоса. Густой остаток при перемешивании выливают на лед и добавляют едкий натр до щелочной реакции. Щелочной раствор перегоняют с водяным паром, отгоняющуюся азеотропную смесь экстрагируют эфиром, после отгонки которого в вакууме получают 230 — 250 г (40 — 43!!/О от теоретического количества) 2-метил-4-хлорпиридина с т. кип. 60 — 63ОС при остаточном давлении

18 мм рт. ст.

220 г полученного продукта смешивают с раствором 400 †5 г пиросульфита натрия в

1 л воды и нагревают 24 час с обратным холодильником. Прозрачный раствор подщелачивают и экстрагируют эфиром, после отгонки которого получают 10 г исходного

2-метил-4-хлорпиридина. Водный раствор упаривают досуха и дважды экстрагируют метанолом. После фильтрования горячего раствора метанол отгоняют и получают 315 г (98,5!!/, от теоретического количества) 2-метилпиридин-4-сульфокислого натрия.

75 г полученной соли в железном сосуде с наклонным холодильником и мешалкой смешивают с 40 г цианистого натрия или калия и нагревают под вакуумом водоструйного насоса. При достижении температуры 300 С образующийся нитрил начинает отгоняться и кристаллизуется в приемнике. После дополнительной вакуумной перегонки получают

35,6 г (78!!/, от теоретического количества) нитрила 2-метилизоникотиновой кислоты с т. пл. 42 С.

62,5 г полученного нитрила, l.50 мл этанола,и 15 мл триэтаноламина при охлаждении до — 10 С и перемешивании насыщают сероводородом. Выпадающую желтую соль отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Получают 75 г (93!!/;, от теоретиче5

40 ского количества) амида 2-метилтиоизоникотиновой кислоты с т. пл. 190 †1 С.

П р и м ер 2. В условиях, аналогичных описанным в примере l, из 500 г 2-этилпиридинК-оксида и 2500 г хлористого сульфурила пол у ч а ют 276 — 300 г (48 — 52!!/р от те о р етич еского количества) 2-этил-4-хлорпиридина с т. кип. 70 — 73 С при остаточном давлении

13 мм рт. ст. Из остатка после перегонки с водяным паром можно выделить 130 — 175 г исходного N-оксида.

300 г полученного 2-этил-4-хлорпиридина разбавляют 2 — 2,5-молярным количеством

30!!/,-ного раствора соды и,в образовавшуюся смесь пропускают сернистый газ до кислой реакции. После 24-часового кипячения с ооратным холодильником раствор подщелачивают 50!!/р-ным едким натром и отгоняют около 20 г непрореагировавшего 2-этил-4-хлорпиридина. Остаток упаривают досуха, два— три разя экстрагируют горячим метанолом и после отгонки последнего в вакууме получают

380 — 400 г (85 — 90О/, от теоретического количества) 2-этилпиридин-4-сульфокислого натрия.

Из 95 г полученной соли и 60 г цианистого натрия или калия в условиях, аналогичных описанным в примере 1, получают 48 — 51 г (80 — 85О/„от теоретического количества) нитрила 2-этилизоникотиновой кислоты с т. кип.

97 — 100"С при остаточном давлении 13 мм рт. ст.

90 г полученного нитрила смешивают со

150 л!л пропилового эфира и 8 мл ди-п-бутиламина и при псремешивании и температуре

О""С пропускают сероводород. Выпадает 86 г (77!!/, от теоретического количества) амида

2-этилтиоизоникотиновой кислоты с т. пл.

162 С. Вторичной обработкой маточного раствора сероводородом можно получить еще

13 — 16 г (12 — 14!!/, от теоретического количества) амида.

Пример 3. В условиях, аналогичных описанным в примере l, из 650 г 2-(2-этил)-и-бутилпиридина-N-оксид и 2 л хлористого сульфурила получают 270 — 310 г (37 — 43!!/о от теоретического количества) 2- (2-этил) -а-бутил-4-хлорпиридина с т. кип. 114 — 117 С при остаточном давлении 12 мм рт. ст.

Из 250 г полученного продукта после 50часового кипячения с обратным холодильником с раствором 240 г пиросульфита натрия в 0,5 л воды обработкой, аналогичной приведенной в примере 1, получают 2-(2-этил)а-бутилпиридинсульфокислый натрий с выходом

70 — 75О/, от теоретического количества, а из полученной соли нагреванием со 150 г цианистого натрия до температуры около 400 С получают 130 — 140 г (?3 — 79О/о от теоретического количества) 2- (2-этил) -n-бутил-4-цианопиридина с т. кип. 115 — 117 С при остаточном давлении 3 мм рт, ст.

120 г полученного нитрила растворяют в

2ll542

Предмет изобретения

Составитель В, А. Таратута

Техред Т. П. Курилко Корректоры: В. В. Крылова и Г. И. Плешакова

Редактор В, Торопова

Заказ 905/1 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

400 мл бензина, добавляют 10 мл ди-и-бутиламина и при охлаждении до 0 С пропускают сероводород. Выпадает 72 г амида 2- (-2этил)-п-бутилтиоизоникотиновой кислоты с т. пл. 113 †1 С. Вторичной обработкой маточного раствора сероводородом можно получить еще 35 — 37 г амида, так что общий его выход составит 7б — 77% от теоретического количества.

Предлагаемый способ позволяет сравнительно просто и с удовлетворительным выхо,дом получать амиды 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты.

Способ получения амидов 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты, отличающийся тем, что

2-алкилпиридин-N-оксиды обрабатывают при температуре 20 — 70 С избытком хлористого сульфурила с дальнейшим переходом от

2-алкил-4-хлорпиридинов к Na соли 2-алкилпиридин-4-сульфокислоты действием бисульфита натрия или соединениями, образующими в водных растворах кислые соли сернистой кислоты, и последующим получением амидов 2-а.ëêèëòèîèçîíèêîòèíîâîé кислоты известными приемами.