Способ получения галоидалкилатов тиоамидов изоникотиновой или 2-алкилизоникотиновойкислот

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

l8lll5

Союз Соеетскиз

Социалистическиз

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 15Х1.1963 (№ 841770/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 15.IV.1966. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 28Х.1966

Кл. 12р, 1/01

МПК С 07d

УДК 547.821.2 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Автор.| изобретения

Иностранцы

Дитер Ейльхауер, Вильгельм Хефлинг и Карл-Хейнц Мейни е (Германская Демократическая Республика) 11 Р % 1 r) 1 0., т; р, " —;:.лично" -й !

Н;..11тОТР1 л

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОИДАЛКИЛАТОВ ТИОАМИДОВ

ИЗОНИКОТИНОВОЙ ИЛИ 2-АЛКИЛИЗОНИКОТИНОВОЙ

КИСЛОТ

Предложенный способ получения галоидалкилатов тиоамидов изоникотиновой или 2-алкилизоникотиновой кислот заключается an взаимодействии 4-цианпиридина или 2-алкил4-цианпиридина с галоидным (дигалоидным) алкилом или галоидным аралкилом в полярных растворителях, например ацетонитриле, диметилформамиде или нитрометане, с последующей обработкой полученных соединений сероводородом в присутствии триэтиламина. 1п

Пример 1, Получение тиоамид

1-м етил-1-йод - 4 пир идин ка р бонов о и к и с л о т ы. 10 г 4-цианопиридина и 20 г йодистого метила растворяют в 100 мл метанола и нагревают в течение 20 час при темпе- 15 ратуре 40 — 50 С с обратным холодильником.

Затем смесь выпаривают в вакууме досуха, а остаток перекристаллизовывают из этанола, Получают 10 г 1-метил-1-йод-4-цианопиридина с т. пл. 195 — 198 С, что соответствует выходу 20

42,5% от теоретического. 10 г данного вещества растворяют в 24 лтл воды и добавляют одну- две капли триэтиламина. В светло-коричневый раствор в течение 1 час при охлаждении льдом вводят сероводородный газ. Выде- 25 ляющееся твердое вещество при помощи фильтрования отделяют от растворителя и перекристаллизовывают из воды. Получают

8,2 г тиоамида 1-метил-1-йод-4-пиридинкарбоновой кислоты в виде красно-коричневых кри- — 30 сталлов с т. пл. 220 С, что соответствует 72% от теоретического.

Пример 2. Получение тиоамид 1-этил-1йод-4-пиридинкарбоновой кислоты. 18 г 4-цианопиридина и 29 г йодистого этила растворяют в 150 мл ацетоннитрила и в течение 20 час нагревают на водяной бане. Темно-красный раствор испаряют в вакууме. Оранжевый остаток перекристаллизовывают из смеси этанола и пропилового эфира. Получают 33 г

1-этил-1-йод-4-цианопиридина с т. пл. 140—

141 С, что соответствует 73,5% от теоретического. 20 г этого вещества с добавкой одной капли триэтиламина растворяют в 50 нл метанола. В коричневый раствор в течение 1 час вводят сероводородный газ. Затем смесь в вакууме испаряют досуха, а красный остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают

14 г тиоамида 1-этил-1-йод-4-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 154 — 155 С, что соответствует 62% от теоретического.

Пример 3. Получение тиоамид 1этил-1-бром - 4 - пир иди н кар боново и к и с л о т ы. 10, 5 г 4-цианопиридина и 5 г бромистого этила растворяют в 50 лтл диметилформамида и оставляют на 60 час при комнатной температуре. Остаток, испаренный в вакууме досуха, промывают для удаления непрореагировавшегося цианопиридина ацетоном, а оставшееся после этого твердое ве181115 щество перекристаллизовывают из н-пропилового спирта. Получают 3,5 г 1-этил-1-бром-4цианопиридина в виде светло-желтых кристаллов с т. пл. 173"С, что соответствует 36% от теоретического.

2,5 г этого вещества растворяют в 20 мл этанола с добавкой одной капли триэтиламина. Раствор обрабатывают в течение 5 час сероводородным газом. Затем выпаривают в вакууме досуха, а остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 1,6 г тиоамида

1-этил-1-бром-4-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 175 С, что соответствует 55% от теоретического.

Пример 4. Получение тиоамид

1-н-пропил-1 — йод-4-пиридинкарбон о в о и к и с л о т ы. 24 г 4-цианопиридина и

43 г йодистого п-пропила растворяют в

200 мл ацетонитрила и нагревают в течение

20 час на водяной бане, Темно-красный раствор выпаривают в вакууме, а оранжевый остаток перекристаллизовь вают из смеси этанола и этилового эфира. Получают 37 г 1-ипропил-1,4-цианопиридина в виде светло-желтых иголок с т, пл. 150 †151, что соответствует 59% от теоретического. 15 г этого вещества растворяют с добавкой одной капли триэтиламина в 40 мл воды. После введения сероводородного газа в течение 2 час выпаривают раствор досуха в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 4 г тиоамида 1-н-пропила-1-йод-4-пиридннкарбоновой кислоты с т. пл. 125 †1 С, что соответствует 24% от теоретического, Пример 5. Получение тиоа м ид

1-изопропил-1-йод — 4-пиридинкарбоновой кислоты. 9,8 г 4-цианопиридина и

20,5 г йодистого изопропила растворяют в

100 мл ацетоннитрила и в течение 20 час нагревают с обратным холодильником, После этого смесь испаряют в вакууме досуха, а остаток растворяют в метаноле и высаживают эфиром. Получают б г 1-изопропил-I-йод-4цианопиридина с т. пл. 210 — 212 С, что соответствует 23% от теоретического. 5 г этого вещества растворяют в 20 мл воды, добавляют одну каплю триэтиламина в качестве катализатора и обрабатывают в течение 4 час сероводородным газом. Остаток после устранения растворителя перекристаллизовывают из и-пропилового спирта. Получают 2,9 г тиоамида 1-изопропил-1 - йод-4-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 180 С, что соответствует 52% от теоретического.

Пример б, Получение тиоамид

1-н-бутил - 1 - йод - 4-пир иди нкарбон о в ой к и с л о т ы, 6 г 4-цианопиридина и

10 г йодистого н-бутила нагревают в 60 мл ацетоннитрила в течение 24 час на водяной бане. Остаток, испаренный досуха, подвергают перекристаллизации из смеси этанола и этилового эфира. Получают 11 г 1-п-бутил-1-йод4-цианопиридина с т. пл. 165 †1 С, что соответствует 66,5",от теоретического. 10 г этого вещества растворяют в 25 мл воды с добавкой 1 капли триэтиламина. B раствор вводят в течение 2 час сероводородный газ.

После выпаривания в вакууме остается в остатке масло темного цвета, которое через несколько дней выделяет кристаллы. Выделившиеся кристаллы отделяют от маточного раствора при помощи фильтрования. Получают 2 г тиоамида 1-н-бутил-1-йод-4-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 119 — 120 С, что

10 соответствует 18% от теоретического.

Пример 7. Получение тиоамид

1- б е нз ил -1- йод-4 — пир иди нка р боновой кислоты. 5 г 4-цианопиридина и

15 г йодистого бензила растворяют в 50 мл

1s ацетоннитрила и нагревают в течение 20 час на водяной бане. Затем смесь выпаривают в вакууме досуха, а остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 11 г 1-бензил1-йод-4-цианопиридина с т. пл. 185 †1 С, 20 что соответствует 71 % от теоретического. 5 г этого вещества растворяют в 10 мл воды с добавкой одной капли триэтиламина при слабом нагревании. Затем вводят в течение 4 час сероводородный газ. Выделившееся твердое ве2s щество при помощи фильтрации отделяют от растворителя и перекристаллизовывают из этанола. Получают 3,2 г тиоамида 1-бензил1-йод-4-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл.

164 С, что соответствует 58% от теоретичезо ского.

Пример 8. Получение тиоамид

1-бензил-1-хлор - 4-пиридинкарбоновой кислоты. 5 г 4-цианопиридина и

7 г хлористого бензила растворяют в 50 мл нитрометана и нагревают 16 час на водяной бане. Затем смесь выпаривают в вакууме досуха, и остаток перекристаллизовывают из н-пропилового спирта. Получают 1,6 г 1-бензил-1-хлор-4-цианопиридина с т. пл. 192 С, 40 что соответствует 14,5% от теоретического.

1,5 г этого вещества растворяют в 5 мл воды с добавкой одной капли триэтиламина и обрабатывают 3 час сероводородным газом. Темнокрасный раствор выпаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола.

Получают 0,65 г тиоамида 1-бензил-1-хлор-4пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 225—

226 С, что соответствует 38% от теоретического.

sp Пример 9. Получение бнс- (тиоамид 1-гексаметилен-1-йод4пиридинкарбоновой кислоты). 17 г 4-цианопиридина и 20 г 1,6-дийодгексана растворяют в 100 мл ацетоннитрила и кипятят с об55 ратным холодильником в течение 16 час, затем испаряют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из водного н-пропилового спирта. Получают 16,4 г бис-(1-гексаметилен1-йод-4-цианопиридина) с т. пл. 255 †2 С, бо что соответствует выходу 51% от теоретического. 12,2 г этого вещества растворяют в

60 мл воды с добавкой двух капель триэтиламина при легком нагревании и обрабатывают сероводородным газом в течение 6 час. Выде6S ляющееся твердое вещество отфильтровывают

181115

Составитель

Корректоры: Г. Е. Опарина и В. В. Крылова

Редактор Э. Н, Шнбаева Техред Л. К. Ткаченко наказ 1296/1 Тираж 625 Формат бум. 60;к,90 /8 Объем 0,27 изд. л. Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 и перекристаллизовывают из воды. Получают

3,8 г бис-(тиоамида 1-гексаметилен-1-йод-4пиридинкарбоновой кислоты) с т. пл. 205—

207 С, что соответствует 27,5% от теоретического.

Пример 10. Получение тиоамид

1-метил-1 - йод 2 м етил4пир иди н к а рб о н о в о и кислоты, 10 г 2-метил-4-цианопиридина и 20 г иодистого метила растворяют в 100лл ацетоннитрила и нагревают 6 час с обратным холодильником. Темно-красный раствор испаряют в вакууме досуха, а остаток перекристаллизовывают из смеси метанола и пропилового эфира. Получают 10 г 1-метил-1йод-2-метил-4-цианопиридина с т. пл. 149 С, что соответствует 45,3% от теоретического. 5г этого вещества растворяют в 12 лил воды с добавкой одной капли триэтиламина и обрабатывают в течение 2 час сероводородным газом. Выпадающее твердое вещество отделяют при помощи фильтрации от растворителя и перекристаллизовывают из этанола.

Получают 2 г тиоамида 1-метил-1-йод-2-метил-4-пиридинкарбоновой кислоты с точкой плавления 210 С, что соответствует 36% от теоретического.

Пример 11. Получение тио ам ид

1-м е т и л-1-й о д-2-э т и л-4 - п и р и д и н к а рб о н о в о и к ис л о т ы. 10 г 2-этил-4-цианопиридина и 20 г йодистого метила растворяют в

100 мл ацетоннитрила и нагревают в течение

8 час с обратным холодильником. Затем выпаривают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают

14,8 г 1-метил-1-йод-2-этил-4-цианопиридина с т. пл. 213 С, что соответствует 72% от теоретического. В раствор, состоящий из 5 г этого вещества в 12 мл воды, после добавки одной

10 капли триэтиламина при охлаждении льдом в течение 3 час вводят сероводородный газ. Вы деляющееся при этом твердое вещество отделяют при помощи фильтрации от растворителя и перекристаллизовывают из этанола. Получа15 ют 8 г тиоамида 1-метил-1-йод-2-этил-4-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 209 С, что соответствует 53% от теоретического.

Предмет изобретения

20 Способ получения галоидалкилатов тиоамидов изоникотиновой или 2-алкилизоникотиновой кислот, отличающийся тем, что 4-цианпиридин или 2-алкил-4-цианпиридин подвергают взаимодействию с галоидным (дигалоидным) алкилом или галоидным аралкилом в среде ацетоннитрила или диметилформамида, или нитрометана с последующей обработкой полученных соединений сероводородом в присутствии триэтиламина.