Средство для купирования серийных судорожных припадков
Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии. Способ позволяет повысить терапевтическую эффективность купирования эпилептического статуса. Для этого животным вводят 1-5 - ацетиломино-8-хлор-11-(1-метилпиперазин-4-ил)дибензо /в, е/ /1,4/ диазепин. 6 ил.
Изобретение относится к медицине, конкретно, к новому применению 5-ацетиламино-8-хлор-11-(1-метилпиперазин-4-ил)дибензо-/b, e//1,4/-диазепину формулы 1 в медицине.
Ранее для соединения 1 было установлено наличие противосудорожной активности в отношении судорог, вызванных электрошоком. Противосудорожная активность соединения 1 проявлялась при его предварительном введении. В настоящее время в медицинской практике в качестве средства первой очереди выбора при эпелептическом статусе используется сибазон (диазепам, седуксен, валиум), являющийся практически единственным из всех противосудорожных препаратов фармакологическим средством, применяемым для купирования элептического статуса. Причем сибазон более эффективен для купирования эпилептического статуса при височных эпилептических очагах и тонико-клоническом характере припадков; тонические припадки более резистентны к лечению (прототип). Цель изобретения поиск препарата, подавляющего развивающуюся судорожную активность и эффективного для лечения эпилептического статуса и серийных припадков. Поставленная цель достигается применением заявляемого соединения формулы 1. Исследования выполнены на белых беспородных крысах-самцах массой 190-220 г. Сибазон вводили крысам внутримышечно, так как именно этот способ применяется в клинике. Раствор соединения 1 готовили следующим образом: 30 мг соединения 1 растворяли в смеси 250 мкл физиологического раствора и 20 мкл ледяной уксусной кислоты, объем полученного раствора доводили до 2 мл физиологическим раствором (pH 7,2-7,4). Раствор соединения 1 вводили крысам внутрибрюшинно. Операции на животных проводили аналогично. Стойкую эпилептическую активность (модель эпилептического статуса) индуцировали путем аппликации Na-соли пенициллина на поверхность сенсомоторной коры больших полушарий головного мозга крыс. После аппликации пенициллина в левом полушарии возникали эпилептиформные разряды с амплитудой 200-300 мкВ. Через 10-15 сек амплитуда эпилептиформных разрядов возрастала до 1000 мкВ, отмечалось синхронное возникновение эпилептиформных разрядов в правом полушарии. Каждому эпилептиформному разряду соответствовали миоклонические подергивания контралатеральных стороне аппликации пенициллина конечностей крыс (в большей степени передних), а также головы животных. Через 10-60 мин возникали эпилептические приступы. Длительность тонической фазы составляла 1-1,5 сек, а частоты эпилептиформных разрядов во время клонической фазы равнялась 2-4 разрядам в сек. Общее время существования очага составляло 120-180 мин. Пример 1. Изучали действие диазепама в предварительно установленной эффективной для данной модели эпилептической активности дозе, составившей 2 мг/кг. Введение диазепама через 25-30 мин после аппликации пенициллина на стадии сформировавшейся эпилептической активности приводило к сокращению числа эпилептических приступов вплоть до полного их исчезновения (см.фиг. 1). Длительность самих эпилептических приступов при этом возрастала (фиг. 2). Наблюдалось периодическое учащение эпилептических разрядов (фиг. 2) с увеличением коэффициента вариабельности амплитуды эпилептиформных разрядов вдвое по сравнению с таковым до введения сибазона. Общее время существования очага сокращалось до 90 мин. Двигательный компонент судорожной реакции уменьшается вплоть до полного исчезновения. Пример 2. Изучали действие соединения 1 в трех дозах 5,10 и 30 мг/кг. Введение соединения 1 в дозах 5 и 10 мг/кг через 25-70 мин после аппликации пенициллина на стадии сформировавшейся эпилептической активности (что определялось временем возникновения эпилептического приступа в очаге гиперактивности) у 50% подопытных животных практически сразу привело к исчезновению эпилептических приступов (фиг. 3) с их клиническими проявлениями. У остальных 50% подопытных животных после введения соединения 1 в указанных дозах примерно в течение 20 мин отмечалось несколько эпилептических приступов, длительность которых по сравнению с контролем не изменялось (фиг. 4), хотя частота возникновения снижалась (фиг. 5). Введение соединения 1 в дозе 30 мг/кг у 100% подопытных животных сразу приводило к исчезновению эпилептических приступов (фиг. 6). Через 30-50 мин после введения соединения 1 отмечалось спонтанное дозозависимое восстановление нерегулярных кратковременных (длительностью 2-6 сек, реже 9-13 сек) судорожных пароксизмов с частотой 2 разряда в 1 сек (фиг. 3, 6). При введении соединения 1 в дозах 5, 10 и 30 мк/кг возникновение судорожных пароксизмов наблюдалось соответственно в 100, 85 и 30% случаев. Введение соединения 1 во всех изученных дозах не снижало частоту возникновения эпилептиформных разрядов по сравнению с таковой до введения соединения 1 (см. фиг. 3, 4, 6). Отмечалось непериодическое и независимое от дозы учащение эпилептиформных разрядов до 1 в 1 сек. Коэффициент вариабельности амплитуды эпилептиформных разрядов во время таких учащений не увеличивался. Двигательный компонент судорожной реакции после введения соединения 1 не исчезал. Общее время существования очага по сравнению с контролем не изменялось. Механизм действия пенициллина достаточно изучен. Можно выделить два основных проявления эпилептической активности в коре мозга после аппликации пенициллина: это эпилептиформные разряды и эпилептические приступы. Результаты исследования позволяют прийти к заключению о том, что сибазон, применяемый в клинике для прекращения status epilepticus, статуса абсансов и лечения серийных припадков типа "retit mal", оказывает различное по характеру действие на эпилептиформные разряды и эпилептические приступы: потенцирует возникновение эпилептиформных разрядов и подавляет эпилептические приступы, изменяя их характер ( урежая приступы и одновременно увеличивая их длительность). Клинически судорожные реакции после введения сибазона не проявляются. Соединение 1 подавляет развитие эпилептических приступов, индуцированных аппликацией пенициллина, не потенцируя возникновения эпилептиформных разрядов. Следует отметить, что в отличие от сибазона, соединение 1 не вызывает увеличения длительности сохраняющихся эпилептических приступов. Вышеуказанное позволяет заключить, что механизм действия соединения 1 отличается от такового у сибазона. Противостатусный эффект соединения 1 дозозависим. Исходя из того, что электрофизиологическим коррелятом эпилептического статуса являются повторяющиеся длительное время эпилептические гиперсинхронные разряды, индукцию которых соединение 1 подавляет более выраженно, чем сибазон, можно сделать вывод, что соединение 1 может найти применение в лечении судорожных и бессудорожных форм эпилептического статуса и серийных припадков. Результаты действия соединения 1 на больных будут представлены после проведения клинических испытаний. Пояснения к фиг. Фиг. 1. Изменение частоты возникновения Эп при введении диазепама (2 мг/кг) через 25 мин после аппликации пенициллина на кору головного мозга крыс. По оси ординат: F число ЭП в каждые последующие 25 мин от момента аппликации пенициллина. По оси абсцисс: N -порядковый номер каждых последующих 25 мин от момента аппликации пенициллина до исчезновения ЭП. Условные обозначения: точечные линии на белом фоне изменение частоты возникновения ЭП у животных контрольной группы сплошной черный цвет то же у животных с введением диазепама. Приведены средние значения частоты ЭП в контрольной и подопытной группах с числом животных в каждой, равном 8. Фиг. 2. Динамика развития ЭА в коре головного мозга крысы после аппликации пенициллина и последующего введения диазепама. Диазепам вводили через 25 мин после аппликации пенициллина. 1 ЭА через 3 мин после аппликации; 2 через 10 мин после аппликации; 3 через 25 мин после аппликации, сразу после введения диазепама; 4 через 35 мин после аппликации и 10 мин после введения диазепама; 5 через 42 мин после аппликации и 17 мин после введения диазепама. Калибровка: 400 мкВ, 10 с. Фиг. 3. Динамика развития ЭА в коре головного мозга крысы после аппликации пенициллина и последующего введения соединения 1 в дозе 10 мг/кг. Соединение 1 вводили на 48-й минуте после аппликации пенициллина. 1 ЭА через 3 мин после аппликации пенициллина; 2 через 15 мин после аппликации; 3 через 47 мин после аппликации, сразу после ЭП вводили соединение 1; 4 -через 60 мин после аппликации и 12 мин после введения соединения 1; 5 через 82 мин после аппликации и 34 мин после введения соединения 1. Калибровка: 400 мкВ, 1 с.Формула изобретения
Применение 5-ацетиламино-8-хлор-11-(1-метилпиперазин-4-ил)дибензо[b, c] [1, 4]-диазепина для купирования эпилептического статуса, индуцированного в эксперименте.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6
Похожие патенты:
Способ лечения нестабильной стенокардии // 2072842
Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым биологически активным соединениям производным полиненасыщенных жирных кислот, гидроксиполиненасыщенных жирных кислот и простагландинов общей формулы I: где R остаток простанландина формулы: где одна из двух групп у С-9 атома (R1 или R2) атом водорода, а другая гидроксил (R2 или R1) или R1 и R2 вместе образуют кето- или гидроксииминогруппу; и где одна из двух групп у С-11 атома (R3 или R4) атом водорода, а другая гидроксил (R4 или R3) или R3 и R4 вместе образуют кето- или гидроксииминогруппу; при условии, что R3 и R4 не образуют кето- или гидроксииминогруппу когда R1 и R2 вместе образуют кето- или гидроксииминогруппу; и где одна из двух групп у С-15 атома (R5 или 6) атом водорода, а другая (R6 или R5) гидроксил или атом фтора; символ представляет одинарную или цис-двойную связи; или R - остаток простагландина формулы: где одна из групп у С-9 атома (R7 или R8) атом водорода или гидроксил, а другая водород, символ представляет одинарную или двойную связи, при условии, что R7 или R8 не образуют гидроксил, когда С-10 и С-11 атомы соединены двойной связью, или при условии, что если 7 или R8 гидроксил С-12 и С-13 атомы соединены транс-двойной связью; и где одна из двух групп у С-15 атома (R9 или R10) атом водорода, а другая (R10 или R9) гидроксил; или R остаток простагландина типа I формулы: где группа Q у С-5 атома атом йода или брома, символ представляет одинарную или двойную связи, при условии, что Q не является бромом или йодом, когда С-5 и С-6 атомы соединены двойной связью; или R остаток полиеновой жирной кислоты формулы: где а 0 6, f 1 6, b 1 7 при условии, что общая длина углеродной цепи 18-22 атома углерода; или R остаток гидроксикислоты формулы: где m 1 7, x 0 4, k 0 4, n 0 3 при условии, что общая длина углеродной цепи 18-22 атома углерода, и способам их получения
Изобретение относится к гастроэнтерологии
Изобретение относится к гастроэнтерологии
Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям, имеющим ценные биологические свойства, в частности к производным дипиридо-диазепина общей формулы (I) (I) где Z кислород, сера, группы NCN иNOR9, где R9 низший алкил; R1 водород, гидроксил, низший алкил, низший алкенил, низший алкенилоксикарбонил, низший алкоксил, низший алканоил, низший диалкиламиноэтил, низший алкоксиалкил, низший алкилтиоалкил, бензил; R2 водород, низший алкил, низший фторалкил, низший циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкинил, низший алкоксиалкил, низший алкилтиоалкил, низший алканоил, цианогруппа, фенил, бензил, низший алкоксибензил, метилсульфонил; R3 водород, гидроксил, галоид, нитро, низший алкил, низший алкокси, амино, низший моно- или диалкиламино, низший алкениламино, пирролидин-1-ил, пирролин-1- ил, тетрагидропирридин-1-ил, морфолин-1-ил, пиперидин-1-ил, метоксибензилметиламино, метоксибензиламино; R4 водород, галоид, низший алкил, нитро, амино; R5 водород, гидроксил, галоид, низший алкил, низший алкокси, тригалоидметил, низший оксиалкил, циано; R6 водород, гидроксил, низший алкил; R7 водород, галоид, азидо, нитро, амино, низший алкил; R8 водород, низший алкил; причем если Z кислород или сера, то R2 водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший алкоксиалкил, низший алкилтиоалкил, низший алканоил, фенил, бензил, низший алкоксибензил; R3, R4, R5, R6, R7и R8 атом водорода или один из заместителей R3, R4, R5, R6, R7 и R8 низший алкил, а остальные заместители водород, или один из заместителей R3, R4, R5 и R7 галоид, а остальные заместители R6 и R8- водород, или один из заместителей R3, R4 и R7 нитро, а остальные заместители R5, R6 и R8 водород, или один из замеcтитетей R3, R5 и R6- гидроксил, а остальные заместители R4, R7 и R8 водород, или один из заместителей R3, R4 и R7 амино, а остальные заместители R5, R6 и R8 водород, или один из заместителей R3 и R5 алкоксил, а остальные заместители R4, R6, R7 и R8 водород, или R5 низший оксиалкил или циано, а R3, R4, R6, R7 и R8 водород, или R7 азидо, а R3, R4, R5, R6и R8 водород, или если R3, R4 и R5 независимо друг от друга означают водород или низший алкил при условии, что, по меньшей мере, один из них означает водород, или один из замеcтителей R3, R4 и R5 означает бутил, а остальные заместители R6, R7 и R8 означают водород, и R6, R7 и R8независимо друг от друга означают водород или низший алкил при условии, что, по меньшей мере, один из них означает водород, или один из заместителей R6, R7 и R8 означает бутил, а остальные заместители R3, R4и R5 означают водород, то R1 не означает водород, низший алкил, низший алкенил, бензил, низший алканоил, низший алкоксиалкил и низший алкилтиоалкил, и их гидратам и фармакологически переносимым солям, имеющим ценные биологические свойства, в частности тормозящее действие на обратную транскриптазу вируса HIV-1, так что их можно использовать для профилактики или лечения СПИДа
Изобретение относится к медицине и может найти применение для купирования состояний, сопровождающихся повышением адгезивно - агрегационной функции тромбоцитов и для консервирования обогащенной тромбоцитами плазмы
Изобретение относится к области химии, конкретно к новому ряду соединений - 5-(-аминоацил)-5,10-дигидро-11Н- дибензо [b,e]-[1,4]-диазепин-11-онам общей формулы где R1 - атом водорода или хлора; R2 - атом водорода или С1-С2-алкил; R3 - С1-С2-алкил или циклогексил или R2 и R3 вместе с атомом азота могут составить морфолиновый или N-метилпиперазиновый остаток; при условии, если R2 - атом водорода, то R3 может быть С1-С3-алкилом или циклогексилом, n=3-6; m = 0-1; X=Cl или Br
Изобретение относится к новым химическим соединениям ряда дибенз (b, f) азепина, а именно к 3-карбалкоксиамино-5- (-аминопропионил)-5Н-дибенз (b, f) азепинам общей формулы где а) Х=-СН2-СН2-, R1=R2=CH3, R3=H, n=1; б) Х=-СН2-СН2-, R1=CH3, R2=CH2CH2OH, R3=H, n=1; в) Х=-СН2-СН2-, R1=C2H5, R2=R3=H, n=1; г) Х=-СН2-СН2-, R1=C2H5, R2=CH3, R3=H, n=0 или 1; д) Х=-СН2-СН2-, R1=R2=C2H5, R3=H, n=1; е) Х=-СН2-СН2-, R1=C2H5, R2=H-C3H7, R3=H, n=1; ж) Х=-СН2-СН2-, R1=C2H5, R2=R3=CH3, n=1; з) Х=-СН2-СН2-, R1=R2=R3=C2H5, n=1; и) Х=-СН2-СН2-, R1=C2H5, R2 и R3 вместе = -(СН2)2О(СН2)2-, n=1; к) Х=-СН2-СН2-, R1=изо-С3Н7, R2=CH3, R3=H, n=0; л) Х=-СН2-СН2-, R1=изо-С3Н7, R2=C2H5, R3=H, n=1; м) Х=-СН=СН-, R1=C2H5, R2=CH3, R3=H, n=0; н) Х=-СН=СН-, R1=R2=C2H5, R3=H, n=1, которые обладают антиаритмическим действием и могут найти применение в медицине
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству
Изобретение относится к новым биологически активным пиридил- или пиримидилсодержащим производным пиперазина или 1,4-диазациклогептана, или их фармакологически активных кислотно-аддитивных солей, обладающих психотропным действием
Изобретение относится к новым производным N-ацил-2,3-бензодиазепина общей формулы [I] в которой R это C1-6 алифатическая ацильная группа, возможно замещенная метокси-, циано, карбоксильной, амино-, C1-4-алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино-, пирролидино-, фталимидо- или фенильной группой, или одним или более галогеном(ами), или R это бензоил, циклопропанкарбонил, C1-5-карбамоил или фенилкарбамоильная группа, или R отсутствует, когда между N(3) и C(4) атомами существует двойная связь, R1 представляет атом водорода или R1 отсутствует, когда между N(3) и C(4) атомами существует двойная связь, R2 представляет C1-3 алкил, или R1 и R2 вместе представляют метиленовую группу, а между N(3) и C(4) атомами нет двойной связи, R3 означает атом водорода или C1-4-алифатическую ацильную группу, R4 представляет атом водорода, C1-6 алифатическую ацильную группу, возможно замещенную метокси-, циано-, карбоксильной, амино-, C1-4-алкил-амино-, ди (C1-4 алкил) амино-, пирролидино-, фталимидо или фенильной группой, или одним или более галогеном (ами), а также бензоил, пальмимитоил, циклопропанкарбонил, C1-5 алкилкарбамоил или фенилкарбамоильную группу, а пунктирные линии представляют возможно присутствующие валентные связи, при условии, что, когда оба заместителя R3 и R4 представляют атомы водорода, между N(3) и C(4) атомами нет двойной связи, а также стереоизомеры этих соединений наряду с кислыми солями присоединения (в тех случаях, когда это возможно) и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения
Изобретение относится к медицине, а именно, к средствам, обладающим противотревожным действием
Способ лечения рака эндометрия // 2110994
Изобретение относится к онкологии, в частности к онкогинекологии, и может быть использовано при гормонотерапии больных раком эндометрия
Способ лечения метастазов опухоли // 2112514
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается лечения метастазов опухолей
Изобретение относится к производным галантамина, в частности к производным галантамина общей формулы (II) в которой R1 представляет собой водород, (C1-C12)алкилкарбонил, (C1-C12)алкоксикарбонил, моно-(C1-C12)алкиламинокарбонил или ди-(C1-C12)алкиламинокарбонил; R2 представляет собой моно-(C1-C18)алкиламинокарбонилокси или ди-(C1-C8)алкиламинокарбонилокси группу; R3 представляет собой водород или галоген; или их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям
Способ лечения эндометритов у коров // 2113847
Изобретение относится к ветеринарии, в частности, к способам лечения эндометритов у коров с помощью лекарственного препарата, приготовленного из перуксусной кислоты-дезоксона, в сочетании с органическими активными веществами
Изобретение относится к новым 4,5-дигидро-1H-2,4-ариловым диазепинам и бензодиазоцинам соответствующих диаминов и аминоамидов, к способам их получения и способам и композициям для лечения аритмии у млекопитающих с применением упомянутых 4,5-дигидро-1H-2,4-ариовых диазепинов и бензодиазоцинов
Изобретение относится к соединениям формулы (1) в которой R1 - атом водорода; R2 - атом водорода, (C3-C12) алкенилкарбонилокси, (C3-C12)циклоалкилкарбонилокси, (С3-С12)циклоалкиламинокарбонилокси, (C3-C12)алкинилкарбонилокси, (C3-C12)циклоалкил (C1-C12)алкилкарбонилокси, пиридилокси, морфолинокарбонилокси или тетрагидроизохинолинилкарбонилокси, галоид(C1-C6)алкилсульфонилокси, (C1-C6)алкилсилокси; R3 - атом водорода или галогена; R4 - атом водорода или (C1-C6)алкил, или их геометрическим, оптическим или стереоизомерам, или фармацевтически приемлемым аддитивным солям, которые полезны для лечения различных нарушений памяти, характеризующихся понижением холинэргической функции, таких, как болезнь Альцгеймера
