4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность

Авторы патента:

A61K31/40 - содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил

4-Ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-он формулы, , может быть использован в медицине, в качестве анальгетического средства. Его получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре по схеме: Выход 71%. Т.пл. 286-288^oC (с разлож.). Найдено, %: C 41,80; H 3,00; N 3,45; J 31,60; C₁₄H₁₂NO₂J. Вычислено, %: C 41,87; H 3,01; N 3,49; J 31,65. Анальгетическая активность соединения 35,4 превышает таковую соединения-аналога и эталона в 2 раза. Токсичность соединения 2500 мг/кг, что в 2 раза меньше токсичности аналога и в 6,6 раз меньше токсичности ортофена. 1 табл.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям 2-пирролона, а именно 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-ону формулы обладающему анальгетической активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве обезболивающего средства.

Задача изобретения поиск в ряду 2-пирролонов соединения с выраженной анальгетической активностью, обладающего низкой токсичностью.

Это достигается синтезом 4-ацетил-5-п-иодофенил-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-она.

Заявляемое соединение получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре и последующим выделением целевого продукта известными методами.

Схема реакции следующая.

Пример 1. 4-Ацетил-5-п-иодофенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-он.

Растворы 1,44 г (0,01 моль) метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты в 5 мл этанола, 2,33 г (0,01 моль) п-иодбензальдегида в 5 мл этанола и 0,74 г (0,01 моль) гликокола в 5 мл воды, слегка подогретые для растворения указанных веществ, сливали. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровали и перекристаллизовали из этанола. Выход 2,83 г (71%), т.пл. 286-288^oC (с разл).

Найдено, C 41,63; H 3,22; N 3,57. C₁₄H₁₂JNO₅.

Вычислено, C 41,91; H 3,01; N 3,49.

Заявленное соединение представляет собой бесцветные кристаллы растворимые в ДМСО и ДМФА.

ИК спектр (UR-20) вазелиновое масло, см^-1: 1715 (

_COOH); 1680 (

_C=O); 3070 (

_OH).

ПМР спектр (RЯ-2310, ДМСО, ГМДС, м.д.): 2,32 (с. 3HCH₃); 3,88 (два д. 2HCH₂); 5,22 (IHC⁵); 7,45 (м. 4HC₆H₄).

Полученное соединение было исследовано на наличие анальгетической активности на белых мышах обоего пола по методу "горячей пластинки" при внутрибрюшинном введении исследуемого соединения в дозе 50 мг/кг, ортофена в дозе 10 мг/кг.

Об анальгетической активности судили по изменению времени оборонительного рефлекса мышей на термическое раздражение.

Результаты исследований анальгетической активности представлены в таблице.

Из данных таблицы видно, что заявляемое соединение обладает анальгетическим действием более высоким, чем у эталона ортофена.

Острая токсичность заявляемого соединения определялась при внутрибрюшинном введении соединения белым мышам.

ЛД₅₀ заявляемого соединения составляет более 2500 мг/кг.

Таким образом, 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, как показали экспериментальные исследования, обладает выраженным анальгетическим действием. Токсичность соединения 2500 мг/кг, у ортофена 380 мг/кг.

При этом заявляемое соединение существенно влияет в терапевтических дозах на центральные координационные механизмы. Поэтому целесообразно дальнейшее изучение заявляемого соединения с целью разработок на его основе нового лекарственного средства с анальгетическим действием.

Формула изобретения

4-Ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он формулы

проявляющий анальгетическую активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 1-фенил-3-окси -4-этоксикарбонил-5-n-бромфенил - 2,5-дигидропиррол -2-ону, который проявляет противовирусную активность и может быть использован в медицине

Способ получения 5-арил-1-п-толил-4-дифенилметил-4- этоксикарбонилтетрагидропиррол-2,3-дионов // 1482148

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, а частности к получению 5-арил-1-n-толил-4-дифенилметил-4-этоксикарбонилтетрагидропиррол-2,3-дионов фор-лы где R - H, Br, которые обладают антимикробной активностью

Способ получения 5-арил-3-дифенилметокси-4-метил-5-окси-1- фенил-2,5-дигидро-5-пирролонов // 1476853

1,5-дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он в качестве промежуточного продукта для синтеза 1,5-дифенил- 3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антиагрегатной активностью против тромбоцитов // 1114676

Способ получения производных n-алкил(арил)-3- амидинопирролинонов-2 // 883028

Способ получения 2,3-ahokco-4-(rir2)-amhho- метилпирролидина // 351368

Способ получения непредельных 3-алкил-5-пропил-д4- // 213880

Композиция для фотодинамического повреждения клеток-мишеней и способ фотодинамического повреждения клеток-мишеней // 2066552

6-гетероциклическизамещенные 4-амино-1,2,2а,3,4,5- гексагидробенз-(cd)-индолы или их фармацевтически приемлемые соли и способы их получения // 2062775

3-аминопирролы и фармацевтическое средство, обладающее антиконвульсивным действием // 2060991

Полициклические биоцидные соединения и фармацевтическая композиция на их основе // 2060249

Изобретение относится к гетерополициклическим алканоильным производным, которые обладают биоцидным действием, более конкретно к аминоалканольным производным, молекулы которых содержат гетерополициклическую кольцевую систему, к способам их синтеза, к их новым полупродуктам, к их содержащим фармацевтическим композициям и к их использованию в качестве биоцидных агентов, в частности противоопухолевых средств

Тетрагидробензимидазольное производное или его фармацевтически приемлемая соль и фармацевтическая композиция на его основе, проявляющая активность 5-ht3- антагониста // 2059623

6-гетероциклические 4-амино-1,3,4,5-тетрагидробенз(c.d) индолы или их фармацевтически приемлемая соль и способ их получения // 2059621

3-(n-)4- или 3-нитрофенил(-пиррол)-2-ил-1-(2,5- дигидроксифенил)-пропеноны-1, обладающие антигипоксической и коагуляционной активностью // 2057749

Изобретение относится к новым производным дигидроксифенилпропенона общей формулы где R-H; R1-NO2 или R-NO2, R1-H, которые обладают антигипоксическим и коагуляционным действиями

Способ получения пурпурина-18 // 2054944

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения пурпурина-18, используемого в медицине для лечения онкологических заболеваний

Азотсодержащие гетероциклические производные флуорена // 2051151

Изобретение относится к полициклическим соединениям, их фармацевтическим композициям и методам их применения при заболеваниях человека, связанных с нарушениями процессов запоминания, заболеваний нервной системы и/или депрессивных состояний, таких как, но не ограничиваясь только ими, дегенеративные изменения нервной системы

Вещество, проявляющее ноотропную активность // 2050851

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии

Применение 2-фенил-3-ароилбензотиефенов, их солей или сольватов для ингибирования потерь костной ткани, фармацевтическая композиция, содержащая 2-фенил-3- ароилбензотиефены, и их соли или сольваты // 2100024

Производные индола или их фармацевтически приемлемые соли // 2101283

Индолиновые производные, способ их получения, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция // 2104268

Изобретение относится к новым индолиновым производным формулы, к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Тетрагидроинденоиндольные соединения, способы их получения, фармацевтическая композиция, обладающая антиоксидантной активностью, противоокислительная композиция и способ стабилизации соединений, восприимчивых к окислению // 2104270