Радиопротекторное средство
Авторы патента:
Изобретение относится к медицине, в частности к радиологии. Цель - повышение эффективности радиопротекции. Для этого используют динатриевую соль -{ n- [ ди- (2-хлорэтил) амино] фенил }- N-ацетил-L-аланин-L-глутаминовой кислоты. 2 ил., 4 табл.
Изобретение относится к защите живых организмов от радиоактивного излучения фармацевтическими средствами.
Известна защита от радиоактивного излучения с помощью -меркаптоэтиламина (меркамина) формулы N-H2-CH2-CH2-SH(I)- (I), согласно которому препарат вводят мышам в дозе 150 мкг/кг за 15-30 мин перед облучением абсолютно летальной дозой радиации. Способ обеспечивает выживание 70% животных. Этому способу свойственны следующие недостатки: невысокий терапевтический индекс меркамина, равный 3 (отношение летальной дозы LD50 к эффективной дозе ЭД); небольшая длительность действия меркамина (0,5-1 ч); малая отсроченность радиозащитного действия (15-30 мин). Целью изобретения является повышение эффективности защиты живых организмов от радиоактивного излучения за счет: увеличения терапевтического индекса при отсроченном времени действия (3-5 сут до облучения); проявление радиозащитного эффекта при пролонгированном облучении. Поставленная цель достигается тем, что для защиты от радиоактивного излучения используют динатриевую соль -{n-[ди-(2-хлорэтил)амино]фенил}-N-ацетил-L-аланил-L-глутаминовой кислоты (II), которую вводят в количестве 49-98 мг/кг за 3-5 суток перед облучением. NCH2-- (ll) Отличие предлагаемого способа от способа-прототипа состоит в том, что для защиты от радиоактивного излучения в организм животных вводят вещество II в количестве 49-98 мг/кг за 3-5 сут до облучения. В патентной и научно-технической литературе сведений об использовании вещества II в способах защиты живых организмов от радиоактивного излучения не обнаружено. Соединение II является оригинальным препаратом, перспективным для лечения лейкозов. В настоящее время оно проходит 1 фазу клинических исследований в качестве средства для лечения лейкозов. Известно, что соединения, содержащие бис-(2-хлорэтил)амино-группы, подавляют процесс проветривания (в частности, сарколизин, фрагмент молекулы которого входит в состав вещества II). Таким образом, проявление высоких радиозащитных свойств веществом II не является очевидным. Из данных радиобиологического исследования вещества II известно, что радиозащитное действие его проявляется в защите системы кроветворения. Как видно из фиг. 1 (кривая 1 вещество II, 2 контроль) наиболее четко радиозащитный эффект вещества реализуется именно в период, когда облученные контрольные мыши гибнут от недостаточности кроветворения (8-18 сут). В эти же сроки намечаются достоверные различия и по массе тела животных. Масса тела у опытных мышей в указанный период стабилизирована на определенном уровне, в то время как масса тела контрольных особей снижается неуклонно (см.фиг.2, 1 вещество II, 2 контроль). Исследования радиозащитных свойств соединения II проводили в филиале N 4 Института биофизики МЗ СССР (г.Челябинск). Исследования проведены на 620 мышах линии С 57 ВС/6 обоего пола в возрасте 3-3,5 месяцев с массой тела 20-22 г. Вещество II растворяли в физиологическом растворе и вводили в объеме 0,2 мл на мышь. Животных облучали на гамма-установках ИГУР-1 и ИГУАР при мощностях дозы 70; 5,5; 1,5 сГр/мин. Дозы облучения, вызывающие гибель 95-99% мышей в течение 30 дней (LD95-99/30), составили 8,12 и 17 Гр. Эффективность защиты по предлагаемому способу оценивали по 30-дневной выживаемости облученных животных, при этом эффект анализировали в зависимости от количества вещества, времени и способа его введения. В качестве стандартного вещества использовали вещество I. Исследования показали, что при введении дозы препарата II ниже 49 мг/кг эффективность способа защиты снижается; в дозе выше 98 мг/кг вводить препарат нецелесообразно, так как эффект существенно не возрастает, а токсичность увеличивается при увеличении дозы свыше 98 мг/кг (до 196 мг/кг) РЗЭ был в пределах 55% в то же время при снижении дозы (до 24 мг/кг) РЗЭ значительно снижается (13%), как это показано в табл.1. Экспериментальные исследования позволили определить зависимость максимальной отсроченности действия препарата и РЗЭ от времени введения его перед облучением. Оптимальное время введения препарата составило 3-5 сут перед облучением, как показано в табл.2. В табл.3 приведены данные о влиянии способа введения вещества II на его радиозащитное действие, из них следует, что радиозащитные свойства II проявляются при различных способах его введения животным. Он способствует выживанию 60% облученных мышей при внутримышечном введении, 57% внутрибрюшинном и 56% через рот при 97%-ной гибели особей в контроле. При сравнительном исследовании (с прототипом) выявлена также отличительная способность вещества II защищать животных, облученных с различной мощностью дозы облучения: 70; 5,5 и 1,5 (сГр/мин). При этом выживает 40-60% облученных мышей при 94%-ной гибели в контроле, как представлено в табл.4. Таким образом, заявляемый способ обладает следующими преимуществами: значительное повышение терапевтического индекса (10 по сравнению с 3 для прототипа);радиозащитное действие проявляется при использовании небольшой дозы вещества, по сравнению со способом-прототипом (49 мг/кг по сравнению с 150 мг/кг);
по предлагаемому способу возможна защита животных, облученных излучением различной мощности: 70; 5,5 и 1,5 сГр/мин при 40-60% защите, что невозможно при использовании способа прототипа; в условиях пролонгированного облучения выживает 40-60% облученных мышей при 94% гибели в контроле;
значительная отсроченность времени проявления радиозащитного действия (3-5 сут по сравнению с 15-30 мин для способа прототипа);
высокий РЗЭ его не сопровождается губительным действием в отношении кроветворения, в частности тромбоцитопоэза, что выгодно отличает его от известных способов (токсичность меркамина 150 мг/кг, токсичность вещества II в заявляемом способе 467 мг/кг). Таким образом, предлагаемая защита живых организмов от радиоактивного излучения обеспечивает значительную отсроченность радиозащитного действия, его длительность, высокий терапевтический индекс, использование приемлемой эффективной дозы препарата при различных способах введения и при облучении с различной мощностью дозы.
Формула изобретения
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4
Похожие патенты:
Противоаритмическое средство // 2028144
Изобретение относится к медицине, конкретно к веществам обладающим противоаритмическим действием
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения двигательных нарушений у детей
Изобретение относится к медицине, касается средства, избирательно стимулирующего грануло-моноцитопоэз при гопоплазии костномозгового кроветворения, вызванного цитостатиком, и может быть использовано в клиниках, применяющих противоопухолевые препараты, с целью терапии цитостатистических гемодепрессий
Изобретение относится к медицине
Способ лечения шока // 2012333
Изобретение относится к медицине, в частности к интенсивной терапии для лечения травматического и геморрагического шока
Изобретение относится к области медицины и касается противовоспалительного состава и способа его получения
Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к производным арилсульфокислот, которые проявляют гипогликемическую активность и могут использоваться в медицинской практике в качестве антидиабетических средств
Изобретение относится к вирусологии и может быть использовано для ингибирования рабдои арбовирусов, патогенных для человека
Изобретение относится к медицине, а именно к профилактической терапии
Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматологии, и предназначено для стационарного и амбулаторного лечения кожных заболеваний
Способ лечения эндометритов у коров // 2113847
Изобретение относится к ветеринарии, в частности, к способам лечения эндометритов у коров с помощью лекарственного препарата, приготовленного из перуксусной кислоты-дезоксона, в сочетании с органическими активными веществами
L амино метилмеркаптобутират лития, проявляющий противоопухолевую и противоязвенную активность // 2114853
Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к комплексному соединению лития с L--амино--метилмеркаптомасляной кислотой (L-метионином), которое проявляет противоопухолевую и противоязвенную активность и может найти применение в медицине
Гомеопатическое средство "аценамет" для осуществления способа лечения алкогольной зависимости // 2120280
Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии, и может быть использовано для лечения и профилактики алкогольной зависимости, абстинентного и похмельного синдромов
Косметическая и/или дерматологическая композиция и способ борьбы с внутренним старением кожи // 2123325
Изобретение относится к области косметологии и/или дерматологии
Изобретение относится к области биологии и медицины и касается препаратов, регулирующих метаболизм клетки
Средство для коррекции патологических состояний, связанных с нарушением метаболических процессов // 2124888
Изобретение относится к медицине и биологии и касается препаратов, используемых для регуляции процессов метаболизма
Изобретение относится к медицине, в частности к генекологии и касается лечения бактериального вагиноза и воспалительных процессов гениталий
Изобретение относится к ветеринарии, в частности к акушерству и гинекологии, может быть использовано для регуляции воспроизводительной способности коров