Способ получения 1-(3-меркапто-(2s-метилпропионил)- пирролидин-(2s)-карбоновой кислоты
Авторы патента:
Использование: в качестве биологического активного вещества со снижающим кровяное давление действием. Сущность изобретения: продукт: 1-(3-меркапто-/2S/-метилпропионил)-пирролидин-/2S/-карбоновой кислоты. Т.пл. 106 - 108°С, выход 92% . Реагент 1: 1-(3-роданидо-/2S/-метилпропионил)-пирролидин-/2/-карбоновая кислота. Условия реакции: каталитическое гидрирование на Pd/C при температуре 50 - 120°С и давлении 105-107 Па.
Изобретение относится к новому способу получения 1-[3-меркапто-(2S)-метил-2-оксо-пропил]-1-пролина формулы (1) HS -CH2--CO-
Соединение формулы (1) представляет собой известное в мире под названием Каптоприл (Captopril) биологически активное вещество со снижающим кровяное давление действием.
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/310/3104691.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/310/3104692.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/310/3104693.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/310/3104694.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/310/3104695.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/310/3104696.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/310/3104697.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/310/3104698.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/310/3104699.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/945.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/945.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/945.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/957.gif)
А) (
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/945.gif)
14,52 г Рацемической 2-метил-3-роданидо-пропионовой кислоты растворяют в 20 мл толуола и полученный раствор при перемешивании в течение 5 мин по каплям смешивают с раствором 8,48 г (
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/945.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/945.gif)
26,63 г подвергнутого согласно п. А) дважды разделению изомеров продукта растворяют в 100 мл воды и добавляют к раствору 100 мл этилацетата. Двухфазную смесь охлаждают до 0оС и по каплям смешивают с 10%-ной серной кислотой, до тех пор, пока рН-значение водной фазы на составит 2,5. Органическую фазу отделяют, водную фазу экстрагируют 4 раза по 20 мл этилацетатом, затем объединенные органические фазы экстрагируют 30 мл. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают в воздухе. Получают 13,9 г (95,8%) (2S)-метил-3-роданидо-пропионовой кислоты. (
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/945.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/945.gif)
29,4 г (2S)-Метил-3-роданидо-пропионовой кислоты растворяют в 400 мл дихлорметана. Раствор охлаждают до -10оС и в течение 10 мин по каплям смешивают сначала с 23,06 г L-пролина, затем с 15,8 г пиридина. Суспензию выдерживают один час при -5оС, затем оставляют температуру повышаться до комнатной, добавляют 300 мл воды, охлаждают до 0оС, и с помощью 10%-ной серной кислоты устанавливают рН-значение, равным 1. Органическую фазу отделяют, а водную фазу экстрагируют 4 раза по 400 мл дихлорметаном. Объединенные органические фазы экстрагируют 400 мл воды. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом магния выпаривают в вакууме и остаток смешивают с 50 мл эфира. Полученную суспензию кристаллов выдерживают в течение часа при 0оС, затем кристаллы отфильтровывают и промывают холодным бензолом. Получают 29,13 г (60,1%) титульного соединения, которое плавится при 135-136оС. (
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/945.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/957.gif)
Формула изобретения
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/310/3104700.gif)
отличающийся тем, что 1-(3-роданидо-(2S-метилпропионил)-пирролидин-(2S)-карбоновую кислоту формулы
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/310/3104701.gif)
подвергают каталитическому гидрированию на Pd/C при 50 - 120oС и 105 - 107 Па.
Похожие патенты:
Способ получения каптоприла // 2001909
Изобретение относится к производным «-аминокислот, в частности к получению печтафторфениловых эфиров N-замещенных «-аминокислот общей формулы R-0- CeFs, где R - а) М-(трет-бутилоксикарбонил)-1 -ланил; б) Ы-(трет-бутилоксикарбонил О-аланил; в) N -(бензилоксикарбонил)-Мь-(трет-бутилоксикарбонил)-1 -лизил; г) 3,1 1-бис-(трет-бутилоксикарбонил)-1 -аланил; д) М-(бензилоксикарбонил)- -аланил; е) Ы-(трет-бутилоксикарбонил)пролил; ж) S- бензил-М-(трет-бутилоксикарбонил)-1 -цистеил; з) М-(трет-бутилоксикарбонил)-1-лейцил; и) М,0-бис(трет-бутилоксикарбонил) тирозил; к) Ы2-(бензилоксикарбонил) триптофанил; л) 5-(М-нитрогуанидино)-2- (трет-бутоксикарбоксамидо)-1 -пентаноил или м) 1,М-бис(трет-бутилоксикарбонил)-Ь гистидил - промежуточных веществ для пептидного синтеза
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3-замещенных 1-М-диалкилзмино-2.2-(дициано)метилен-4-цианопирролидинов формулы (R2)2N-N-CH2-CHCN-CHRi-C(CN2), где RI - низший ал кил или фенил; R2- низший ал кил
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-Јз-меркапто-(25)-метилпропионил -пирролидин-(2S) -карбочовой кислоты, которая обладает снижающим кровяное давление действием
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению хиральных производных 2-N-(NЪ-бензилпропил)-аминобензофенона, которые используются в качестве реагентов для получения оптически активных α-аминокислот в водной среде
Способ получения n-бензил-(s)-пролина // 1439099
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению Н-бензил-(5)-пролина, который используется в синтезе хиральных реагентов
Изобретение относится к гетероциклическим аминам формулы I: , в которой X означает -CH2-группу или -S-группу; B обозначает группу, выбранную из ряда, содержащего -CO-, CH2OCO-, -CH2OCS-, -CH2NHCO- и CH2NHCS-группу; D представляет собой бензгидрильную или фенильную группы, необязательно замещенные атомами галогена, а также гетероциклическую группу, выбранную из ряда, содержащего 1,3,5-триазин-2-ил, пиридин-2-ил и пиримидин-4-ил, и необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей аминогруппу, моно- или ди-(C1C6) алкиламиногруппу, моно- (C3-C7)-алкениламиногруппу, моно-(C3-C7)-алкинил-аминогруппу и пирролидин-1-ил группу; У представляет собой простую углерод-углеродную связь или группу формулы: -CH2CH2 - или -CRaRb-, где Ra и Rb - атом водорода, (C1-C3)алкил или взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (C3-C6) циклоалкил; A выбран из группы, включающей (а) карбоксильную группу, необязательно этерифицированную (C1-C4) алкилспиртами, амидами формулы: -CONRcRd, сульфонамидами формулы: -CONHSO2Rf или гидроксиамидами формулы: -CОNHRgOH, где Rc и Rd, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкил, бензил, пиридин-2-ил, или взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидино-, морфолино-, 4-тиоморфолино-, 4,5-дитиазепино, 4-(C1-C4)алкилпиперазино; Rf представляет собой толил; Rg представляет собой (C1-C4) алкил; (b) (C1 -C3) алкил; (c) группу -NRcRd, где Rc и Rd определены выше, (d) цианогруппу, если "y" не означает простую углеродуглеродную связь в виде S-энантиомера, в виде диастереомеров, в виде различных рацемических смесей, а также к их солям с фармацевтически приемлемыми кислотами и основаниями
Изобретение относится к карбапенемам, предназначенным для использования в медицине для терапевтических целей
Изобретение относится к производным пирролидина формулы (I), в которой либо R означает метилен-, этиленрадикал, >SO, >SO2 группы или атом серы; R1 означает пиридинил, фурил, тиенил, при необходимости замещенной одним или несколькими алкильными группами, нафтил, индолил или фенил, при необходимости замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, алкил-, алкокси-, гидрокси- и диалкиламиногруппы; R5 означает атом водорода; либо R означает метилен, R1 - атом водорода и R5 означает фенил; либо R означает группу > CHR6, R1 и R5 означают атом водорода; R2 означает алкоксикарбонил, циклоалкил-алкилокси-карбонил- и др., R3 означает индолил- или фениламинорадикал, фенильное ядро которого замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из ряда, содержащего атом галогена, алкил-, алкокси-, алкилтио-группу и др.; R4 означает атом водорода и алкилрадикал; R6 означает фенил-радикал в виде рицемической смеси или энантиомеров, а также их соли
Производные n-ацилпролилдипептидов // 2119496
Изобретение относится к 1,4-дизамещенным пиперазинам общей формулы (I), в которой В означает группу -CO- или CH2-OCO; D - гетероарил, выбранный из ряда, включающего 1, 3, 5-триазинил, пиримидинил и пиридинил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из ряда, включающего моно-(С1-С6)-алкиламино, моно-(С3-С7)- алкениламино-, ди-(С1-С6)-алкиламино-, (С1-С6)-алкил-(С3-С7)-алкеламино- и пирролидин-I-ил-группы; Ra и Rb - атом водорода или (С1-С3)-алкил; n является целым числом от 1 до 4; их энантиомеры, рацемические смеси и их соли с фармацевтически приемлемыми кислотами и основаниями
Способ разделения смеси пролина с валином, или пролина с лейцином, или пролина с оксипролином // 2144530
Изобретение относится к способам выделения индивидуальных аминокислот из смеси и может быть использовано в химической, медицинской, пищевой и других отраслях производства
Изобретение относится к содержащим серу производным арила, обладающим антибактериальной и антивирусной активностью, в частности к арилтиосоединениям нижепредставленной формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и сольватам, фармацевтической композиции, обладающей антибактериальной и антивирусной активностью, и способу лечения бактериальных или вирусных инфекций
Ингибиторы процессов, связанных с dр-iv // 2156237
Изобретение относится к ингибиторам процессов, опосредованных действием DP-IV, которые характеризуются общей формулой: A-B (Группы I и II) или где В представляет собой n = 1 или 2; m = 0, 1 или 2; NH или NR, где R = низший алкил(C-C); A прикрепляется к Y; -Y = -N, -CH или C (когда -CO группа в A замещена группой CH= или CF=), R=H, CN, CHO, B(ОН)2, CC-R7 или CH=N-R8; R7=H, F, низший алкил(C1-C6), CN, NO2, OR9, CO2R9 или COR9; R8=Ph, ОН, OR9, OCOR9 или OBn; R9 = низший алкил (C1-C6); и либо один , либо оба могут отсутствовать
Изобретение относится к новым производным 1-метилкарбапенема общей формулы (I), описанной в формуле изобретения