Средство для стимуляции репаративных процессов в печени после оперативных вмешательств на ней в условиях поражения организма 131j

 

Использование: в послеоперационном периоде при операциях на печени в условиях поражения ¹³¹J. Сущность изобретения: парентерально вводят спленин в послеоперационном периоде в течение 10 сут. Положительный эффект: ускоряются репаративные процессы в печени, нормализуется ее функциональное состояние и функциональное состояние щитовидной железы.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению патологии печени в условиях поражения радионуклидами (в частности ¹³¹I).

Известны средства, усиливающие репаративные процессы в печени, это пиримидиновые производные (дигидротимин, тимин, метацил, пентоксил), гормоны (тироксин, преднизолон, пролактин, хориогонин), препарат "регенератор", гамма-глобулин и АТФ. Препараты (6-метилурацил, амиллурацил, 8-меркаптоаденин и др. ) представляют собой модифицированные азотистые основания, широко использующиеся в качестве стимуляторов регенерации.

Для стимуляции репаративных процессов в печени широко используются оротовая кислота, а последние годы пуриновые производные инозин и его отечественный аналог рибоксин.

Но все эти вещества, обладая определенным положительным влиянием на пролиферативные процессы в печеночной ткани in vitro и in vivo, все-таки не способны по силе своего действия сыграть решающую роль в патогенетическом лечении ввиду недостаточной эффективности. Кроме того метаболические изменения в клетках печени при регенерации, вызванные механической травмой и травмой печени на фоне воздействия радионуклидов ¹³¹I, по-видимому, являются неодинаковыми. Данные вещества при необходимости стимуляции регенерации печени в послеоперационном периоде в условиях поражения радионуклидами ¹³¹I не использовались. Известно применение спленина в качестве средства, нормализующего изменения азотистого обмена и повышающего обезвреживающую функцию печени. Имеются данные о способности спленина оказывать иммуностимулирующее действие. Известен терапевтический эффект спленина при лечении больных гипопаратиреозом, развившемся после струмэктомии. У больных с функциональной недостаточностью околощитовидных желез наряду с хорошим клиническим эффектом наблюдалось заметное повышение уровня кальция и снижение калия в сыворотке крови.

Целью изобретения является ускорение процессов репаративной регенерации в печени в условиях поражения организма радионуклидами ¹³¹I. Поставленная цель достигается тем, что в качестве средства стимуляции репаративных процессов в печени после оперативных вмешательств на ней в условиях поражения радионуклидами ¹³¹I применяют спленин. Спленин вводят парентерально из расчета по 1 - 3 мл 1 раз в день в течение 10 дн в послеоперационном периоде при оперативных вмешательствах на печени в условиях поражения ¹³¹I.

Были проведены экспериментальные исследования по применению спленина в случае поражения организма ¹³¹I в послеоперационном периоде при операциях на печени. Эксперименты проводили на белых беспородных крысах 2-2,5-месячного возраста обоего пола (массой 180-220 г), находящихся на обычном лабораторном рационе.

Для моделирования радиационного поражения щитовидной железы использовали натрий-иодид в изотоническом растворе с йодом-131, изготовленные заводом "Медрадиопрепарат" МЗ СССР. Была использована доза ¹³¹I 3,7 кБк/г массы животного (0,1 мCi/г), что в 10 раз превышает минимальную дозу, обычно используемую в клинической практике для диагностики заболеваний щитовидной железы, и в 50 раз большая доза ¹³¹I 18,5 кБк/г массы животного (0,5 мCi/г). ¹³¹I вводили внутрибрюшинно однократно. Изучение проводили через 7 и 30 сут после введения радионуклида.

Операцию на печени осуществляли под эфирным наркозом по методике Higgins et Anderson. Животных декапитировали после 12-часовой голодной паузы через 1, 3, 7 и 10 сут после частичной гепатэктомии (ЧГЭ). Спленин вводили из расчета 0,1/100 г массы животного внутрибрюшинно 1 раз в сутки на протяжении всего эксперимента.

П р и м е р. Крыса O массой 200 г, 31/V 1990 г. введено 3,7 кБк/г I¹³¹ внутрибрюшинно однократно. 7/VI 1990 г. под эфирным наркозом по методике Higgins et Anderson животному проведено оперативное вмешательство через верхне-срединный лапаратомный разрез, после наложения лигатуры у основания левой боковой и центральной долей печени произведено их полное удаление, масса удаленной печени 4200 мг. Ежедневно однократно внутрибрюшинно животному на протяжении 10 дн вводился спленин по 0,2 мл (0,1/100 г массы). Послеоперационный период протекал без особенностей. Животное активно употребляло стандартный корм, пило воду. Поведение было без особенностей. Обращало на себя внимание достаточно быстрая эпителизация послеоперационного рубца. 17/IV-90 г. в 9 ч утра после предварительной голодной паузы произведен забой животного. Масса животного 205 г. Исследовались следующие весовые показатели: абсолютная масса печени после операции 7193 мг, относительная масса печени (ПИ) 3,508 (% к массе тела). Масса правой почки 720 мг, масса надпочечника 26 мг, масса селезенки 520 мг, СИ (относительная масса селезенки) 0,254. Масса щитовидной железы 19 мг, масса гипофиза 9 мг.

Биохимические показатели: глюкоза сыворотки 5,9 ммоль/л; общий белок сыворотки 79 г/л; белок гомогената печени 82,5 мг/г ткани; гликоген печени 32,8 мг/г ткани; АЛТ сыворотки 330 нмоль/с/л; АСТ сыворотки 445 нмоль/с/л; мочевина сыворотки 7,4 ммоль/л; инсулин сыворотки 14,22 нмоль/л; инсулин печени 25,79 нмоль/л; Т₃ 1,14 нмоль/л; Т₄ 31,92 нмоль/л.

Использование предлагаемого средства стимуляции репаративных процессов обеспечивает следующие преимущества. Нормализующее влияние спленина сказывается на повышении массы печени, которая к концу эксперимента на 25-30% превышала массу печени животных, которым не вводился данный препарат. Видимо, спленин препятствует развитию первичных физико-химических изменений во всех органах и системах в условиях инкорпорации ¹³¹I, способен уменьшать его повреждающее действие и тем самым оказывать положительное влияние на тиреоидный статус. (56) И. М. Солопаева. Стимуляция регенерации нормальной и патологически измененной печени. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Горький. 1969, с. 32.

Вопросы физиологии и патологии эндокринных желез. Тез. докл. Харьков. 1961, с. 107.

Формула изобретения

Применение спленина в качестве средства для стимуляции репаративных процессов в печени после оперативных вмешательств на ней в условиях поражения организма ¹³¹I.