Способ моделирования гипотрофии плода

(19) Ки (п) . (51) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИИ.

К ПАТЕНТУ

Комитет Российской Федерации по патентам н товарным знакам

1 (21) 6023324/14 (22) 13.11.91 (46) 30.1093 Бюл. Ия 39-40 (71) Российский государственный медицинский университет (72) Орджоникидзе Н.В„Клименко ПА (73) Орджоникидзе Нана Владимировна; Клименко

Петр Афанасьевич (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ГИПОТРОФИИ ПЛОДА (57) Изобретение относится к медицине, в частности к области фармакологии и патофизиологии, акушерства и перинатологии. Цель изобретения— воспроизводство модели недостаточности маточ— но-плацентарного кровообращения у крыс с развитием гипотрофии плодов разной степени, повышение стойкости и приближенности данной модели к клиническому оригиналу. Предлагаемый способ моделирования гипотрофии плода различной степени основан на дозированном введении /по 002 мл/ в брьокейку маточных рогов, в область каждого плодовместилища, различного колйчества 25%-ного раствора хлорида натрия под динамическим контролем за параметрами микроциркуляции в обпасти брыжейки и маточных рогов.

2002313

Целью изобретения является воспроизводство модели недостаточности маточно- 40 плацантарного кровообращения у крыс с

Изобретение относится к медицине, к области фармакологии и патофизиологии, акушерства и перинатологии, Известно, что недостаточность маточно-плацентарного кровообращения (МПК) возникает в результате функциональных (спазм) или органических нарушений в сосудах матки и плаценты, которые приводят к ишемии, асептическому некрозу ткани. Последствием недостаточности МПК является развитие синдрома внутриутробной задержки развития плода (или гипотрофии плода) и/или его гипоксии — ведущих причин высокой перинатальной смертности и заболеваемости.

Известны следующие способы моделирования недостаточности маточно-плацентарного кровообращения:

1. Экспериментальная модель отставания развития плодов, которая заключастся в перевязке (лигировании) 1/3 маточных сосудов для уменьшения кровоснабжения беременной матки, разработанная на самках крол иков.

2. Метод Г.M,Ñàâåëüåâoé, П.А.К»зименков дозированное (по 0,05 мл) введение 0,1-0;3 мл 20%-ного раствора хлорида натрия в область расположения преплацентарных сосудов под контролем регионарной гемодинамики и выполненный также на самках кроликов породы шиншилла.

Недостатком указанных способов является невозможность создания гипотрофии плодов различной степени, что имеет принципиальное значение при разработке вопросов профилактики и лечения данной патологии в практическом акушерстве. развитием гипотрофии плодов разной степени, повышение стойкости и приближенности данной модели к клиническому оригиналу.

Пример 1. Берут самку белой беспородной крысы массой 330 r co сроком беременности 16 дней, Под нейролептанальгезией (в/м 0,3 мл калипсола и 0,15 мл реланиума) ей производят лапаратомию, после чего — витальную микроскопию брыжейки и сероэной оболочки маточных рогсв, фотографирование микроциркуляторного русла сероэной оболочки маточных рогов в зона расположения плодов, измерение диа1летральных характеристик микроциркуляTopHbix звеньев с помощью анализа фотограмм, подсчет числа функционирующих капилляров на 1 поле зрения. Затем в область расположения 1/3 преплацентар5

15 ных сосудов каждого плодовместилища на расстоянии 4-8 мм от стенки маточных рогов вводят 0,04 — 0,06 мл 25 Д-ного раствора хлорида натрия (так, чтобы он скопился вокруг сосудов, но не проник в их просвет), дозируя количество вводимого раствора (по

0,02 мл) с помощью витальной микроскопии указанных образований-. Получаем уменьшение кровоснаб>кения матки на 25 — 30 %.

Послойное ушивание брюшной стенки. На

21-й день беременности произведена лапаратомия, гравиметрия маточных рогов, плацент, плодов.

Масса 10 плодов 31,3 г (в норме 41,4 ч1,2)

Масса 10 плаценг 4,5 r (в норме 7,3 +0,9)

Масса маточных рогов 4.8 r (в норме

5,49 0,4)

При проведении кардиогистерографических исследований (N. 15) выявлены сни>кениа частоты сердечных сокращений плода до 180 ударов в 1 мин (у здоровых животных 265,7 "27,8), нарушения сократительной деятельности маточных рогов, а именно уменьшение частоты маточных сокращений до 3 в 1 мин (у здоровых 4,1 +0,6), увеличение силы сокращений до 25,5 ьн Р/мин (у здоровых 10,6 -1,6), их длительности до 20 с (15,2 +. 1,8), их амплитуды до 3 мм (2,53 »-0,3) и интенсивности сократительной активности маточных рогов до 8,5 мм (5,8" 1).

При биохимичеСком исследовании околоплодных вод, крови матери и плодов выявлены явления гипоксии плодов (рН = 6,9. р02 =- 45,0 пип Hg, satisf -54,3%).

При морфологическом исследовании маточных рогов и плацент самки крысы (1ч

15) выявлены значительные инволютивнодистрофические изменения с избыточным отло>кением фибриноида, хроническое циркуляторное нарушение, атероматоз спиФ ральных артерий.

Аналогичнь.м способом проведены опыты на 36 крысах. Дозы хлорида натрия колебались от 0,02 до 0,1 мл. Полученные результаты в зависимости о-, количества хлорида натрия, вводимого в брыжайку крыс, представлены в таблице.

Как видно из таблицы, количество вводимой соли в брыжейку крыс, отличается от таковой в прототипе метода воспpoизводства недостаточности маточно-плацентарного кровообращения. При этом клинический эффект моделирования МГ1К у крыс зависел не только От количества, но и ot концентрации раствора хлорида натрия.

Пример 2. Так же. как и в примере 1. созда»ют мод»тл», l ип» т j>"; /» ;» » I ".ij» 1»i » баре

2002313 менной самке крысы в разные сроки беременности от 2 до 20 дней, Результаты исследований следующие:

Эффект рождения плодов с гипотрофией

8-14

15 — 16

17 — 20

Таким образом, у крыс эффект моделирова«ия гипотрофии плодов достигается при повреждении маточно-плацентарного кровообращения на 8-16 дни гестации. По прототипу модели недостаточности МПК оно повреждалось в последний триместр беременности.

П р и м е p3. Также, как и в примере

1, создают модель гипотрофии плодов.

Изменяя количество вводимого 25%-ного раствора хлорида натрия, можно получить различные степени гипотрофии плода.

Результаты следующие:

Сроки введения

0,04 — 0,06 мл 25%ного раствора хлорида натрия, дни беременности

2-7

Эффект отрицательный (отмечалась неразвивающаяся беременность с гибелью эмбрионов)

Эффект неполный, до 25%

Эффект 90 %

Эффекта нет

Степень гипотрофии плодов

Предложенный способ моделирования

20 гипотрофии плодов s эксперименте был применен на 56 белых беспородных крысах. получен 90%-ный эффект за 21 день.

Преимуществами разработанного способа моделирования различных степеней гипотрофии

25 плодов являются также его относительная дешевизна и быстрота воспроизводства (длительность беременности у самок крыс и к рвликов coo TBBTcTвенно равна в среднем 21 и 30 дням).

Данное изобретение имеет значение в

30 исследованиях в клинической фармакологии, патофизиологии при разработке влияния воздействий на плодовитость животных, тератогенность и токсичность, в перинатологии, (56) Савельева Г.М..и Клименко П.А. Связь

35 между ростом беременной матки и массой плода. — Акушерство и гинекология, 1982, N.

9, с. 31-35, Количество вводимого 25%-ного раствора хлорида натрия на 15-16 день геста5 ции, мл

0,02 — 0,04

0,04 — 0,06

0,06-0,08 !5

0,1! ствг;чь гипотрофии (масса плода

3,3 0.2 г) !! степень гипотрофии (масса плода

28 и 0,1r) !

t! степень гипотрофии (масса плода

2,1 +. 0,2 г)

Нераэвивающаяся беременность с гибелью эмбрионов, 2002313

Формула изобретения

Составитель Л,Прошина

Редактор ТЛОрчикова Техред М.Моргентал Корректор В.Петраш

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Заказ 3174

Производственно. издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

СПОСОБ МОДЕЛИР08АНИЯ ГИПОТРОФИИ ПЛОДА, включающий введение гипертонического раствора хлорида натрия, отличающийся тем, что белым беспородным крысам на 15 - 16 день гестации вводят в брыжейку, в область каждого плодовместилища на расстоянии 4 - 8 мм от стенки маточных рогов 25$-ный раствор хлорида натрия, при этом для моделировании 1 степени гипотрофии плода вводят

5 . 0,02 - 0,04 мл раствора, моделирования II степени 0,04 - 0,06 мл раствора, а для моделирования III степени гипотрофии плода

0.06 - 0,08 мл 25 -ного раствора хлорида натрия, 10