Патент ссср 192817

Авторы патента:

C07D209/88 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода циклической системы

О П И С А Н И Е l928I7

ИЗОБРЕТЕНИЯ к лвто скомм свид тильствм

Союа Советских

Социалистических

Ресоублин

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 2

Заявлено 04.1Ъ .1966 (№ 1066481/23-4) с прпсоединсшгем заявки № 1067155г 23-4

Приоритет

Опубликовано 02.111.1967. Бюллетень ¹ 6

Дата опубликования описания 24.IV.1967

М(iK С 07d

УД1, 547,759.32.07(088,8) Комитет оо селам изооретений и открытий ори Совете Министров

СССР

1.тх:.СО .".УЛ -" "

11 ",."." -, 1 еский Е -1 .

БГБ 1 0Авторы изобретения

В. И. Шведов, Л. Б. Алтухова, А, Н. Гринев и Л. И. Бру

Всесоюзный научно-исследовательский химико-Йармацевти институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩEHHbIX

1-К ЕТО-1,2,3,4-T ЕТРА Г ИД РО КА P БАЗОЛ О В

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в препаративной органической химии.

Предложен способ получения N-замещенных

I-кето-1,2,3,4-тетрагидрокарбазолов, заключающийся в том, что N-металлическое производное, например М-натриевое производное

1-кето-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола, обрабатывают в присутствии диметилформамида хлорлупинаном пли 150 вЂ” 155" С или при кипячении этиловым эфиром а-галоидкарбоновых кислот или амидом и-галоидкарбоновых кислот, например хлор ацетамидом.

Пример 1. X .ë 0 ð ã H ä ð à ò 1 - кето - 1, 2, 3,4-тетрагидрокарбазолил 9 л уп и и а н а. I(суспензии 3,7 г (0,02 лголь) 1-кето1,2,3,4-тетрагидрокарбазола в 15 лиг диоксана прибавляют спиртовой раствор алкоголята натрия, приготовленный из 0,46 г (0,02 г атолг) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют при нагревании до 120= С растворители, остаток растворителей при той же температуре отгоняют в вакууме. Затем к полученным кристаллам натриевого производного прибавляют

3,7 г (0,02 люль) хлорлупинана, 1 лг.г сухого диметилформамида и нагревают смесь 1 час при температуре 150 вЂ” 155 С. Образовавшуюся студнеобразную массу обрабатывают водой, выделившийся маслообразный слой растворяют в бензоле или эфире и сушат сульфатом магния, или азеотропной отгонкой воды с бсн30;I0м. К охлажденному эфирному пли бензольному раствору основания добавляют эквивалентное количество эфирного раствора хлористого водорода.

Выделившийся хлоргпдрат отделяют от растворителей, сушат в вакуумном экспкаторе пад едким натром и промывают небольшим ко7jiчеством ацетона. Выход хлоргпдрата 1-кето-1, 10 2,3,4-тетрагпдрокарбазолил-9-лупинана 5,5 г (74 o) т пл. 238 вЂ” 239 С из смеси метанолвЂ” ацетон (1: 10).

Найдено, Ого . .С 71,10; 70,70; Н 7,70; 7,80;

Х 7,60; 7,40.

С Н,Ы.ОС1.

Вычислено, o: С 70,85; H 7,83; ; 7,51.

Вещество растворимо в воде и спирте, плохо вЂ” в ацетоне, пе растворпмо в эфире.

Пример 2. Хлоргидрат 1-кето-1,2, 20 3,4-тетрагпдро - 6-метилкарбазолH,ë-9-лупинана. Для опыта берут 8 г (0,04 ого гь) 1-кето-1,2,3,4-тетрагпдро-6-метилкарбазола, 25 лпг диоксана, 0,92 г (0,04 г аго.li) натрия, 7,4 г (0,04 лго.гь) хлорлупинана и 2 лпг

25 сухого диметилформамида.

Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход хлоргидрата 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-6-метплкарбазолил - 9лупинана 11 г (71,, „), т. пл, 258 вЂ” -259 С из сме30 си метанол вЂ” апетон (1: 10) .

192817

Предмет изобретения

С оста интел ь М. Филиппова

Р дакгср JI. Г. Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректоры: Т. Н. Дмитриева н Е. Ф. Полионова

Заказ 1063/14 Тираж 535 Подписное

11НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, центр, пр. Серова, д, 4

Типографии. пр. Сапунова, 2

Найдено, %: С 70,90; 71,18; Н 8,18; 8,11;

N 7,03; 7,11.

Сзз Нз Л О С1.

Вычислено, о „: С 71,38; Н 8,07; N 7,24.

Вещество хорошо растворимо в воде, спирте, плохо вЂ” B ацетоне, не растворимо в эфире.

Пример 3. Этиловый эфир 1-кето1,2,3,4-теграгидрокарбазолил - 9уксусной кислоты. К суспензии 46 г (0,025 моль) 1-кето-1,2,3,4-тетрагндрокарбазола в 20 лиг дноксана прибавляют спиртовой раствор алкоголята натрия, приготовленный из

0,57 г (0,025 г атом) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют при 120" С растворители, остаток растворителей при той хке температуре отгоняют в вакууме. Затем к твердому U-натриевому производному прибавляют при перемешивагн1и раствор 5,6 г (0,05 моль) этилового эфира монохлоруксусной кислоты в

25 лги сухого диметилформамнда и смесь кипятят 30 мин. Реакционную массу охлахкда1от льдом, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают последовательно эфиром и водой.

Выход 4,7 а.

Из маточного раствора при разбавлении водой получагот дополнительно 1,3 г продукта.

Общий выход 46,0 г (90%), т. пл. 112 вЂ” 113 С (из ацетона) .

Найдено, %: С 71,04; 70,84; Н 6,33; 6,30;

N 5 12; 513.

СтвНтт1 1 Оз.

Вычислено, %: С 70,83; Н 6,31; N 5,16, Пример 4. Этиловый эфир 1-кето1, 2, 3, 4-тетрагидро-6-метилкарбаз ол ил -9-уксусной кислоты. К натриевому производному, полученному из 4 г (0,02 лго.гь) 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-6-метилкарбазола и 0,46 г (0,02 г атом) натрия, прибавляют раствор 4,5 г (0,04 моль) этилового эфира монохлоруксусной кислоты в 20 лл сухого диметилформамида. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 3.

Выход 5,5 г (96 о), т. пл. 139 вЂ” 140 С (из ацетона).

Найдено, %: С 71,40; 71,41, Н 6,54; 6,38;

Х 4,97; 4,94;

С,т-Н„ оп.

Вычислено, о,,. С 71,56; Н 6,71; N 4,91.

П р и мер 5. Амид 1-кето -1,2,3,4- т е трагидро-6-метилкарб азолил-9- уксусной кислоты. Для опыта берут 2 а (0,01 моль) 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-б-метилкарбазола, 0,23 г (0,01 г атом) натрия, 1 г (0,01 моль) хлорацетамида, 15 мл абсолютного диоксана и 20 мл сухого диметилформамида. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 3. Выход 2,5 г (96%), т. пл. 204 вЂ” 205 С (из спирта).

Найдено, o. С 70,28; 70,37; Н 6,06; 6,10;

1ч 10,91; 10,94.

Стзíi6Nтаоз, Вычислено, %: С 70,29; Н 6,29; N 10,93.

Пример 6. Этиловый эфир 1-кето

1,2,3,4-тетр агидро - 6 - хлоркарбаз о л и л - 9 - (2 ) - п р о п и о н о в о и к и с л о т ы.

К натриевому производному, полученному из

4,4 г (0,02 моль) 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-6хлоркарбазола и 0,46 г (0,02 г атом) натрия, прибавляют раствор 7,2 г (0,04 мо гь) этилового эфира и-бромпропионовой кислоты в 20 лл сухого диметилформамида и смесь кипятят

30 лшн. Реакционную массу выливают в воду, выделившийся маслообразный слой экстрагируют эфиром, эфирную вытяжку сушат сульфатом магния, растворитель отгоняют. Избыток этилового эфира а-бромпропионовой кислоты отгоняют в вакууме при 15 мл на водяной бане. Получают 6,2 г (96%) вещества в виде густого масла.

Способ получения Х-замещенных 1-кето-1,2

3,4-тетрагидрокарбазолов, от,ги гагощийся тем, что N-металлическое производное, например

N-натриевое производное 1-кето-1,2,3,4-тетрагидрокароазола, обрабатывают в присутствии диметплформамида хлорлупинаном при 150вЂ”

155 " С или при кипячении этиловым эфиром и-галоидкарбоновых кислот или амидом сг-галоидкарбоновых кислот, например хлорацетамидом.

Способ получения диаллилового эфира 9-этилкарбазол-3,6- дикарбоновой кислоты // 176904

Патент 174628 // 174628

Способ получения 3-хлор- или з-нитро-9- винилкарбазолов»__^— // 173770

Способ получения 3-хлор- или 3,6-дихлор-9- винилкарбазоловбс2с010си-« ^^v плтситио -^1' r-''-;'ufr:?.n i // 172770

Патент 170933 // 170933

Производные карбазолона и способ их получения // 2119914

Изобретение относится к новым производным карбазолона формулы где A представляет собой группу формулы -CH2-R (V), где R1 обозначает гидроксил или 2-метил-1H-имидазол-1-ил; B представляет собой группу формулы где R1 обозначает водород, метильную или этильную группы, или A и B образуют группу формулы где R2 обозначает метильную или этильную группы, A и B образуют группу формулы Изобретение предусматривает также способ получения вышеуказанных соединений

Способ лечения состояния, в котором показан 5нтi-подобный агонист, производное тетрагидрокарбазола, способ его получения, фармацевтическая композиция, проявляющая активность агониста 5нтi-подобных рецепторов // 2137474

Изобретение относится к некоторым производным тетрагидрокарбазола для применения в лечении расстройств, характеризуемых избыточным расширением просвета сосудов, в частности лечения мигрени

Гетероциклические соединения, применимые в качестве аллостерических эффекторов при мускариновых рецепторах // 2152385

Способ очистки ди(с1-с6)алкилового сложного эфира (6- хлор-2-карбазолил)метилмалоновой кислоты // 2182148

Изобретение относится к способу очистки ди(С1-С6) алкилового сложного эфира (6-хлор-2-карбазолил) метилмалоновой кислоты формулы I, где Ra и Rb должны быть одинаковыми и выбраны из группы (C1-С6) алкила, включающему фазовое отделение димера спирооксиндола формулы IV от указанного сложного эфира ледяной уксусной кислотой при температуре 30-110oС

Термодинамически стабильная модификация ()1-(4- карбазолилокси)-3-[2-(2-метоксифенокси)этиламино]-2- пропанола , способ ее получения и содержащая ее фармацевтическая композиция // 2202542

Изобретение относится к новой термодинамически стабильной модификации ()1-(4-карбазолилокси)-3-[2-(2-метоксифенокси)этиламино] -2-пропанола (карведилола) с т

Способ получения 4-гидрокси-9h-карбазола // 2204551

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-гидрокси-9Н-карбазола путем дегидрирования 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола в водном растворе щелочи в присутствии катализатора, причем в качестве катализатора используют палладий на угле и дегидрирование проводят при температуре около 100oС

Способ получения фармацевтического продукта - карведилола и промежуточное соединение // 2216539

Термодинамически устойчивая форма (r)-3-[[(4-фторфенил)- сульфонил]амино]-1,2,3,4-тетрагидро-9н-карбазол-9-пр опановой кислоты (раматробана) // 2220137

Изобретение относится к термодинамически устойчивой форме (R)-3[[(4-фторфенил)сульфонил] амино] -1,2,3,4-тетрагидро-9Н-карбазол-9-пропановой кислоты (раматробана) формулы с температурой плавления 151oС, которая характеризуется тем, что ее ИК-спектр имеет максимумы пиков при 3338 см-1, 1708 см-1 и 1431 см-1, к способу ее получения, который заключается в том, что модификацию раматробана II с температурой плавления 137oС суспендируют в воде или инертных органических растворителях, вводят затравку устойчивой модификации I и осуществляют конверсию при 20-50oС до тех пор, пока нужная степень конверсии не будет достигнута

Способ получения фармацевтического продукта // 2245875

Изобретение относится к новому способу получения 1-(9Н-карбазол-4-илокси)-3-[/2-(2-метоксифенокси)этил/амин]-2-пропанола формулы и его фармацевтически приемлемым солям присоединения кислот

Псевдополиморфные формы карведилола // 2308449

Изобретение относится к фармацевтически приемлемой композиции для лечения или профилактики заболеваний сердца, которая содержит полугидрат кристаллической формы IV (±)-1-(4-карбазолилокси)-3-[2-(2-метоксифенокси)этиламино]-2-пропанола (карведилола), имеющий температуру плавления 94-96°С, или его фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант, который не обладает поверхностно-активными свойствами, имеет температуру плавления ниже 120°С и выбран из полиэтиленгликоля и/или изомальта, и/или неоногенное поверхностно-активное вещество, такое как сополимер полиоксиэтилена и полиоксипропилена