2,4,6-триметил-3-нитробензолсульфохлорид в качестве антисептического средства

 

Использование: в качестве антисептического средства. Сущность изобретения: продукт - 2,4,6-триметил-З-нитробензолсульфохлорид,2,4,6-(СНз)з-3-М02- C6HS02CI. БФ Сд Ню CI N04 S. выход 26,6%, т. пл. 60 - 61°С. Реагент 1: хлорсульфоновая кислота. Реагент 2: нитромезитилен. Условия реакции: в хлороформе при 35°С. 2 табл. (Л С метром, газоотводной трубкой и капельной воронкой, помещают 26,8 г ( 0,23 моль) хлорсульфоновой кислоты HOS02CI, Затем при сильном перемешивании и комнатной температуре в течение часа прикалывают 16,5 г ( 0,1 моль) нитромезитилена CgHnNOz, растворенного в 60 г хлороформа . Колбу охлаждают на водяной бане, не допуская повышения температуры более 35°С. По окончании прикалывания раствора нитромезитилена смесь перемешивают еще 30 мин. Продукт реакции выливают в колбу, емкостью 1 л, содержащую 0,2 кг тонкоизмельченного льда при тщательном перемешивании .-По окончании разложения 00 и VJ VI СЛ GJ

СОГОЗ СОВГ.1:КИХ

СОЦИЛЛИСТ11 Л СКИХ

ВГС((У(: ПИК

ГОСУДЛРСТBEt4HG(: (1ЛТГ(I (НОГ

B(Ä0ÌCTÂÎ СС(-.Р ((Осг!АTент cсс1 ) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ! ваЪ ,V 4

Ql (21) 4952789/04 (22) 16.04.91 (46) 23.05.93. Бюл. № 19 (71) Донецкий политехнический институт и Донецкий медицинский институт им. М, Горького (72) Л. И. Рублева, H. H. Максименко, Н, В. Жадинский и Р, В. Визгерт (73) Донецкий политехнический институт (56) Машковский М. Д.Лекарственные средства. — M.; Медицина, 1986, с, 387.

Гласн. Хем. друш. Београд (1984), 49, N. 5, с. 239 — 246.

Заявка Японии ¹ 57 — 197258, кл. С 07 С 143/68, 1982.

Agr. and Chem (1976), N. 4, 805 — 806.

Indiana . Chem (1983), В 22 ¹ 7, 700—

704.

Хим. фармац. ж. (1982). т. 16, N. 7, с, 791 — 793.

Падейская E. Н, Новые сульфониламидные препараты длительного действия для лечения инфекционных заболеваний, — М.:

Медицина, (1974). с. 136.

Изобретение относится к медицине, а предлагаемое соединение принадлежит к группе веществ, применяющихся в качестве антисептических средств.

Целью изобретения является расширение набора вещества, обладающего антисептическими свойствами.

Синтез данного вещества осуществляется путем обработки исходного углеводорода хлорсульфоновой кислотой с последующим разложением остатка кисло.ты льдом и экстракцией полученного продукта инертным растворителем.

Пример . В круглодонную четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термо1

50» 1817775 АЗ (s(1s С 07 С 309/86, А 61 К 31/185 (54) 2,4,6-TPИМЕТИЛ-З-НИТРОБЕНЗОЛСУЛЬФОХЛОРИД В КАЧЕСТВЕ АНТИСЕПТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА (57) Использование; в качестве антисептического средства. Сущность изобретения: продукт — 2,4,6-триметил-3-нитробензолсульфохлорид, 2,4,6-(СНз)з-3-ИО2C6HSOgCI, БФ Cg Н1о CI МО4 S, выход 26,6%, т. пл. 60 — 61 С. Реагент 1. хлорсульфоновая кислота. Реагент 2: нитромезитилен, Условия реакции: в хлороформе при 35 С. 2 табл, метром, газоотводной трубкой и капельной воронкой, помещают 26,8 г (0,23 моль) хлорсульфоновой кислоты НОЯО2С(, Затем при сильном перемешивании и комнатной температуре в течение часа прикапывают

16,5 r (0,1 моль) нитромезитилена

CgH11NO:, растворенного в 60 г хлороформа. Колбу охлаждают на водяной бане, не допуская повышения температуры более

35ОС. По окончании прикапывания раствора нитромезитилена смесь перемешивают еще

30 мин. Продукт реакции выливают в колбу, емкостью 1 л, содержащую 0,2 кг тонкоизмельченного льда при тщательном перемешивании. ° По окончании разложения

1817775

Таблица 1 остатков кислот весь лед тает, а на дне сосуда образуется густая масса СНС!з и сульфохлорида. После отделения воды к остатку добавляют смесь гексан-бензол (1; 1) и после полного растворения осадка сушат над

CaClz в течение 12 ч, Отгоняя растворитель, выделяют продукт, который затем перекристаллизовывают иэ гексана. Выход 7 г (0,03

М) или 26,6, Антибактериальные свойства 2,4,6-триметил-3-нитробенэолсул ьфонилхлорида были обнаружены по определению чувствительности микробов к указанному препарату по методике, с использованием метода серийных разведений в жидкой питательной среде. Значения минимальных ингибирующих рост микробов концентрацией

2,4,6-триметил-З-нитробензолсульфонилх лорида равны: по отношению к Ps.

aeruginosa 8 мкг/мл; по отношению к Salm, typhi 16 мкг/мл; по отношению к Staph.

aureus и Е, coll 128 мкг/мл.

Известно, что к активным противомикробным средствам близкого строения, применяемым в медицине, относятся; — фосфоний сульфамиды общей формулы (PhsPCH=CHC(R}=NP )О (см. табл. 1) — депо-сульфониламидные препараты— таблица 2.

Как видно из приведенных данных, полученный препарат является очень эффективным по отношению к Рз. aeruginosa (8 мкг/мл) и Salm. typhi (16 мкг/мл) и обладает хорошей эффективностью по отношению к

Staph. aereus и Е. coll (128 мкг/мл), что дает ему значительное преимущество перед названными сульфаниламидиыми препаратами, некоторые из которых широко применяются в медицине..

Токсичность предлагаемого препарата не исследовалась. Однако, исходя из того, что значения минимальных ингибирующих рост микробов концентраций 2,4,6-триметил-3-нитробензолсульфохлорида находятся на пороге чувствительности используемого метода (особенно по отно шению к Ps, aeruginosa и Salm, typhi), можно предложить нетоксичность данного соеди10 нения в пределах используемых концентраций, Кроме того, близкие по структуре соединения (хлорамины Б, Т, ХБ) широко используются в медицинской практике.

Таким образом, полученные в результате лабораторных исследований антибактериальной активности 2,4,6триметил-3-нитробензолсульфонилхлорида данные свидетельствуют:

2,4,6-триметил-3-нитробенэолсульфон20 илхлорид является ингибитором роста следующих видов бактерий: Staph, aereus, Е, coll, Salm. typhl, Ps. aeruglnosa, Отмечена особенно выраженная биологическая активность по отношению к грамотрицательным микробам($а1т, typhi и Ps, aerugi поза).

Изученный препарат может найти применение в качестве антисептического средства.

Формула изобретения

2,4,6-Триметил-3-нитробензолсульфохлорид формулы

Ь02С1

35 eHH3 CHAL

СН в качестве аитисептического средства.

1817775

Продолжение табл. 1

Таблица 2

Составитель Т. Власова

Техред М.Моргентал Корректор А,Козориз

Редактор Т.Иванова

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 1737 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5