Способ лечения атеросклероза

 

Изобретение относится к медицине. Цель изобретения -улучшение степени очистки плазмы, повышение степени безопасности больного, удешевление лечения. Цель достигается путем многократного проведения сеансов плазмафереза, отличающегося тем,, что во время второй и последующих операций плазмозамещение осуществляют аутрплазмой, предварительно обработанной криоаферезом и плззмосорбцией. 2 табл.

союз советских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ПАТЕНТУ

1 (21) 4940987/14 (22) 03.06.91 (46) 30.03.93, Бюл. М 12 (72) Л.Л.Гендель, К,Я.Гуревич, Т.B.ÄMèòðàкова и M.B. Áåëîöå ðêoâñêèé (73) Л,Л.Гендель, К.Я,Гуревич, T.В,Дмитракова и M.В,Белоцерковский (56) Ж. Вестник хирургии им, Грекова, 1989, М4, с. 80 — 84;

Терапевтический архив, 1987, М 6, с. 80-83, Изобретение относится к медицине, в частности, к области трансфузиологии, и может быть использовано для лечения атеросклероза.

Цель изобретения — повышение степени очистки аутоплаэмы, повышение степени безопасности пациента, удешевление лечеНИЯ.

Предложенный способ осуществляется следующим образом.

Первый сеанс плазмафереза проводится по общепринятой методике, Полученную плазму в обьеме, равном 0,5 объема циркулирующей плазмы, собирают в пластикатные .контейнеры, типа "Гемакон". В них вводят гепарин из расчета 1 тыс, Ед гепарина íà 100 мл плазмы. Контейнеры тщательно маркируются и помещаются в мороэильную камеру, где их хранят до следующей процедуры при минус 20"С. Перед следующим плазмаферезом контейнеры помещают под проточную воду с 6(=2) С до полного размораживания плазмы. Полученнь|й криопреципитат отделяют от супернатанта при помощи плазмозкстрактора ПЭ-1.

Супернатант, отделенный от криопреципи„, «Ы„„1805972 АЗ (я)л А 61 M 1/36, А 61 В 17/00 (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА (57) Изобретение относится к медицине.

Цель изобретения — улучшение степени очистки плазмы, повышение степени безопасности больного, удешевление лечения. Цель достигается путем многократного проведения сеансов плазмафереэа, отличающегося тем,. что во время второй и последующих операций плазмозамещение осуществляют аутоплаэмой, предварительно обработанной криоаферезом и плазмосорбцией;

2 табл, ната, перфузируют через колонку с волокнистым углем "Актилен" снизу вверх, при соотношении сорбент/сорбат 1.100 со скоростью 15 мл/мин, Сорбцированную аутоплазму подогревают на водяной бане до 36 — 37 С и переливают больному во время второго сеанса плазмафереза. При проведении второго сеанса плаэмафереэа производится зксфузия плазмы в объеме 1 обьема циркулирующей плазмы. Возмещение производится переливанием обработанной плазмой и физ, раствором.

Собранную при 11 сеансе плазмафереза плазму обрабатывают вышеописанным способом, При 3 и последующих сеансах плаэмафереза удаляют 1.объем циркулирующей плазмы с возмещением удаленного объема обработанной по описанной методике аутоплазмой. Так осуществляют 4-5 сеансов плаэмообмена, ориентируясь на динамику биохимических показателей, по которым определяют количество процедур для данного больного. Интервал между процедурами составляет 2-3 суток.

Больной Аранович Борис Матвеевич поступил с диагнозом: облитерирующий ате1805972

20

45

50 уосклероз сосудов нижйих конечностей, ИБС, стенокардия ill функционального класса, постинфарктный кардиосклероз, остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения, получил 4 сеанса плазмафереза с замещением объема циркулирующей плазмы обработанной вышеописанным способом аутоплазмой. Забор крови осуществляли из катетеризированной по Сельдингеру бедренной вены. Плазмозксфузию производили при помощи разделенйя крови на аппарате непрерывного действия ПФ-0,5, Полученную на первом сеансе плазму в объеме 1100 мл в пластинчатых контейнерах типа Гемаксн" с добавлением гепарина в количестве 1 тыс.ЕД на

100 мл плазмы поместили в морозильную камеру бытового холодильника при минус

20"С на двое суток, Через двое суток, в день проведения второго сеанса плазмафереза, .плазму поместили под проточную воду при

6 С до полного ее размораживания. Затем осуществили перфузию отделенного с помощью плазмоэкстрактора ПЭ-1 супернатанта через колонку с углем марки "Актилен" при скорости перфузии 15 мл/мин, снизу вверх, в соотношении сорбент/сорбат

1:100. На втором сеансе плазмафереза замещение, производили 1100 мл обработанной плазмы и 1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Плазмозксфузия составила

2200 мл. Полученную плазму обработали тем же способом и перелили во время третьего сеанса плазмафереза вместе с 200 мл

0,9 раствора натрия хлорида. Тогда же было удалено 2200 мл плазмы, которая вновь была обработана по описанной методике и перелита во время.4-ro сеанса плазмафереза вместе с 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Собранная в течение последнего, 4-ro сеанса плазмафереза плазма, в объеме

2200 мл лиофильно высушена, Наблюдалась положительная динамика клинических симптомов: потеплели конечности, уменьшилась степень перемежающейся хромоты (с 50 и до 300 м), снизилась частота и интенсивность приступов стенокардии, улучшилось зрение, Положительная динамика клинических симптомов подтверждалась и динамикой изменений на ЭКГ и осцилограмме голеней, Также наблюдался положительный аффект в лабораторных данных, Так концентрация холестерина снйзилась с 8,3 до 4,6 ммоль/л, липопротеидов с 740 до 450 ЕД; фибриногена с 6 до

2,5 г/л.

Плазмаферез, являющийся прототипом, не по" âîëÿåò в полной мере очистить плазму больных атеросклерозом от балластньи и токсических веществ, так как предусматривает ограниченное удаление плазмы, а вместе с ней лишь незначительное количество свободного холестерина, линопротеидов низкой плотности, молекул средней массы, триглицеридов, циркулирующих иммунных комплексов, фибриногена, растворимых высокомолекулярных комплексов и . пр. Вместе с тем, при плазмаферезе удаляется большое количество цепных компонентов плазмы, таких как альбумин, глобулины, иммуноглобулины, лизоцин, фракция Сз комплемента и др. Предложенный способ лечения атеросклероза предполагает очистку плазмы больного, с сохранением в то же время ценных ее компонентов, Преимущества предложенного способа лечения атероСклероза перед плазмаферезом по степени очистки плазмы хорошо видны из табл. 1.

Как видно из табл. 2 после размораживания плазмы по предложенной методике наблюдается в большей или меньшей степени снижение всех исследуемых показателей, Эта закономерность связана с осаждением гепаринового преципитата, Механизм молекулярных взаимодействий, лежащих в основе формирования гепариноаого осадка плазмы можно представить следующим образом. Гепарин является полианионом, активатором комплексообразующей функции плазменного фибронектина. При взаимодействии гепарина с фибронектином, последний меняет свою конформационную структуру из глобулярной в развернутую. B результате разворачивания молекулы фибронектина, происходит экспрессия многочисленных. функциональных центров, благодаря которым фибронектин взаимодействует с фибриногеном, активированным ХШ фактором свертывания, коллагеном, криофибриногеном, криоглобулином, циркулирующими иммунными комплексами молекулами средней массы, и пр, Формирование с помощью фибронектина сложного многокомпонентного белкового конгломерата в плазме приводит к тому, что такой комплекс приобретает криосвойства, то есть при низких температурах выпадает в осадок, Образовавшаяся . нерастворимая белково-гепариновая матрица может служить сорбентом для положительно заряженных иммунных комплексов, которым отводится основное место в аутоиммунной теории атеросклероза. В состав гепаринового криопреципитата наряду с фибронектаном входит в некоторое количество фактора Виллебрандта. Учитывая; что фактор Виллебрандта имеат повышенное средство к липопротеидам низкой и очень низкой плотности, вполне вероя но; что именно этим определяется его участие в

1805972

10

25

35

55 атерогенезе, Мультимеры фактора Виллебрандта скапливаются в местах повреждения эндотерия, могут локально увеличивать концентрацию липопроксидов низкой плотности во много раз, обуславливать адгезию тромбоцитов, Предложенный метод обработки плазмы также влияет на реологические свойства возвращаемой больному аутоплазмы, снижая ее вязкость и концентрацию высокомолекулярных веществ, способствует тем самым улучшению микроциркуляции.

Удаление из плазмы криопреципитата снижает в значительной степени концентрацию вредных и балластных веществ и придают ей ряд положительных свойств, которые усиливаются после сорбции на колонке с углом марки "Актилен". Снижение вязкости плазмы, концентрации ее крупномолекулярных компбнентов, повышает эффективность сорбции за счет улучшения гидродинамических свойств плазмы и высвобождения незанятых функциональных групп сорбента. В связи с этим наблюдается более эффективная элиминация циркулирующих иммунных комплексов липопротеидов низкой и очень низкой плотности, фибриногена, молекул средней массы, холестерина, триглицеридов и т.д. (табл. 2), Как видно из табл. 2 и 1, при данном способе обработки плазмьгуровень общего белка снижается незначительно, что сохраняет за ней ее заместительную функцию.

Незначительное снижение уровня иммуноглобулина, Сз комплемента, лизоцина, свидетельствует о том, что плазма в значительной степени сохраняет свои иммунобиологические свойства.

Процессы дезинтоксикации организма при различных патологических состояниях во многом определяется эффективностью транспорта продуктов метаболизма и ксенобиотиков из тканей к органам детоксикации, а основным переносчиком является альбумин, Известно, что облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей сопровождается эндотоксикозом, и, следовательно, молекула альбумина загружена метаболитами. Установлено, что клиническая эффективность сорбционной детоксикации связана с тем, что молекула альбумина после контакта с сорбентом освобождается от транспортируемых веществ, и на ее поверхности освобождаются активные центры. В связи с этим, альбумин, содержащийся в обработанной по предложенной методике плазме, обладает высокой сорбционной емкостью, Таким образом, обработанная по предложенной методике плазма приобретает ряд положительных свойств: сохраняются ценные компоненты плазмы, нетоксичность, относительное антиатерогенное действие, дезинтоксикационные и иммуно- и реокоррегирующие свойства.

В отличие от обычного плазмафереза заявленный способ лечения атеросклероза позволяет проводить многократный плазмообмен, и тем самым, более существенно снизить концентрацию токсичных и балластных веществ. Уровень липопротеидов низкой и очень низкой плотности, циркулирующих иммунных комплексов в крови снижается, и, как следствие, наступает десорбция этих компонентов из атеросклеротических бляшек. Вследствие чего развитие атеросклероза приостанавливается, возможен также регресс патологического процесса. Немаловажное значение имеет нормализация агрегатного состояния крови, куда включается снижение гемостатических . потенциалов, улучшение реологических свойств крови. Также на течение заболевания и общее состояние больного оказывают положительное воздействие такие эффекты плазмообмена. как улучшение микроциркуляции и оксигенации эритроцитов, нормализация биохимических и биофизических свойств крови, улучшение гемодинамики и функции сердца, дыхательной функции легких, выделительной функции почек, функции печени, эндокринных желез, головного мозга; улучшение общего состояния больного и течения заболевания как результат улучшения функции органов и тканей, которое заключается в устранении болевого синдрома, улучшении общего самочувствия, большей чувствительности к фармакотерапии. Таким образом, обычный плазмаферез как метод лечения атеросклероза является менее эффективным и селективным, чем заявленный способ, По сравнению с иммуносорбцией, для которой характерна высокая эффективность элиминации липопротеидов низкой плотности, заявленный способ лечения атеросклероза не менее эффективен и в удалении холестерина, триглицеридов, молекул средней массы, циркулирующих иммунных комплексов, фибриногена. Кроме того, в результате предложенной обработки плазма становится менее токсичной, уменьшается ее вязкость, улучшаются реологические свойства крови.

При использовании заявленного способа в крови больных не накапливаются антиовечьи антитела, которые выявляются у больных, у которых для лечения атеросклероза используется иммуносорбция.

1805972 нимает 3 место по частоте органной локализации.

Медикаментозное лечение, как правило, не может остановить прогрессирование заболевания и через 6-8 лет после появления первых симптомов поражения сосудов нижних конечностей 1/3 больных умирает, 1/3 больных подвергается ампутации одной конечности в результате гангрены, у 25% больных с поражением нижних отделов аорты ампутируют обе конечности. Предложен5

10 ный способ может затормозить развитие процесса и отдалить срок неизбежного наступления инвалидности, С помощью предложенного способа возможно осуществление вторичной профилактики атеросклероза различных локализаций (коронарных артерий, сосудов головного мозга), развившегося в результате наличия различных типов гиперхолестеринемий.

Заготовленная при последнем плазмаферезе плазма может быть использована в послеоперационном периоде, у больных подвергающихся реконструктивным операциям и, тем самым, более эффективно лечить нередко возникающие в результате кровопотери и других причин гемодинамические, реологические и коагуляционные нарушения. Заготовленная плазма может подвергаться лиофильному высушиванию

30 для создания банка плазмы, а в случае отсутствия в необходимости в ней для данного больного B дальнейшем может испольэомногократного проведения сеансов плаэмафореза, отличающийся тем, что, с целью повышения степени очистки плазмы, повышения безопасности больного, удешевления, во время второй и последующих операций, плазмозамещение осуществляют аутоплазмой, предварительно обработанной криоаферезом и плазмосорбцией.

Ожидаемый эффект от внедрения предложенного способа. Атеросклероз в настоящее время занимает ведущее место в сосудистой патологии. Так, например, атеросклероз сосудов нижних конечностей эа40

Таблица1

Динамика некоторых биохимических показателей плазмы после предлагаемого способа лечения атеросклероза и обычного плаэмафереза

В отличие от обычной плазмосорбции, предложенный способ отличается более эффективной степенью очистки плазмы от токсических веществ, улучшает ее реологические свойства (табл, 2), Повышение степени безопасности больного при использовании предложенного способа заключается в применении с целью замещения аутоплазMbl, которая исключает реакции несовместимости, аллергизации и иммунизации организма реципиента, наблюдающиеся, когда с целью замещения при обычном плазмафереэе используют донорскую плазму. Предложенный способ исключает трудности подбора иммунологически совместной донорской плазмы, а также возможность заражения пациентов таким инфекциям как

ВИЧ, гепатат, малярии, которые могут передаваться при трансфузиях донорской плазмы на обычных плазмаферезах.

По безопасности плазмосорбции как метод лечения атеросклероза схо>ка с предложенным способом, по эффективности значительно ему уступает.

Плаэмафереэ, при котором в качестве плазмозамещенных растворов используют . коллоидные кристаллоиды, донорскую плазму, отличается дороговизной, Заявленный способ не требует больших затрат, так как используется в качестве плазмозамещающего раствора аутоплазма, Улучшая степень очистки плазмы, заявленный способ улучшает качество лечения, тем самым сни>кается летальность, инвалидность, сокращаются сроки пребывания в стационаре, снижается расход медикаментов. ваться для производства альбумина.

35 Формула изобретения

Способ лечения атеросклероза путем

1805972

Продолжение табл, 1

Таблица 2

Процент элиминации некоторых веществ, содержащихся в плазме после криоафереза, плазмосорбции без криоафереза и после сочетания криоафереза с плазмосорбцией

Плазмосорбция без к иоа е еза

Криоаферез

Криоаферез с плазмосо б ией

Показатель 27

62

67

81.

91

74

59

29

94

Составитель Л.Гендель

Техред М.Моргентал Корректор Е.Папп

Редактор З.Ходакова

Заказ 954 Тираж Подписное . ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям,и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва,-Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Холестерин

Триглицеридй

Фибриноген

Ол игопе В ЙдыМолекулы выс. массы

Циркулирующие имунные комплексы

Креати нин

Общ. билирубин

АлТ

АсТ

Общий белок

Сз комплемент

Лизоцим, Иммуноглобулин А

Иммуноглобулин M

Имм ноглоб лин С

24

11

22

13

26

91

81

62

58

26

19

18

36

36

27

29

50 18

23

48

23