Способ приготовления антикокцидийного состава

 

Изобретение относится ветеринарии, а именно к жидким составам антикокцидиозного действия. Цель изобретения - повышение стабильности терапевтической эффективности раствора. Получают составы активных веществ, содержащие до 10000 ррт по отношению к весу состава одного или другого биологически активного соединения формулы П -R1 lN -NO о н ,N R3H I (x)n Q Y-Z N 0 M где Ri - водород или метил; Ra с Ra - двойная связь или R2 и Ra - независимо друг от друга - водород или метил; Xi - водород, хлор или трифторметил; Y-Z- водород, Ci-Ci-ranofe- налкокси, особенно тетрафторэтокси или гексафторпропокси, или С1 С4-алкилсульфонил-фенокси, особенно 4-метилсульфонил фенокси; R и Ri - независимо друг от друга, водород или метил; X - каждый независимо друг от друга хлор Ci-Сф-алокси, С1-С4-алкил или трифторметил; п 0,1 или 2; Y - фенил незамещенный или замещенный по крайней мере одним заместителем из группы, включающей хлор, титрифторметил, трифторметокси, трифторметилтио, трифторметилсульфонил или трифторметилсульфонил; Z кислород, которые растворяют в смешивающемся с водой физиологически безопасном анионном или неионном поверхностно-активном веществе или в смеси этих нескольких веществ, причем биологически активное вещество и ПАВ берут в соотношении соответственно

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУВЛИК (51)5 А 61 К 31/00

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (х4 О

0 у, О

О (21) 4613974/15 (22) 26.04,89 (31) Р 38 14 323.2 (32) 28.04.88 (33) DE (46) 07.12.92. Бюл. М 45 (71) Хехст АГ (DE) (72) Дитрих Хиллер, Теофил Хорникьевич и

Вольфганг Рэтер (ОЕ) (56) Заявка ФРГ

N 13300793, кл. А 61 К 31/53, 1984.

Патент США

N 3905971, кл. С 07 0 253/06, 1976. (54) СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ АНТИКОКЦИДИЙНОГО СОСТАВА (57) Изобретение относится ветеринарии, а именно к жидким составам антикокцидиозного действия. Цель изобретения — повыше-ние стабильности терапевтической . эффективности раствора, Получают составы . активных веществ, содержащие до 10000

ppm no отношению к весу состава одного . или другого биологически активного соеди- нения формулы

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к жидким. составам антикокциди„„5U 1780510 АЗ

1 где Я1 — водород йли метил; Я2 с Рз — двойная связь или R2 и Яз — независимо друг от драв — водород или метил; XI — водород, хлор или трифторметил; Y-Z- водорОд, C1 — С -галогеналкокси, особенно тетрафторэтокси или гексафторпропокси, или С1 — С4-алкилсульфонил-фенокси, особенно 4-метилсульфонил фенокси; R и R1 — независймо друг от друга, водород или метил; X — каждый незавйсимо друг от друга хлор С1 Ñ4-алокси, С1-С4-алкил или трифторметил; n= 0,1 или 2; Y — фенил незамещенный или Замещенный по крайней мере одним заместителем из группы, включающей хлор, титрифторметил, трифторметокси, трифторметилтио, трифторметилсульфонил или трифторметилсульфонил; 2 — кислород. которые растворяют в смешивающемся с Во дой физиологически безопасном анионном ": или неионном поверхностно-активном веще- . «Д стве или в смеси этих нескольких веществ, QQ причем биологически активное вещество и: С)

ПАВ берут в соотношении соответственно . { Л (1 — 6): (100-100 ). В качестве ПАВ используют физиологически безопасное анионнае или неионное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы оксиэтилированC12 — C18-жирн ых спиртов»1n { ) оксиэтилированных сложных эфиров сахаров или смесь их с натрийлаурилсульфатом, 5 табл. озного действия, которые могут даваться животным вместе с питьевой водой, 1780510

В экспериментах с животными доказана хорошая переносимость и полная эффективность приготовленной с использованием составов по изобретению питьевой воды.

5 Примеры получения.

Используя указанные в табл, 1а и 1Ь активные вещества формул (1) и (И), растворяют при повышенной температуре с добавлением указанных в табл. 2 вспомогательных веществ в указанных соотношениях.

Пример. Для лечения кокцидиоза у птицы составы 1 — 25 (табл. 2) разводятся водой до нужной птице концентрации не менее 30 и даются вволю.

В опыте используют зараженных смешанной выделенной культурой Elmeria

tenella u EImeria acегоullna (табл. 3) и с чувствительным штаммом Elmeria tenella (табл,.

4) птиц.

Содер>кащиеся в батарее клеток трехдневного возраста отобранные по

Lohmann у петушки породы Леггорн через два дня после заражения (Д+2 до Д+3) получают питьевую воду с лекарством волю. В день заражения ДО заражались как группы, . получающие лечение (12 животных в группе), так и контрольные животные, причем каждое животное получало при заражении

10 овоцист в.виде спор.

Одна контрольная группа не заражается и не лечится. Обычный корм для цыплят дают вволю.

Для оценки антикокцидиоэного эффекта контролируются следующие параметры (см. J. Johnson, W.Ì Reid, Antlcoccidial

Drugs: Lesion Scoring Technique in Battery .

and Floor-Pen Experiments nithchlckens, Ехр, Parasitoi, 28, 30-36, 1970):

Содер>кание в помете на.Д+4, Д+6;

Определение смертности от кокцидиоза;

Привес от ДО до Д+7, Патолого-анатомические изменения в кишечном тракте (подсчет поражений; 0-4) между Д+4 и Д+7, Результаты представлены в табл. 3-5, Эффективность терапевтического воз- . действия видна из меньшего среднего числа патолого-анатомических изменений (подсчет поражений) в кишечном тракте >кивотных по сравнению с зараженными контрольными, Аналогичные результаты были получены с остальными составами из табл. 2. ние формулы.- 1 х, о о Ш

Н х, р

Rg

R (Х4 0 NÃ

y z XPO 0И

15 где R< — водород или метил;

Я2 вместе с R3 — двойная связь или R2 и R3 независимо друг от друга — водород или метил;

X — водород, хлор или трифторметил; 20

Y — Z — водород, С1 — С4-галогеналкокси, особенно тетрафторэтокси или гексафторпропокси, или С1-С4-алкилсульфонил-фенокси, особенно 4-метилсульфонил-фенокси;

R и R< — независймо друг от друга водо- 25 род или метил;

Х вЂ” каждйй независимо друг от друга хлор С1-С4-алокси, С1 — С -алкил или трифторметил; n=0,1 или 2;

Y фенил незамещенйый или замещен- 30 ный по крайней мере одним заместителем" " из группы, включающей хлор, титрифторметил, трифторметокси, трифторметилтио, трифтор метил сул ьфин ил или трифто рметилсульфойил; 35

Z - "êèñëîðîä, растворяЮт в водорастворимом физиолбгически совместимом анионном или неионном йоверхностно-активном веществе или смеси нескольклх поверхностно-актив- 40 ных аеществ в присутствии до 70 по весу (относительно состава) воды, причем полученный раствор имеет до 10000 ppm содержания активных веществ, Все составные"частй состава отвешина- 45 ют в сосуде и затем при нагревании размешйва1от до тех" пор, пока не получится йрозрачный" раствор, который необходимо профильтровать.

Количество состава, которое добавляет- 50 ся K питьевой воде,"зависит от эффективно. сти отдельных примененных антикокцидиозных веществ, от вида животных и тя>кести заболевания и составляет концентрацию активного вещества от 1 до 55

500 ppm. предпочтительно от 2 от 100 ppm, оптимальная от 2 до 30 ppm.

Составы с акгивными веществами устойчивы в растворе с водой в течение нескольких дней, лучше в течение 24 ч.

Цель изобретения — повышение стабил,ьности раствора.

Способ получения состава заключается в том, что биологически активное соединеФормула изобретения

Способ приготовления антикокцидийного состава, включающий растворение биологически активного соединения в воде с

1780510 х1 0 К у Д Ы -О

Х, 1" р, Rg (Х4 0 и н о х Ri

Т а б л и ц а l,а

М1 Е Н

W2 Е

ЖЗ I

W4 I

W5 I

W6

97 Е

Н Н

СН и сн сн»

СН»

Таблица lÜ

c М ю Ы йй е

ы К Г1 Yz — n Х

У Формула

) (1

II добавлением улучшающего растворимость компонента,отли ча ю щийся тем,что, . с целью повышения стабильности раствора и его терапевтической эффективности, в качестве биологически активного соединения 5 используют вещество формулы где R> — водород или метил;

Rz — вместе с Йз — двойная связь или R2 и Вз независимо друг от друга — водород или 20 метил, Х вЂ” водород, хлор или трифторметил;

Y Z — водород, С1-С4-галогеналкокси, особенно тетрафторэтокси или гексафторпропокси, или С1 — C4-алкилсульфонил-фенок- 25 си,особенности 4-метилсульфонил-фенокси;

R и R — независимо друг от друга водород или метил;

X — каждый независимо друг от друга, обозначает хлор С1-С4-алокси, С1-С4-алкил или трифторметил; n=0 1 или 2;

Y — фенил незамещенный или замещенный по крайней мере одним заместителем из группы, включающей хлор, титрифторметил, трифторметокси, трифторметилтио трифторметилсульфинил или трифторметилсульфонил;

Z — кислород, а в качестве улучшающего растворимость компонента используют физиологически безопасное анионное или неионное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы: оксиэтилированных

С12 С18 >KMpHblx cflMpToe или оксиэтилированных сложных эфиров сахаров, а растворение биологически активного соединения в воде осуществляют с физиологически безопасным анионным или неионным поверхнбстно-активным веществом, или их смесью со значением гидрофильного баланса выше

14 при соотношении массовых частей биологически активного соединения и поверхностно-активного вещества 1-6: 100 — 1000.

С1 СГ HCF2 -О

С1 СР =CHF-СР -О

С1 4- (СН» S0g) -С Н О

С1 4- (СнзSOp)-С,5Н О сг н сг н

Н CF, -СНГ-CF,-О1780510

Таблица2

При- Активное вещество мер

Поверхностно-активное вещество

19 4 части W1

20 4 части Wl

21

22

23

24

4 части И

4 части Ч5

4 части Я5

1 часть W8

2 части WS Габли

Эксперименты по терапии цыплят, зараженных смес культур Е. епе11а и Е.acегоulina

Состав У 6

«« «««««« «««««« юлю «««««ею

Параметр Зараженные цыплята с Зараженные лечением цыплята без лечения ца3

ЬЮ

° ««««««««««Ью ею ю«««««««

Незараженные контрольные цыплята

«««t О ««à ««««««О \ ««««а «(«««««««««««««««««В «««

Содержание активного в-.ва

5 мг/л

2,5 мг/л

Помет Д+4

Помет Д+6

0-1

0-1

Смертность от конц.шт./ всего

О/12

26,4

О/12

28, l l

О/12

25,7

2/12

9,!

Привес,г от ДО до

ll+7, Подсчет поражений (ср)

Д+4 и Д+7

Caecum

106,4

34,5

97,3

100

0,1

1,9

2,0

Duodenum

0,3

3

5

7

9

10 12

13

14

16

17

4 части М11 часть М1

1 часть М1

4 части W2

4 части ИЗ

4 части М

4 части М5

4 части W6

4 части117

4 части М8

1 часть WS

1 часть W8

1 часть ЧЗ

6 частей Ф

4 части-W1

4 части УЗ

4 части WS

4 части Wl

1000 частей ПОЭ-(20)-сорбитанмонолвурата

1000 частей -"1000 частей -""

1000 частей -"1000 частей ПОЭ-(20)-сорбитанмонолаурата

1000 частей """

1000 частей -"1ООО частей -"1000 частей -"1000 частей -""

100 частей

1000 частей -"1000 частей -"f000 частей -"1000 частей натрийлаурилэфирсульфата

1000 частей -"1000 частей ""1000 частей смеси 1«1 ПОЭ-(20)-сорбитанмонолаурата и натрийлаурилсульфата

1000 частей смеси 1:! натрийлаурилэфирсульфата и

ПОЭ-(20)-сорбитанмонолаурата

1000 частей смеси 2:Е ПОЭ-(20)-сорбитанмонолаурата и этанола

1000 частей ПОЭ-(23)-л«аурилалкоголя

1000 частей ПОЭ-(20)-олеилалкаголя

1000 частей ПОЭ-(20)-сорбитанмонолеата

450 частей ПОЭ-(20)"сорбитанмонолаурат

700 частей ПОЭ-(20)"сорбитанмонолаурат, 9 1780510 10

Та блица 4

Эксперименты по терапии цыплят, зараженных штаммом

Eimeria tenella Состав 9 4, 10 мг/л, акт. в-ва

Зараженные цыплята с лечением

Параметр

За раженные цып" лята без лечения

2-3

4/12

О/12

Привес от ДО до Д+7, r

37 1

94,6

39,2

100

20,9

53,3

Подсчет поражений (средн.) Д+4-Д+7

Caecum

0,4

2,3

Т. а б л и ц в 5

Терапевтический и антикокцидийный эффект кокцидиостатических смесей для питьевой воды, которые содержат N-замещенные производные фенилтриадиндиона и поверхностно"активные агенты 1

»»»»

Гибель из»за кокцидиоза число живот» ны,общее число

Число социтов/r

М помета

Прирост lesion веса, Ф scores

caecum

Биологически активное вещество

Концентрация, мг/л среднее уменьшезначение ние, ь

»»«» «Q

10 0 . 1000 1,3 0 100,0 ! 0 0 100 0

1,6 12 81,5

1,8 16 75,4

1 9 25 61 5

Опыт

Толтрапурил

Сульфахиноксалин» натрийз

2 1 30 53 8

2,8 84,5 й0 0

400 .

Контроль инфекции/, Контроль инфекции

Никакой инфекции

Иетод согласно ис/Hester/èåtzå1, TieeRrztl. Rundschau, 11" 11/12,; 1951, с.209, Р

Составитель E.Äìèòðè÷åíêî

Техред М,Моргентал Корректор Е.Папп

Редактор

Заказ 4443 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.. 4/5

Производственно-издатель<.кий комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Помет Д+4

Помет Д+6

Смертность шт/всего

0

О/1 2

О/8

О/8

О/8

1/8

1/8

2/8

2/8

4/8

О/8

85,9

85>1

81,9

70,8

59,6 54,5

63,8

35,5

Наза раженные цыплята