Способ моделирования акинетического синдрома

 

Изобретение относится к биологии, а именно к физиологии. Способ позволяет сократить сроки получения модели и снизить токсические эффекты. Для этого галоперидол вводят в хвостатое ядро с помощью вживленного микроиньектора, заполненного препаратом на весь курс инъекций. Введения препарата производят ежедневно, не менео 7-8 дней. 1 г, п. ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) (s1)s G 09 В 23/28

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ сг

1 (21) 4859512/14 (22) 13.08.90 (46) 30.10.92. Бюл, N 40 (71) Институт физиологии им, И. П. Павлова (72) А. Ф. Якимовский (56) Литвинова Н, М. и др, "Патофизиологические и морфологические изменения в центральной нервной системе при длительном введении галоперидола" — Журн. невропат. и психиатрии, 1981.81, 2, стр. 98-102.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и физиологии..

Цель изобретения — повышение точности и ускорение способа.

Способ осуществлялся следующим образом.

Экспериментальному животному — крысе линии Вистар — под гексеналовым наркозом по координатам стереотаксического атласа мозга вживляют двусторонне в ростральный отдел хвостатого ядра подкорки полиэтиленовую микроканюлю состоящую из двух соединенных (вставленных одна в другую) трубочек, Меньшая — аналог иглы шприца — проходит через трепанационное отверстие черепа и оканчивается в хвостатом ядре: большая трубочка имеет внутренний диаметр 600 мк, длину 50 мм и выстоит над черепом животного, Предварительно канюли заполняют раствором галоперидола и наружный кончик канюли запаивают. После имплантации канюли закрепляют на черепе крысы протакрилом и рану наглухо зашивают. На 2 — 3 день после операции приступают к проведению микроиньекций, Они (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ АКИНЕТИЧЕСКОГО СИНДРОМА (57) Изобретение относится к биологии, а именно к физиологии. Способ позволяет сократить сроки получения модели и снизить токсические эффекты. Для этого галоперидол вводят в хвостатое ядро с помощью вживленного микроиньектора, заполненного препаратом на весь курс иньекций. Введения препарата производят ежедневно, не менее 7 — 8 дней. 1 з. п. ф-лы, проводятся путем поэтапного сжатия и термического слипания наружного конца большей трубочки. Раствор вещества передвигается и выдавливается в мозг через кончик "иглы" Дозировка препарата производится обьему раствор . 1 мкл использованного 5% раствора галоперидола содержит 5 мкг препарата и занимает 2,5 мм длины канюли. Препарат вводят ежедневно в течение трех недель: регистрируют двигательную активность животного состояние скелеткой мускулатуры и оценивают сохранность выработанного ранее условного рефлекса избегания.

Пример, Подопытной белой крысе— самцу линии Вистар массой 200 гр проводили стереотаксическое вживление двусторонне в ростральную область хвостатого ядра канюли, содержащие 5% раствор галоперидола. Перед операцией вводился гексенал из расчета 150 мг/кг веса. В>кивление производили в стереотаксическом аппарате по координатам атласа мозга.

Начиная с 3 суток после операции приступали к ежедневным микроинъекциям га1772819

Составитель А.Якимовский

Техред М.Моргентал Корректор M.Màêñèìèøèíåö

Редактор

Заказ 3847 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101 лоперидола -5 мкг в каждое хвостатое ядро, После каждой иньекции проводили тестирование на сохранность условнорефлекторного навыка, оценивалось общее поведение животного и уровень спонтанной двигательной активности.

Наблюдение за животным показало, что начиная с 7 дня опытов у него появились типичные для акинетического паркинсонизма признаки: полная блокада спонтанной двигательной активности, резкое замедление реализации условного рефлекса избегания (способность восприятия условного сигнала была сохранена), сгорбленность и ригидность скелетной мускулатуры. Вегетативно — трофические нарушения, характерные для хронического системного введения галоп еридола отсутствовали, Полученные эффекты усиливались к 11 дню опытов и на этом уровне сохранялись до окончания курса инъекций (три недели). После отмены инъекций ригидность мускулатуры исчезала сразу, а гипркинезия и нарушения условнорефлекторной деятельности наблюдались еще в течение 7 дней.

Применение предлагаемого способа позволяет получить обратимую и управляе5 мую модель паркинсонизма, так как изменение режима введения галоперидола позволяет усиливать или ослаблять симптомы паркинсонизма, а прекращение курса инъекций приводит к восстановлению нару10 шенных функций, Формула изобретения

1. Способ моделирования акинетического синдрома путем введения галопери15 дола, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков получения модели и снижения токсических эффектов, препарат вводят в хвостатое ядро ежедневно не менее 7-8 дней.

20 2, Способ по и. 1, отличающийся тем, что введение осуществляют с помощью вживленного микроиньектора, заполненного препаратом на весь курс инъекций.