Способ моделирования синдрома гиперкоагуляции крови
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для экспериментальной разработки методов и средств направленного лечения синдрома гиперкоагуляции крови, а также для изучения механизмов нарушения гемостаза в сторону гиперкоагуляции крови. Целью изобретения является повышение воспроизводимости способа. В ядро заднего гипоталамуса вводят микроэлектрод и вводят растворы аи;8-адреномиметиков и / -адренолитика в дозе 0,01 мкг.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (19) (11) (s1)s G 09 В 23/28
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4816992/14 (22) 23.04.90 (46) 07.06.92. Бюл. М 21 (71) Одесский медицинский институт им.
Н.И. Пирогова (72) Н.В. Община, В.П. Глухов и Э.В. Герасимович (53) 615.475(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР
М 1658200, 29,01,90, (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ СИНДРОМА ГИПЕРКОАГУЛЯЦИИ КРОВИ
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для излучения механизмов нарушения гемостаза, а также для экспериментальной разработки методов и средств направленного лечения нарушений гемостаза, Цель изобретения — повышение воспроизводимости синдрома гиперкоагуляции крови центрального генеза.
Способ осуществляется следующим образом.
Под наркозом животным вживляют хемотрод в маммилярное ядро заднего гипоталамуса, Через 3 дн, после операции с помощью микроинъекции медленно в течение 1 мин вводят растворы а- и Р -адреномиметиков (адреналина гидрохлорида
0,1%-ный раствор, норадреналина гидротартрата 0,2%-ный раствор) иф -адренолитика (обзидана 0,1%-ный раствор) до введения адреналина и норадреналина в объеме 0,01 мл в дозе 0,1 — 0,2 мкг.
Пример 1. Животное — кот весом 3 5 кг, наркоз нембуталовый (40 мг/кг, внутрибрюшинно). Исследование начато спустя 20 мин (57) Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для экспериментальной разработки методов и средств направленного лечения синдрома гиперкоагуляции крови, а также для изучения механизмов нарушения гемостаза в сторону гиперкоагуляции крови.
Целью изобретения является повышение воспроизводимости способа. В ядро заднего гипоталамуса вводят микроэлектрод и вводят растворы а - и Р -адреномиметиков и Р-адренолитика в дозе 0,01 мкг. после препаровки наружной яремной вены.
В структуры заднего отдела гипоталамуса вводили раствор обзидана в объеме 0,01 мл, затем через 15 мин вводили 0,1%-ный раствор адреналина гидрохлорида в дозе
0,1 — 0,2 мкг в том же объеме. Забор крови на гемокоагулограф, коагулограмму и подсчет тромбоцитов производили до введения раствора обзидина и через 30, 60, 120 мин после микроинъекции раствора адреналина.
Параметры тромбоэластограммы показывают, что время реакции уменьшилось через 30 мин íà 28%; через 60 мин —. на 64,9% и через 120 мин — на 51,5%, т.е. более чем в 2 раза. Тромбоэкрафическая константа тромбина уменьшилась через 30 мин на 7,7%, через 60 мин увеличилась на 15,3% и через
120 минут была выше фона на 30,7%.
Максимальная амплитуда и эластичность сгустка увеличились чеоез 30 мин на 9 и 26,7%, через 60 мин — на 13,6 и 47,8%, а через 120 мин уменьшились на 1,5 и 4,0%.
Неспецифическая константа коагуляции снижалась в течение всего опыта. через
1739378
30 мин — на 24,1, через 60 мин — на 49,7, через 120 мин — на 36,1 . Тромбоэластографическая константа использования протромбина уменьшилась через 30 мин на 23,3, через 60 мин — на 69,8 и через 120 мин — на
62,8 ..
Константа специфического свертывания крови уменьшилась через 30 мин на
11,9, через 60 мин — на 2,5 и через 120 мин увеличилась на 17,5 . Константа синерезиса через 30 мин уменьшилась на 11,3, через 60 мин равна исходному уровню и через
12 мин удлинилась на 19,3, Общая константа свертывания крови через 30 мин укоротилась на 17,7, через 60 мин — íà 24,3% и через 120 мин — на 6,8 .
Константа синерезиса во времени через
3 мин увеличилась на 22,2, через 6 мин— на 11,1 и через 120 мин — на 16,7 уменьшилась, Глобальный показатель через
30 мин увеличился на 40,8, через 60 мин— на 120, т.е. более, чем в 2 раза и через 120 мин — на 51,, Угловая константа и индекс коагулолабильности увеличилась через 30 мин на 33,3 и 35,7, через 60 мин — на 55,5 и 57 4 u через 120 минут — на 33,3 и 35,7ь .
Коагулограмма данного животного свидетельствует о развитии гиперкоагуляционного эффекта в течение всего опыта, время рекальцификации через 30 мин уменьшилась на 29,9, через 60 мин — на 20,8 u через 120 мин — на 35,8 . Активность факторов протромбинового комплекса увеличилась через 30 мин на 10, через 60 мин— на 15,8 и через 120 мин — на 7,3 . Толерантность плазмы к гепарину уменьшилась через 30 мин на 21,2, через 60 мин была равна исходномууровню и через 120 мин снова уменьшилась на 18,3 . Концентрация фибриногена увеличилась через 30 мин на 90, через 60 мин — на 70, через 120 ми н— на 100, т.е. в 2 раза, Количество тромбоцитов в периферической крови увеличилось через 30 мин на 4,6, через 60 мин — на 28,2 и через 12 мин на
17,3 .
Средние данные параметров тромбоэластограммы исследуемых животных показывают, что гиперкоагуляционный эффект был уже резко выражен через 30 мин, который в дальнейшем усиливался. Однако ill фаза свертывания крови удлинялась в течение опыта и наиболее выраженная была через 120 мин.
Изменения свертывающей системы также свидетельствует о наступившем гиперкоагуляционном эффекте на протяжении всего опыта. Но на все показатели при этом реагировали однозначно, 5
Таким образом, можно сделать вывод, что микроинъекция адреналина на фоне введенного обзидана в область заднего отдела гипоталамуса вызвала наиболее выраженный гиперкоагуляционный эффект, чем при микроинъекции изолированного адреналина.
П р и м.е р 2. Животное — кот весом 3,1 кг, наркоз нембуталовый (40 мг/кг, внутрибрюшинно. Исследование начато спустя 20 мин после препаровки наружной яремной вены. В структуры заднего отдела гипоталамуса вводили раствор обзидана в объеме
0,01 мл, затем через 15 мин вводили 0,2 ный раствор норадреналина гидротартрата в дозе 0,2 — 0,4 мкг в том же объеме, Забор крови на гемокоагулограф, коагулограмму и подсчет тромбоцитов производили ро микроинъекции обзидана и через 30, 60, 120 мин после введения норадреналина.
Из тромбоэластограммы видно, что время реакции через 30 мин уменьшилось на
2, через 60 мин — на 36;7 и через 120 мин— на 9 . Тромбографическая константа тромбина уменьшилась через 30 мин на
43,5, через 60 мин увеличилась на 43,2 и через 120 мин снова уменьшилась на
22 .
Максимальная амплитуда и эластичность сгустка уменьшились через 30 мин на
3 и 8,7, через 60 мин — на 6 и 16,4, а через
120 мин — на 4,5 и 12,7 . Неспецифическая константа коагуляции уменьшилась через
30 мин на 11,8, через 60 мин — на 17,1 u через 120 мин — на 11,8 . Тромбоэластографическая константа использования протромбина через 30 мин увеличилась на 62,5, через 60 мин — на 55 и через 12 мин — на
16,1 .
Константа специфического свертывания крови уменьшилась через 3 мин на
37,1, через 60 мин — на 34,9 и через 120 мин — на 51 . Константа синерезиса уменьшилась через 30 мин на 38, через 60 мин— на 23,5 и через 120 мин — на 45, ОБщая константа свертывания крови уменьшилась через 30 мин на 27 /, через 60 мин — на 277; и через 120 мин на 34, Константа синерезиса во времени увеличилась через 30 мин на 55,8, через 60 мин — на 32,3, через 120 мин — на 74,4 .
Глобальный показатель увеличился через
30 мин на 11,1, через 60 мин — íà 18 2, через 120 мин — на 8,3, Угловая константа и индекс коагулолабильности увеличились через 30 мин на
27,3, через 60 мин — на 18,2 и 18,8, а через 120 мин на 27,3 и 28,2, Показатели коагулограммы данного животного отдельными своими параметрами
1739378
30
40
Составитель А. Лычкова
Техред М.Моргентал Корректор M. демчик
Редактор Н. Яцола
Заказ 2004 Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", r Ужгород, ул. Гагарина, 101 не совпадали с показателями тромбоэластограммы. Так, время рокальцификации увеличилось на 9,9%, через 60 мин — на 4,9%, через 120 мин — на 66,2% уменьшилось, т.е. более чем в 2 раза. Активность факторов поо-. тромбинового комплекса уменьшилась через
30 мин на 17,7%, через 60 мин — на 7,7% и через
120 мин — на 20,8%. Толерантность крови к гепарину через 30 мин уменьшилась на
46%, через 60 и 120 мин на 65%. Концентрация фибриногена уменьшилась через
30 мин íà 53%, через 60 мин - на 46% и через
120 минут — на 24%.
Количество тромбоцитов в периферической крови уменьшилось на 13,1% через
30 мин, через 60 мин — на 20% и через
120 мин — на 2,8%, Гиперкоагуляция сохранялась в течение всего опыта, особенно была выражена через 60 мин. Ведущим при этом явилось 1 и II фазы свертывания крови (Р < 0,001).
Средние данные показателей коагулограммы у данного животного подтверждают результаты приведенного опыта. Однако большинство показателей отражали гиперкоагуляционный эффект и были статистически достоверны.
5 Таким образом, преимуществом предлагаемого способа является то, что при раздражении а -адренорецепторов, на фоне блокирования Р -адренорецепторов заднего отдела гипоталамуса возникает стойкий
10 гиперкоагуляционный эффект.
Формула изобретения
Способ моделирования синдрома ги15 перкоагуляции крови путем введения а- и
P адреномиметиков и P адренолитиков в структуры гипоталамуса экспериментального животного, о т л и ч а. ю шийся тем, что, с целью повышения воспроизводимо20 сти синдрома гиперкоагуляции крови центрального генеза, лекарственные вещества вводят в структуры заднего гипоталамуса.
