Патент ссср 178760

ОГ1ИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ, И ПАТЕНТУ

Союз Советскик

Социалистических

Республик

3«Ii! IcID1i>Il l Ol патента— (9p

3«янл,,è 16.Х.(964 (№ 925765 23-1) с рисосди!1сч1ием заявки ЛЪ

МПК С 07d

УДК 547.831.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

П(и10(э!1тст

Опубл1>ковано 22.1.1966. бюллетень ¹ 3

Дата î .óáëilêîB«íèÿ описания 15.(V.(966

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬ!Х ХИНОЛИ НА

Лтн СН (СН )„ т

СН>

В

С1 . А — ОН

СН >N (C2H >) „

Предложен способ получения произвol,!II Ix хииолииа оби1ей формулы Ю, 1

% — СН вЂ” (СН> ) „— N — т т-А ОН вЂ” R СН,Ы(С„(1, ., Сl х где 1т — атом водорода или алкильный радикал с 1 — 4 атомами углерода в положении 2 или 3 хинолинового цикла;

n — — целое число, равное 1> 2, 3 или 4;

:1 — — насыщенный двухвалентный линейный или разветвленный углеводородный радикал с 2 — 6 атомами углерода взаимодействием производных пипер«зина общей формулы. с производными хиноли!1а оснцей формулы где т — активный ост«ток сложного эфира, т0 например атом галогена или остаток сериокислогп или сульфонокислого эфира, в частности, метаисульфони lol.cHë или паратолуолсульфонилоксил.

Процесс желательно проводить в среде op1s г«нического растворителя, например ароматического углеводорода, спирта или кетона, и присутствии агента конденсации, например соединения щелочного металл«или третич ного амина, lip!i температуре кипения раство20 рител я.

Новые производные хинолииа обладают ценными х11микотерапевтическими свойствами.

Особенно активны они в качестве противомалярийных и антигельминтных средств. В тера25 llHII новые производные хинолииа можно llcпользовать как в виде основ11ний, так и в си!де аддиционны: солей. В применяемых доза.. они нетоксичны.

В качестве примера фармацег>тически ири30 емлемых «ддициоиных солей можно назвать

178760

CI

15 и,де

25,щ 1-А — ОН

/ сн,яс.н 1..

NH CHg (CH)„Y (.")А) 40

Составитель Каюнская

Редактор Т. Каранова

Тсхред Л.

Заказ 598 18 Тираж 600 Формат бум. 60+90 /в Об ьем 0,21 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, яр. (апмпова, 2 соли с неорганическими кислотами, такими как серная, соляная, фосфорная или азотная, и органическими, например уксусной, пропионовой, янтарной. бензойной, фумаровой, щаислевой. малеиновой., салициловой, метнленбисбетаокспнафтойной или гснтнзиновой кислотой.

Сущность предлагаемого спосооа по tell»ctся примером.

Пример. Нагревают в течение 8 час с обратным холодильником при перемешиванни смесь 30,5 г 1-(2-(3-диэтнламинометил-4-окснфенил) -этил) -пиперазина, 25,5 г 1-хлор- (2- (7хлорхинолил-4)-амино)-пропана, 200 лл метнлэтилкетона, 10,7 г триэтилампна и 15 г сухого иодистого натрия. После охлаждения Iteрастворимую часть отфильтровывают и промывают 100 .ил метилэтилкетона. Отгоняют растворитель в вакууме при остаточном давлении 30 лм рт. ст. при нагревании на водяной бане с температурой 50 С и растворяют полученный экстракт в 50) лил хлористого метилена н 100 л л воды. Органический слой сливают и отгоняют растворитель на водяной бане. Полученное вязкое масло экстрагируют

300 л л бензола прн слабом нагревании íà Водяной бане и растворимую часть сливают в нерастворимую в горячем виде. Из нового экстракта отгоняют бензол в вакууме (30 л м рт. ст.) на водяной бане с температурой 50 С.

Получается 38 г коричневого масла. Это сырое основание очищают переводом его в пикрат в этилацетате. Пикрат вновь подщелачивают с выделением основания, которое превращают в оксалат в 50 ил метанола приливанием раствора 8,5 г безводной щавелевой кислоты в 50 д л метанола. Через !8 час отфильтровывают кристаллический осадок на путче и промывают его 50 л1.г эфира. После сушки при б5 С при остаточном давлении

0,05 льи рт. ст. получают 19 г триоксалата 1(2- (7-хлорхинолил-4) -амино)-пропил-4- (2 - (3 диэтнламипометил-4-оксифенил)-этил1 - пиперазин с т. пл. 130 — 135 С.

В синтезе используют 1-(2-(3-диэтиламинометил-4-оксифенил) -этил) -пиперазин (элементарный анализ: протометрически 14,25% Х, вычислено 14,43%). Его получают из 47 г 1бензил - 4- (2- (3-диэтиламинометил - 4-оксифенил) -этил) -пиперазина (элементарный анализ: протометрически 10,54% N, вычислено 11,02% ) с т. пл. 135 С, а это соединение получают из

38 г 1-бензил-4- (2- (оксифенил) -этил! — пиперазина, 10,3 г безводного диэтиламина и 19 г

30% -ного раствора формальдегида. 1-Бензил4-(2-(4-оксифенил)-этил)-пиперазин получен из

70 г 4-(2-йодэтил)-фенола и -16 " 1-бензнлпиперазина.

5 Предмет изобретения

1. Способ получения производных хинолина общей формулы сн, ! чн-сн — 1сн,1„— ы — (м-А х он !

1 сн.м1с,н,(, I) — атом водорода или алкильный радикал с 1 — 4 атомами углерода в ttoло>кении 2 или 3 хинолинового цикла; и — целое число, равное 1, 2, 3 или 4;

Л вЂ” насыщенный двухвалентный линейный или разветвленный углеводородный радикал с 2 — 6 атомами углерода, отлнчпюишйся тем, что производные пиперазина общей формулы подвергают взаимодействию с производными

35 хннолипа общей формулы где Y — — активный остаток сложного эфира, 45 например атом галогена или остаток сернокислого или сульфонокислого эфира, в частности, метансульфонилоксил или паратолуолсульфонилоксил.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

50 процесс ведут в среде органического растворителя, например ароматического углеводорода, спирта или кетона, в присутствии агента конденсации, например соединения щелочного металла или третичного амина. при темпера55 туре кипения растворителя.

К. Ткаченко Корректор Г. Е. Опарина