Тиазолопиримидопиримидины, способ их получения и соли 3- амино-5-метилтиазоло[3,2- @ ]пиримидиния в качестве исходных

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению тиазолопиримидопиримидинов ф-лы I (О где R - СбНдОСНз; RI - СвНб: R - СбН5. RI - СбНб, СНз, СООС2Н5, и к солям З-амино-5- метилтиазоло 3,2-а пиримидиния ф-лы II, сн. AN -«ft хH2N Rt(ll) где X - остаток кислоты CIO-) Br. CgHsSOa: Ri - CeHs при R - СбНлОСНз. а при R - CeHs RI - CeHs, СНз. СООС2Н5. которые могут быть использованы в качестве исходных соединений для получения тиазолопиримидопиримидинов . Цель - получение новых соединений новым способом. Соединения ф-лы I получают обработкой соли З-амино-5- метилтиазоло (3,2-а} пиримидиния смесью хлорокиси фосфора и диметилформамида при нагревании, а затем водой. Исходные соединения ф-лы II получают реакцией 2- меркапто-6-метил-4-замещенных пиримидинов и а-замещенных бромацетонитрилов или п-толуолсульфонатацетонитрилов. 3 с.п. ф-лы, t табл. fe

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)ю. С 07 0513/14

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

CH, *S ХO=CH

Х сн

0=СН (21) 4635111/04 (22) 10.01.89 (46) 07.05.91. Бюл. М 17 (71) Институт органической химии AH УССР (72) Н.Н. Романов и E,К. Микитенко (53) 547.789.6:547.859.1(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

М 1014830, кл. С 07 О 513/14, 1982, (54) ТИАЗОЛОПИРИМИДОПИРИМИДИНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОЛИ

3-АМИНО-5-МЕТИЛТИАЗОЛО (3,2-а) ПИРИМИДИНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИСХОДНЫХ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям. в частности к получению тиазолопиримидопиримидинов ф-лы 1

N В1

0) где R — СвН4ОСНз; R1 — С6Н5; R — СлНв, R)—

CsHs, СНз, C00C2Hs, и к солям 3-амино-5метилтиазоло (3,2-а) пиримидиния ф-лы И, Изобретение относится к новым химическим соединениям, производным новой гетероциклической системы тиазолопиримидопиримидинам общей формулы ц р () где при R — С6Н4ОСНз Rq — С6НБ,а при й—

CsHs, й1 — CsHs. СНз, СООСрН5, к новому

„„5U 1647003 Al

H2N В! (II) где Х вЂ” остаток кислоты CIO4, Br, СБНзЗОз;

R> — С6Н5 при R — С6Н4ОСНз. а при R — СьНБ

R1 — СБНБ, СНЗ, СООС2Н5, которые могут быть использованы в качестве исходных соединений для получения тиазолопиримидопиримидинов. Цель — получение новых соединений новым способом. Соединения ф-лы! получают обработкой соли 3-амино-5 метилтиазоло (3,2-а) пиримидиния смесью хлорокиси фосфора и диметилформамида при нагревании, а затем водой. Исходные соединения ф-лы П получают реакцией 2меркапто-6-метил-4-эамещенных пиримидинов иа-замещенных бромацетонитрилов или п-толуолсульфонатацетонитрилов.

3 с.п. ф-лы, 1 табл. способу их получения и к новым соединениям ряда тиаэоло- (3,2-а) пиримидина формулы

HxN Ri () где R и R> имеют указанные значения, а Х— остаток кислоты (С104. Вг, СвНБ$0з) в качестве исходных для получения тиаэолопиримидопиримидинов формулы (0.

1647003

Цель изобретений — поиск новых соединений, относящихся к новой гетероциклической системе, содержащей новое сочетание ядер тиазола и пиримидина, способ получения этих соединений, которые могут найти применение в химико-фармацевтической и химико-фотографической промышленности, а также поиск новых соединений, которые могут быть использованы в качестве исходных.

Пример 1. 7-(и-Метоксифенил)-2фенил-5-формилтиазоло (2,3,4:1,9,8)-пириI !. мидо 3,4-с пиримидин.

Охлаждают до 0 — 5 С 1 мл хлорокиси фосфора и добавляют 1 мл диметилформамида, В полученную смесь вносят 0,5 г (1 ммоль) толуолсульфоната 3-амино-5-метил-7-(и-метоксифенил)-2-фенилтиазоло (3,2-а) пиримидиния. Смесь нагревают 1 ч при температуре масляной бани (100-110 С).

Полученный раствор выливают на 100 г льда. Выпавший осадок отфильтровывают, высушивают на воздухе, растворяют в хлороформе и хроматографируют на окиси алюминия. Хлороформ упаривают в вакууме, а остаток растирают со спиртом. Выход 0,23 r (60%), т r!J! 251 C.

Найдено, %: С 68.6; Н 4,0; И 11,0; S 8,3.

С22Н 15! !302$

Вычислено, %: С 68,57; Н 3,90; N 10.91;

S 8,31.

Пример 2. 7-(r!-Метоксифенил)2-фенил-5-формилтиазоло (2, 3, 4: 1,9,8) -пи-! римидо (3,4-)с пиримидин.

Проводят аналогично примеру 1, используя 0,45 r (1 ммоль) перхлората 3-амино-5-метил-7-(и-метоксифен ил)-2-фен илти а золо 3,2-а пиримидиния. Получают аналогичный примеру 1 продукт.

fl р и м р 3. 2,7-Дифенил-5-формилтиазоло (2, 3, 4: 1,9,8) -пиримидо (3;4-с) пиримидин.

Охлаждают до 0 — 5 С 1 мл хлорокиси фосфора и . обавляют 1 мл диметилформамида, В полученный раствор вносят 0,48 r (1 ммоль} толуолсульфоната 3-амино-5-метил-2,7-дифенилтиазоло (3,2-а) пиримидиния, Смесь нагревают при 100 С 1 ч.

Полученный раствор выливают на лед. Продукт отфильтровывают. Выделяют и очищают аналогично примеру 1. Выход 0,2 г (57%), т. пл, 232 С.

Найдено, %: C 80,0; Н 3,5: N 12,0; S 9.0, С2 Н зйзО$.

Вычислено, %: С 80,00: Н 3,66: и 11,83;

$9,01.

Пример 4. 2,7-Дифенил-5-формилтиазоло (2! . 3, 4 : 1,9,8) -пиримидо (3,4-с) пиримидин.

10

Проводят аналогично примеру 3, используя 0,42 г г!епхлората 3-амино-5-метил2,7-дифениятиаэоло (3,2-а) -пиримидиния.

Получают аналогичный примеру 3 продукт, Пример 5. 2,7-Дифенил-5-формилтиазало (2, 3, 4; 1,9,8) -пиримидо (3,4-c) ! пиримидин, Операции проводят аналогично примеру 3 при 80 С в течение 3 ч. Продукт идентичен полученному по примеру 3.

Пример 6, 2-Метил-7-фенил-5-формилтиазоло (2, 3, 4 : 1,9,8 )-пиримидо (3,4-c) пиримидин.

К охлажденной до 0-6 С хлорокиси фосфора (1 мл) добавляют 1 мл диметилформа15 мида, а затем 0,34 r (1 ммоль) бромида

З-амино-2,5-диметил-7-фенилтиазоло (3,2-а) пиримидиния. Смесь нагревают при 80 С 2 ч, выливают на лед. Выпавший продукт отфильтровывают и очищают аналогично при20 меру 1. Выход 0,23 г (43%), т. пл. 262 С.

Найдено, %: С 65,5; Н 4,0; N 14,2; S 11,0.

C!rH»Nz0S.

Вычислено, %: С 65.53; Н 3 75; N 14,38;

S 10,92.

25 Пример 7. 7-(и-Метоксифенил)-5формил-2-токсикарбонилтиазоло (2, 3, 4:

1,9,8) пиримидо (3.4-с) пиримидин, Охлаждают до 0-5 С 1 мл хлорокиси фосфора и добавляют 1 мл диметилформа30 мида. Кполу,ченной смеси прибавляют 0,4 г (1 ммоль) бромида 3-амино-5-метил-7-фенил-2-токсикарбонилтиазоло (3,2-а) пиримидиния и нагревают при 70 С 3 ч. Смесь выливают на лед. Раствор экстрагируютхлороформом, хлороформенный экстракт фильтруют через слой окиси алюм!лния, хлороформ упаривают в вакууме. Выход

0,25 r (71%), т.пл, 219 С.

Найдено, %: С 61,5: Н 4,0; N 12,0; S 9.0.

С!вН !з!!зОз$

Вычислено, %: С 61,54; Н 3.70; N !1,97;

S 9,12.

В ИК-спектрах полученных поединений наблюдаются полосы поглощения в области

1600-1680 см, характерные для валентных

-1 колебаний С=N- v С=О-связей, B спектрах ПМР (В СЕзСООО, ТМСвнутренний эталон) отсутствуют сигналы ССНз-группы тиазолопиримидиниевых солей формулы (ll), но наблюдаются сигналы протонов заместителей R u Rt (протона формильной группы 39,5 — 9,6 м.д.), а кроме того, еще сигналы двух ароматических протонов замкнувшегося гетероциклического ядра.

Например, для тиазолопиримидопиримидина (t) (R — СьНь, R! — СООС Нз) наблюдаются сигналы протонов этоксильной группы с химическими сдвигами 1,51, т, 3Н,4,59, кв. 2Н, сигналы протонов фенильной группы из-за влияния электронных пар близлежащего

1647003 атома азота представлены двумя группами, сигналы орто-протонов 8,29, м, 2Н; и т,м.протоны — 7,68 м,д„м, ЗН. Сигнал формильного протона наблюдается при 9,56 м.д„а сигналы ароматических протонов в положе- 5 киях 4 и 6 наблюдаются при 8.72 и 8,05 м,д. соответственно.

Пример 8, Соли 3-амина-2-Ri-7-R5-метилтиаэоло (3,2-aj -пиримидиния (II), Смесь зквимолярных количеств (2-мер- t 0 капто-6-метил-4-и-метоксифенилпиримидина и а-бром-а -фенилацетонитрила нагревают при 100 С 1 ч, Плав растирают с ацетоном, продукт отфильтровывают. Для получения перхлоратов обрабатывают 15 спиртовым раствором перхлората натрия, Аналогично иэ 2-меркапто-6-метил4-замещенных пиримидинов и а -замещенных бромацетснитрилов или и-толуолсульфонатацетонитрилов получают 20 соли тиазоло 3,2-а пиримидина формулы (II), Характеристики солей приведены в таблице, В ИК-спектрах соединений формулы (И) отсутствуют полосы валентных колебаний С=N-связей исходных нитрилов, а име- 25 ются полосы N-Н-связей в области

3000 — 3200 см .

В спектрах ПМР наблюдаются сигналы протонов аминогрупп, метильной группы в положении 5, а также сигналы протонов за- 30 местителей R и R<. Например, для бромида

З-амино-2.5-диметил-7-фенилтиазоло (3,2-а) пиримидиния наблюдаются сигналы (в

ДМСО-Ов) с химическими сдвигами: 5,75 (2Н, -1чНг); 3,32 с. (ЗН, 5-СНз); 2,52 с. (ЗН, 35

2-СНз); 8,51 с. 1, 6-Н); 8,38 м.(2 Н, G — Н); 7,70 м (3 Н, Аг-Н).

Смещение орто-протонов фенильной группы в обласгь слабого поля обусловлено влиянием электронных пар близлежащего 40 атома азота, что также подтверждает строе. ние продуктов реакции.

Таким образом, реализация предлагаемого способа позволяет получать производные новой гетероциклической системы, 45 отличающейся новым сочетанием ядер тиазола и пиримидина, что может быть использовано для создания соединений с новыми свойствами.

Формула изобретения

1, Тиазолопиримидопиримидины общей формулы

О=СН

О=СН 1, где при R — СвН40СНз RI — СВНь, а при R—

СвНь R> — СьНь, СНз. СООС2Нь, — (,) где при R С6Н40СНз R) = СвНь, а при Я—

С6Нь R1 С6Нь, СНз, СООС2Нь, 2. Способ получения тиаэолопиримидопиримидинов общей формулы (I), заключающийся в том, что соли 3-амино-5метилтиазоло (3,2-а) пиримидиния общей формулы „R

Я

3Ч Я1 H2N Р1 где X — остаток кислоты СЮ4, Br, СьНьЯОз, R) — СьНь при R — СьН4ОСНз, а при й—

СьНь R — СоНь, СНз, СООСзНь, обрабатывают смесью хлорокиси фосфора и риметилформамида при нагревании, а затем водой, 3, Соли 3-амино-5-метилтиазоло (3,2-а) пиримидикия общей формулы

Я

Я

СН с з

H2N Я1 где Х вЂ” остаток кислоты CIO4, Br, СьНьЗОз, В! СбНь при R С6Н40СНз, а при R—

С6Нь Й1 СвНь, СНз, СООС2Нь, в качестве исходных соединений для получения тиазолопиримидопиримидинов общей формулы R

1647003

Нэй еио

Вычнслено

Выл од, )t

Брутто-формуле.

Т.ол., еС

NBr

Вг

Составитель Д.Плутицкий

Техред М.Моргентал Корректор В.Гирняк

Редактор И.Дербак

Заказ 1378 Тираж 241 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям. при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-Э5, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород. ул.Гагарина, 101

CsHsSO3

С! 04

CsHsSO3

CI04

CIO4

ОО

СьН4ОСНз

CsH4OCW3

CsHs

CeHs

СЬНЬ

CsHs

СеНе

CsHe

CeHs

СЬНЬ . СЬНЬ

СНз

СНз

СО0С2Н3

COOC Н

155-156

231 232

t 69-170

224-225

171-172

220-221

151-152

199-200

8.0

9.5

9,0

10.0 (19.0)

12.0 (20.0) t0.0

t3,0

7,0

43.5

7,5

9,5

9,0

8,0

8,0

СЮ 23Й304$2

C2eHisCIN30sS

С2ЬН24М303$2

СгЬН44С!Н304$

С44НВВгйз$

СНН!4СIЙЗ04$

СгьНгьВгйз02$

Сг Н CIN O S

8.3

9.4

8,8

10,1 (19.1) 11.8 (20,3) 10,2

12,7

7.1

13,5

7.7

9.5

9.0

8.1

7.8

68

72

58

48

79