N,n'-ди-(3-оксо-2-индолинил)-s-бензилизотиомочевина, защищающая печень от отравления четыреххлористым углеродом

Авторы патента:

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

A61K31/40 - содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к N, N'-ди-(3-оксо-2-индолинил)-S-бензилизотиомочевине, которая обладает способностью защищать печень от отравления CCl₄. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут из гидрохлорида S-бензилизотиомочевины, тригидрата ацетата натрия и О-метилового эфира изатина. Выход 58,5%, т.пл. 222^oС, брутто-ф-ла C₂₄H₁₆N₄O₂S. LD₅₀=3000 мг/кг. Применение нового соединения в 2,3 раза уменьшает уровень аланиновой трансферазы в сыворотке крови, что указывает на уменьшение степени повреждения мембран гепатоцитов, обусловленного CCl₄. 1 табл.

Изобретение относится к новому химическому соединению индольного ряда, а именно к N,N'-ди-(3-оксо-2-индолинил)-S-бензилизотиомочевине формулы которая обладает способностью защищать печень от отравления четыреххлористым углеродом и может найти применение в медицине. Цель изобретения поиск в ряду индола новых соединений, обладающих более высокой активностью при защите печени от отравления четыреххлористым углеродом, чем применяющиеся в медицинской практике препараты. П р и м е р. N,N'-Ди-(3-оксо-2-индолинил)-S-бензилизотиомочевина (1). Cмешивают 32 г (126 ммоль) тщательно высушенной и тонкоизмельченной серебряной соли изатина с 70 мл безводного эфира и 12,2 мл (151,2 ммоль) иодистого метали и выдерживают без доступа света и влаги при эпизодическом встряхивании 9 сут. Прибавляют 85 мл безводного бензола, энергично встряхивают 3 мин и оставляют на 1 ч без доступа света. Фильтруют, осадок промывают безводным бензолом (3х30 мл), промывную жидкость присоединяют к фильтрату и получают раствор О-метилового эфира изатина. 23 г (113,4 ммоль) гидрохлорида S-бензилизотиомочевины и 15,4 г тригидрата ацетата натрия быстро растворяют при нагревании до 50^oС в 738 мл воды, полученный раствор смешивают с раствором О-метилового эфира изатина, энергично встряхивают 3 ч и оставляют на ночь. Фильтруют, осадок промывают бензолом (2х8 мл), водой (4х20 мл), пентаном (5х20 мл) и сушат в вакууме над фосфорным ангидридом и парафином. Получают соединение I, выход 10,92 г (40,9%) по отношению к серебряной соли изатина. Для удаления незначительного количества примеси изатина вещество очищают перекристаллизацией из бутилового спирта (40 мл/г, выход 58,5%) и получают в виде блестящих алых кристаллов, т.пл. 222^oС (разложение). Найдено, C 67,66, 67,84; H 3,70, 3,61; N 12,85, 12,91; S 7,56, 7,73. С₂₄H₁₆N₄O₂S. Вычислено, C 67,91; H 3,80; N 13,20; S 7,55. Спектр МПР в ДМСО-d₆, 100 МГц, м.д. 4,11 c (2H, CH₂), 6,37, 6,46 д (1Н, Ar), 6,98-7,81 м (12Н, Ar), 8,27 с (1Н, NH). Исследование защитного действия соединения I при отравлении четыреххлористым углеродом. Опыты выполнены на крысах-самцах массой 170-200 г. Четыреххлористый углерод вводили подкожно ежедневно в 50%-ном масляном растворе в течение четырех дней в дозе 0,4 мл/100 г массы внутрибрюшинно. Одновременно вводили соединение I в дозе 100 мг/кг. Известно, что клиническая картина отравления CCl₄ развивается медленно. Основные симптомы тяжелой интоксикации проявляются только к концу 2-х суток и через 4-7 сут приводят к летальному исходу. У всех больных наблюдается тяжелое поражение печени вплоть до жирового перерождения органа. Оценку защитного действия соединения I проводили, исследуя активность специфичной для печени аланиновой трансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. Изменение активности фермента переаминирования в сыворотке крови животных свидетельствует о повреждающем действии CCl₄ на клеточные мембраны гепатоцитов, что способствует выходу его в кровь. Результаты исследования представлены в таблице. Аналог рибоксин + оротат калия вводили по 100 мг/кг. Полученные данные свидетельствуют о том, что применение соединения I в 2,3 раза уменьшает уровень аланиновой трансферазы в сыворотке крови, что указывает на уменьшение степени повреждения мембран гепатоцитов, обусловленного CCl₄. Острую токсичность определяли на мышах. Препарат вводили внутрибрюшинно. Найдено, что ЛД₅₀ препарата равна 3000 мг/кг. Таким образом, соединение I превосходит смесь рибоксина и оротата калия при защите печени от отравления четыреххлористым углеродом.

Формула изобретения

N,N'-Ди(3-оксо-2-индолинил)-S-бензилизотиомочевина

защищающая печень от отравления четыреххлористым углеродом.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Способ получения производных 2-алкилбензимидазола // 1586513

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных 2-алкилбензимидазола ф-лы I @ где X - N или группа CR 8, где R 8 - H или метил Y - N или N-оксидная группа Z - S, сульфинильная или сульфонильная группа R 1 - H, галоген, разветвленный или неразветвленный C 1 - C 4-алкил или C 1 - C 4-алкоксил, бензоил, ацетил, нитро-или трифторметильная группа, метокси или этоксикарбонил R 2 - H, CH 3 R 3 - H, C 1 - C 4-алкил или группа COR 10, где R 10 - C 1 - C 4-алкил R 4 - H или C 1 - C 4-алкил R 5 - H, метил или гидроксил R 6 - H, метил или нитрогруппа R 7 - H или C 1 - C 4-алкил за исключением соединения I, где X - CH, Y - N, Z - S и R 1 - R 7 - H, обладающих ингибирующей активностью желудочной секреции

Способ получения 5-амино-1 @ ,3,5 @ -триметил-4,4 @ -азобис- 1-фенилпиразола // 1456433

Способ получения карбостирильных производных // 1395140

Способ получения 2-ациламинометил-1н-2,3-дигидро-1,4- бензодиазепинов или их солей присоединения кислот // 1253430

Изобретение относится к классу замещенных 1,4-бензодиазепинов, в частности веществ общей формулы 1: 0-СбН(А) / С СбН5(В)-И NBt-CH-CH сн.2-Ш2-аоьнз

Способ получения карбостирильных производных // 1169535

Способ получения карбостирильных производных или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами // 1140687

1,3-двузамещенные (2-тио) мочевины,обладающие активностью при мнезических процессах // 1097622

Способ получения производных таурина // 1097198

Способ получения тетразолилалкоксикарбостирилов // 1064868

L-пироглутамил-l-аспарагин и его производные, обладающие способностью регулировать процессы обучения и памяти // 1619684

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно к L-пироглутамил-L-аспарагину и его производным общей формулы где Х О-трет-С4Н9, Y NH2 (соединение I); X OH, Y NH2 (II); X О-трет-С4Н9, Y О-трет-С4Н9 (III); X CH3, Y OCH3 (IV); X NHCH3, Y NH2 (V), обладающим способностью регулировать процессы обучения и памяти, которые могут найти применение в биологии и медицине

Способ получения производных дигидробензофуранили хроман- карбоксамидов или их аддитивных фармакологически приемлемых солей // 1609451

Способ получения производных дигидробензофуран-или хроман- карбоксамидов или их аддитивных солей фармакологически совместимых кислот // 1607688

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных дигидробензофуран-или хроман-карбоксамидов ф-лы @ где R<SB POS="POST">1</SB> - H или метил N = 1 или 2 R<SB POS="POST">2</SB> - этил, аллил циклопропилметил или циклогексенилметилгруппа X-H или аминогруппа Y-H или CL, циклопропилметилсульфонил, метилсульфамоил или этилсульфонил, при условии, что Y может быть только циклопропилметилсульфонилом, когда R<SB POS="POST">2</SB> - этил, а N = 1, или Y может быть только H или CL, или циклопропилметилсульфонилом, когда R<SB POS="POST">2</SB> - этил, а N = 2, или, когда R<SB POS="POST">2</SB> - аллил, а N = 1 или 2, или их аддитивных солей фармакологически совместимых кислот, которые обладают нейтролептическим действием и могут быть использованы в медицине

Способ получения производных бензамида или их фармакологически приемлемых солей // 1605924

Способ получения производных тиазола или их аддитивных солей с кислотами // 1597102

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиазола фор-лы 1 @ , где R 1-амино, низший алканоиламино, низший алкеноиламино, цикло /низший/, алкилкарбониламино, низший алкоксикарбониламино, гидрокси /низший/ алканоиламино, низший алкокси /низший/ алканоиламино, низший алканоилокси /низший/ алканоиламино, низший алкилуреидо, или низший алкилсульфониламино R 2-H или низший алкил R 3-H, нитро, амино или низший алканоиламино A - низший алкилен, или их аддитивных солей с кислотами, обладающих противоаллергической активностью

Способ лечения грибовидного микоза // 1584951

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения грибовидного микоза

1-фенил-3-окси-4-этоксикарбонил-5-п-бромфенил-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий противовирусную активность // 1573813

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 1-фенил-3-окси -4-этоксикарбонил-5-n-бромфенил - 2,5-дигидропиррол -2-ону, который проявляет противовирусную активность и может быть использован в медицине

Способ разделения смеси @ -, @ -, @ -стереоизомеров 1,2,5- триметил-4-винилэтинилпиперидола-4 // 1567575

Производные аминооксипропоксииндола, обладающие длительным бета-адреноблокирующим действием // 1552595

Малат 8-метокси-3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино [5,6- b]индола, обладающий противогипоксической активностью // 1547280

Изобретение относится к органической химии, предлагается новое соединение малат 8-метокси-3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, обладающий антигипоксической активностью

Применение 2-фенил-3-ароилбензотиефенов, их солей или сольватов для ингибирования потерь костной ткани, фармацевтическая композиция, содержащая 2-фенил-3- ароилбензотиефены, и их соли или сольваты // 2100024