Способ получения 1-алкил-4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3- пирролдионов
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-алкил-4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов ф-лы R-N-CH(PH)=CH(PH)-C(O)-C(O), где PH - фенил, R=1-а метил или 1б - бензил, которые проявляют антимикробную активность и могут найти применение в медицине. Цель - получение новых соединений новым способом. Получение ведут кипячением соответствующих 1-алкил-3,5-диокси-4,5-дифенил-2,5-дигидро-2-пирролонов в уксусной кислоте в течение 1,5-2,5 ч. Брутто ф-ла. Для соединения 1а 92. 188-189. C<SB POS="POST">17</SB>H<SB POS="POST">13</SB>NO<SB POS="POST">2</SB> для 1б - 92. 127-128. C<SB POS="POST">23</SB>H<SB POS="POST">17</SB>NO<SB POS="POST">2</SB>.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСН ИХ
РЕСПУБЛИН (19) (11) А1 (51) 5 С 07 2) 207/44
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
pj О гь о
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР
Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4631713/23-04 (22) 23.11.88 (46) 23.11.90. Бюл. 43 (71) Пермский государственный университет им. ф. М. Горького и Пермский фармацевтический институт (72) A. Н. Масливец, M. С. Андрейчиков, О. И. Иваненко и О. 22. Тарасова (53) 547.745.07(088.8) (56) Машковский М. Д. Лекарственные средства. — M. Медицина, 1972, т. 2, с. 464. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЛКИЛ-4, 5-ДИ@EHHSI-2, З-ДИГИЛР0-2, 3-ПИРР01ЩИОНОВ ,(57) Изобретение относится к гетероИзобретение относится к способу получения новых соединений пиррольного ряда, а именно к способу получения 1-алкил-4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов общей формулы где R — метил или бензил, которые проявляют антимикробную активность и могут найти применение в медицине, Целью изобретения является создание способа, позволяющего получать с высокими выходами производные пиррол-2,3-дионов, которые невозможно синтезировать известными способами.
Пример 1. Бензил-3,5-диокси-4,5-дифенил-2,5-дигидро-2-пирролон.
2 циклическим соединениям, в частности к получению -1-алкил-4,5-дифенил-2,3.-дигидро-2,3-пирролдионов ф-лы R—
N СН(Ph)-СН(Ph)-С(О)-С(0) где Ph фенил, R — метил (Ia) или ?б — бензил (?6), которые проявляют антимикробную активность и могут найти применение в медицине. Цель — получение новых соединений новым способом. Получение ведут кипячением соответствующих 1-алкил-3,5-диокси-4,5-дифенил-2,5-дигидро -2-пирролонов в уксусной кислоте в течение 1,5-2,5 ч.
Брутто A-ла для соединения Ia 92.
188-.189 ° С;. Н, М02; для Тб — 92.
127-128. С23Н(7 ИО2
K раствору 0,30 r (О ° 0011 ИОль) этилового эфира (-фенилбензоилпиро- Я . виноградной кислоты в 20 мл хлорофор» ма приливают 0,11 г (0,0011 моль) бензиламина, через 10 мин прибавляют
50 мл гексана, осадок отфильтровывают, Получают 0,40 г (98%) целевого продукта, т.пл. 135-136 С (из хлорофорМа) .
Пример 2 ° 1-Метил-3,5-ди " ок си-4, 5-дифе нил-2, 5-ди гидр о-2-пирр олон °
Через раствор 0,30 г (0,0011 моль) этилового эфира Р-фенилбензоилпиро- >®» виноградной кислоты в 20 мл хлороформа 10 мин пропускают ток сухого метил-, амина, добавляют 50 мл гексана, осадок отфильтровывают. Получают 0,31 r (91%) целевого продукта, т.пл. 137138 C (из дихлорэтана).
3 1608186 4
Составитель И. Бочарова
Редактор И. Дербак Техред M.Õoäàíè÷ Корректор Т.Малец
Заказ 3594 Тираж 319 Подписное
ВНИЧПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Ужгород, ул. Гагарина,101 и
Пример 3. 1-Бензил-4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,З-пирролдион.
Раствор 0,4 r (0,001 моль) 1-бензил-3,5-диокси-4,5-дифенил-2,5-дигидро-2-пирролона в 5 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником 2 ч, растворитель испаряют, остаток перекристаллизовывают из 2" тропанола. Выход целевого продукта
0,34 г (92%), т.пл. 127-128 С.
Найдено, %: С 70,18; Н 5,11;
М 4,04.
° °
С23H37 N02
Вычислено, %: С 70, 13; Н 5 05; !
N 4,13.
Увеличение времени реакции практически не влияет на выход целевого продукта.
Пример 4. 1-Бензил-4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролидон.
Раствор .0,4 г (0,0011 моль) 1-бен— зил-3,5-диокси-4,5-дифенил-2,5-дигидро-2-пирролона в 5 мл уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником 25
2,5 ч, растворитель испаряют, остаток перекристаллизовывают из 2-пропанола. Выход целевого продукта 0,33 г (77%), т.пл. 127-129 С.
Уменьшение времени реакции вызыва- 30 ет снижение выхода целевого продукта.
Пример 5. 1-Бензил-4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдион.
Раствор 0,4 r ((00,0011 моль) i-бензил-3 5- диокси-4 5-дифенил-2 5-дигидУ Э Э 35 ро-2-пирролона в 5 мл уксусной кисло,ты кипятят с обратным холодильником
;1,5 ч, растворитель испаряют, остаток перекристаллизовывают из 2-пропанола.
Выход целевого продукта 0,29 г (72%) 40 т.пл. 127-128 С.
Пример 6. 1-Метил-4,5-дифе нил-2,3-дигидро-2,3-пирролдион.
Раствор 0,4 г (О,O014 моль) 1-метил-3,5-диокси-4,5-дифенил-2,5-дигид ро-2-пирролона в 5 мл уксусной кисло-ты кипятят с обратным холодильником
2 ч, растворитель испаряют, остаток перекристаллизовывают из 2-пропанола.
Выход целевого продукта 0,35 г (92%), т.пл. 188-189 С.
Найдено, %: С 77,61; Н 5,01;
N 5,26.
С 7 Нqg NOg °
Вычислено, %: С 77,55; Н 4,98;
N 5,32.
Фармакологические исследования показывают, что 1-бензил-4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдион обладает антимикробной активностью в отношении
St. aureus в концентрации 62,5 мкг/мл что значительно выше активности этакридина лактата, применяющегося в медицинской практике, действующая концентрация которого 500 мкг/мп.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать с высокими выходами 1-алкил-4-,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионы, проявляющие антимикробное действие, Ф о р м.у л а и з о б р е т е н и я
Способ получения 1-алкил-4,5-дийенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов об-щей формулы
РЩ О ри о !
R де R — метил или бензил, отличающийся тем, что соответствующие 1-алкил-3,5-диокси-4,5-дифенил-2,5-дигидро-2-пирролоны подвергают кипячению в уксусной„ кислоте в течение 1,5 — 2,5 ч.
