Способ получения аза-1-диалкиламиноалкил-10-| »i!*''^fcc ля

Авторы патента:

Иностранцы Жак Жорж Робер , Леонид хов

C07D471/14 - орто-конденсированные системы

C07D335/04 - конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

ОП ИСА НИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

|69038

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Кл. 12q, 12

12q, 26

Заявлено 23Х11!.1962 (№ 791880/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 26.11.1965, Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 16.IV.1965

Государственный комитет ло делам изобретений и открытий СССР

МПК С 07с

С 07с1

УДК 547.818.6 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Жак Жорж Робер и Леонид Ляхов аявитель Иностранная фирма «Рона-Пуленк», акционерное общество (Францн

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ А3А-1-ДИАЛКИЛАМИНОАЛКИЛ-10- >i!i"<8(д

ТИОКСАНТЕНОВ 1

Подписная группа № 52

Данное изобретение относится к области получения новых производных аза-1-тиоксантена с общей формулой; где А вЂ” алкиленовый радикал с разветвленной или неразветвленной цепью с числом углеродных атомов 2 вЂ” 6, а Z вЂ” низший диалкиламиновый радикал или насыщенный азотсодержащий гетероцикл, например пирролидиновый, пиперидиновый или морфолиновый радикал.

Предложен способ получения аза-1-диалкил ами оалкил-10-тиоксантенов, состоящий в том, что аза-1-тиоксантен, содержащий атом металла, например лития, в положении 10 обрабатывают бутиллитием, а затем подвергают взаимодействию при нагревании с диалкиламиноалкилгалогенидом. Полученный раствор промывают водой, сушат и упаривают досуха.

Остаток растворяют в циклогексане и пропускают через колонку с окисью алюминия.

Пример 1. Из 1,2 г лития и 9,6 г бромистого бутила готовят раствор в 45 мл безводного эфира.

Раствор бутиллития в течение 13 мин выливают в суспензию 12 г аза-1-тиоксантена в

240 мл безводного эфира. Реакция имеет экзотермический характер и вызывает кипение растворителя, вследствие чего ее ведут с обратным холодильником; нагревание с обратным холодильником продолжают в течение

1 час 30 мин.

После охлаждения до температуры около

10 20 С в течение 10 мин выливают раствор

7,1 г диметиламино-2-хлорэтана в 25 мл безводного эфира и нагревают в течение 3 час с обратным холодильником.

Полученный раствор промывают водой, су15 шат над безводным карбонатом калия и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт. ст.).

Остаток весом 15,6 г растворяют в 300 мл циклогексана. Раствор фильтруют через ко20 лонку диаметром 3,5 см и высотой 30 см, содержащую 300 г окиси алюминия, и элюируют 2,5 л циклогексана, а затем 2 л смеси циклогексана с бензолом, взятыми в соотношении

1: 1, и наконец, 4 л чистого бензола. После

25 выпаривания досуха объединенных элюатов получают 9 г аза-1- (диметиламино-2-этил) -10тиоксантена в виде светло-желтого масла.

Оксалат, полученный в среде ацетона, представляет собой белый кристаллический поро30 шок с температурой плавления 211 вЂ 2 C.

1S9038

Предмет изобретения

Составитель И. Кривошеина

Редактор П. Шлаин Техред Т. П. Курилко

Корректор О. Б. Тюрина

Заказ 705/2 Тираж 600 Формат бум. 60+90 /s Объем 0,13 изд. л. Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Исходный аза-1-тиоксантен с т. пл. 90 вЂ” 91 С получают восстановлением аза-1-оксо-10-тиоксантена гидразингидратом в среде триэтиленгликоля в присутствии концентрированного раствора едкого кали.

Пример 2. Готовят раствор из 1,85 г лития, 14,8 г бромистого бутила, 18,5 г аза-1тиоксантена и 12,4 г диметиламино-1-хлор-2пропана, технология обработки раствора такая же, как в примере 1. 20 г полученного сырого продукта растворяют в 400 мл циклогексана и очищают хроматографическим методом на колонке диаметром 3,5 см и высотой 400 см, содержащей 400 г окиси алюминия, и элюируют 10 л циклогексана.

Получают 4,5 г аза-1-(диметиламино-2-пропил)-10-тиоксантена в виде светло-желтого масла. Приготовленный из масла в среде изопропилового спирта оксалат представляет собой кристаллический светло-кремовый порошок с температурой плавления 167 вЂ 1 С.

Способ получения аза-1-диалкиламиноалкил-10-тиоксантенов общей формулы:

А-2

10 где А вЂ” алкиленовый радикал с разветвленной или неразветвленной цепью с числом углеродных атомов 2 вЂ” 6, а Z вЂ” низший диалкиламиновый радикал или насыщенный азотсо15 держащий гетероцикл, например пирролидиновый, пиперидиновый или морфолиновый радикал, отличающийся тем, что аза-1-тиоксантен, содержащий атом металла, например лития, в положении 10 подвергают взаимодействию

20 при нагревании с диалкиламиноалкилгалогенидом в эфире.

Способ получения аза-1-диалкиламиноалкил-10-| »i!*^fcc ля

Способ получения аза-1-диалкиламиноалкил-10- // 169040

Способ получения 4, 10-дигид50-бензо[в]тиеио[3, 2-е]тиепин- 4-она // 184747

Способ получения тиациклогексанов или 1-тиадекалинов // 287028

Способ получения з-амино-2-оксипропилокситиохроманов // 386517

Способ получения пирено /3,4- с/ тиопиранона -3 (2н) // 518497

Дииодиды серебра s-метил-3-фенил-5r-2-тиониабициклоалканов, проявляющие антимикробную активность и ингибирующее действие в отношении антибиотико-резистентных стафилококка и кишечной палочки // 675818

Изобретение относится к синтезу дииодидов серебра S-метил-3-фенил-5R-2-тиониабициклоалканов, проявляющих антимикробную активность и ингибирующее действие в отношении антибиотико-резистентных стафилококка и кишечной палочки

Производные 1-тио-4-оксикумарина, проявляющие антикоагулянтную активность // 676593

Способ получения производных конденсированных индолов или инденов // 728716

Способ получения трициклических соединений // 957767

Производные камптотецина, способ их получения и противоопухолевая композиция // 2133748

Производные пиридазино [4',5':3,4]пирроло[2,1-а]изохинолина и их физиологически переносимые соли с кислотами и комплексообразователями // 2138499

Тетрациклические производные, способ их получения (варианты) , содержащий их фармацевтический состав, и их использование в терапии // 2142463

2-гетероарил-5,11-дигидро-6н-дипиридо[3,2-b:2',3'-e][1,4] диазепин-6-оны, их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы вич-1 // 2142464

Изобретение относится к новым производным дипиридодиазепинонов, обладающим биологической активностью, более конкретно к 2-гетероарил-5,11-дигидро-6H-дипиридо[3,2-b: 2', 3'-e] [1,4] диазепин-6-онам, их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ-1

Пиридо[3,2-е]пиразиноны, способы их получения, препарат на их основе и способ получения препарата // 2143433

Изобретение относится к новым пиридо[3,2-е]пиразинонам ф-лы I, где X,У и Z - N или СR3, причем по крайней мере один из X,У и Z должен быть N, R1 - C1-C10-алкил, который может быть замещен арилом, R2 - Н, C5-C7-циклоалкил, C1-C10-алкил, который может быть замещен заместителем, выбранным из группы, включающей арил, арилокси, гидроксил, SO3H-группу, пиридинил, хинолинил, A - CH2, N - R3 или О, R3 - водород, C1-C6-алкил, или их физиологически переносимым солям, которые обладают антиастматическим и антиаллергенным действием

1-арил-7-метил-2-[-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-пиридо[2,3-d] пиримидин-4-оны, проявляющие антимикробную активность // 2148580

Трициклические 5,6-дигидро-9h-пиразоло[3,4-с]-1,2,4- триазоло [4,3-а] пиридины, способ ингибирования фосфодиэстеразы типа iу и способ ингибирования продуцирования фактора опухолеспецифического некроза // 2161158

Изобретение относится к трициклическим 5,6-дигидро-9Н-пиразоло [3,4-c] -1,2,4-триазоло[4,3-a]пиридинам, которые обладают избирательным ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы (PDE) типа IV или фактора опухолеспецифического некроза (TNF) и поэтому эффективны при лечении астмы, артрита, бронхита, хронической обструкции дыхательных путей, псориаза, аллергического ринита, дерматита и других воспалительных заболеваний, таких как СПИД, сепсис, септический шок и другие заболевания, в частности кахексия, вызывающие образование фактора опухолеспецифического некроза

Соединения камптотецина, способы их получения, промежуточные соединения и терапевтические композиции // 2164515

Новые промежуточные продукты и способ получения производных камптотецина (срт-11) и родственных соединений // 2164917

Анеллированные --карболины // 2169148

Изобретение относится к анеллированным -карболинам, формулы I, где R3 обозначает -CO-R1 или группа (a); R1 - C1-C6алкокси; R2 - Н2, C1-C4 алкил, C1-C4алкокси - C1-C2алкил; А - 5-6-членный ненасыщенный цикл, в котором 1-2 атома углерода могут быть заменены на N, О и/или S, который может быть замещен с помощью одного R5 или R6; R5 и R6, одинаковые или различные, означают Н, C1-C6алкил, NR7R8, C1-C6 алкил, который может быть замещен гидроксилом или C1-C4алкоксилом, фенил, 5-6-членный гетероарильный остаток, который содержит один или два атома N, О или S, и фенильный и гетероарильный остаток может быть замещен C1-C4алкилом, C1-C4алкоксилом, галогеном или R5 и R6 вместе - -СН2)n, где n = 4; R7 и R8 - Н, C1-C4алкил, ацил, а также их изомеры, таутомеры и соли