Способ получения 5-арил-3-метил-4-цианотиофен-2карбоновой кислоты или ее производных
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-арил- 3-метил-4-цианотиофен-2-карбоновой кислоты или ее производных I S-C(R ОС)С(СН К(С)С(),где . где R ОС Н , NH-NH , ОН, которые обладают противотуберкулезной активностью. Цель - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут из этилового эфира 0 - морфолинкротоновой кислоты, аромлацетонитрнла и серы в среде полярного органического растворителя при копячении. Целевой продукт формулы I. где R -Н СН . ОСИ . R ОС Н выделяют или переводят в соответствующую кислоту или ее гидразид известными методами. 2 таба
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВедОмстВО сссР (ГОсттАтент сссР)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ с, Оggfое.а;, Ф .1
S,, tri (21) 4245692/04 (22) 1505.87 (48) ЗОБО.93 Бюп. f4 39-40 (l3) Всесоюзный науво-исследовательский химико-фармацевтический институт им.С.Орджоникидзе (72) Шведов В.И; Васильева ВФ; Трифонова Н.B. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АРИЛ-3-МЕТИЛ4-ЦИАнотиОфен-2кА БонОВой кислоты
ИЛИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ (57) Изобретение относится к гетероцикпическим соединениям, в частности к получению 5-арип3-метип-4-цианотиофен-2-карбоновой кислоты ипи ее производных формулы I (19) SU (») 144689Î А1 (51}5 С 070333 38 С 07 ВЗЗЗ 4О
S-C(R ОС)=С(СН )-С(СЖ)=С(С Н R ), где R =Н СН .
e4! 1 1 Э где Я =ОС Н, I4-NH ОН, которые обладают
2 2 5 „2 противотуберкупезной активностью. Цепь — повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут из этилового эфира р — морфопинкротоновой кислоты. ароилацетонитрипа и серы в среде полярного органического растворитепя при копячении. Целевой продукт формупыl,где R =H СН.ОСН,R =OC Н выделяютипи
1 1 Э 3 2 2 5 переводят в соответствующую кислоту ипи ее гидразид известными методами. 2 табл.
4 5Р
Изобретение относится к химии гетероциклических соединений серы, а именно у усовершенствованному способу получения производных 5-арил-3- метил -4- цианотиофен -2-карбоновой кислоты общей формулы 1 где Rl = Н, СНЗ, ОСНЗ
В2 = ОС2Н5, ЙН-NH2, ОН которые обладают противотуберкулезной активностью и могут найти применение в медицине.
Целью изобретения является повышение выхода 5-акрил-3-метил-4-цианотиофен-2-карбоновой кислоты или ее производных и расширение ассортимента целевых продуктов.
Поставленная цель достигается тем, что этиловый эфир Р-морфолинкротоной кислоты подвергают взаимодействию с соответствующим ароилацетонитрилом и серой в среде полярного растворителя, в качестве которого используют низший спирт или тетрагидрофуран, и процесс ведут при темпе ратуре кипения растворителя.
Пример 1, Получение этилового эфира 3-метил-5-фенил-4-циантиофен-2-карбоновой кислоты (ta).
B трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильникомком, загружают 30 г (0,205 мОль) бензоилацетонитрила, 41 г (0,205 моль) этилового эфира Р --морфолинкротоновой кислоты, 6,56 r (0,205 моль) серы И,20 мл этилового спирта. Смесь нагревают при
65 С при перемешивании 6 ч, Охлаждают до
20 С, добавляют 120 мл воды ApN перемешивании и выдер>кивают при 5 С в течение
2 ч. Осадок Отфильтровывают„промыва от
50 мл разбавленного !:1 охлажденного спирта и получаюг 38,4 г (69,1%) продукта
3:1 этилового спирта, получа!От 4,7 г (62„4%) целевого поодукта 1а с т,пл, 132134о В известном способе выход 48%, т,пл, 132ОС.
Примеры осуществленной реакции в других условиях приведены в таблице 1.
Аналогично примеру 1 получают этиловый эфир 3-метил-5"(A-тОРил)-4-циантиофен-2 карбоновой кислоты (16), Выход
12,- 127оС (Аналогично получают этиловый эфир 3метил-5-(и-метоксифенил)-4-циантиофен-2
-карбоновой кислоты (1в). Выход 65,5%, т. пл, 130-132 С (этила цетат) (табл.2).
Пример 2. Получение гидразида
3-метил-5-фенил-4-циантиофен-2-карбоновой кислоты (1г).
В круглодонной колбе на 100 мл кипятят смесь 4 r (0,0147 моль) этилового эфира
3-метил-5-фенил-4-циантиофен-2-карбоновой кислоты и 7,4 г (0,147 моль) гидразингидрата в 40 мл 50%-ного этилового спирта
10 ч при нагревании на масляной бане при
110-120 С. Охлаждают, осадок отфильтровыва от, сушат и перекристаллизовывают из абсолютного спирта.
Получают 2,71 г соединения 1г, т.пл.
141-144 С. Выход 71,4%, Аналогично получают гидразид 3-метил5-(и-толил)-(1д) и 3-метил-5-(и-мвтоксифенил)-(1е)-4-циантиофен-2-карбоновых кислот (табл.2).
Пример 3. Получение 3-метил-5-фенил-4-циантиофен-2-карбоновой кислоты (1ж).
Кипятят 2 ч при перемешивании смесь
13,5 г (0,05 моль) этилового эфира 3-метил5-фенил-4-циантиофен-2-карбоновой кислоты в 260 мл 10%-ного KOH а спирте. Спирт отгоняют а вакууме, остаток разбавляют водой и подкисляют 10%-ной НО до рН 1.
Осадок отфильтровывают и промывают во" дой, сушат и получают 11.05 г (91Я.кислоты
1ж, т.пл. 265-269 Ñ. После перекристаллизации из уксусной кислоты т.пл. 267-269 С.
Аналогично получают 3-метил-5-(и-толил)-4-циантиофен-2-карбановую кислОту (1и) и 3-метил-5-(и-матоксифенил)-4-циантиофен-2-карбоновую кислоту (1к) (табл.2), Для сравнения приводится дополнительный пример осуществления реакции в отсутствии морфолина, Пример 4. Бензоилацетонитрил, ацетоуксусный эфир и серу, взятые в эквимолекулярных количествах, нагревают в спирте при 60 С в течение 3 ч. ПО данным ТСХ, конечн ый продукт не Образуется. Реакционную массу упаривают на рОторе и получают исходный бензоилацетонитрил с выходом
70 сУ
Таким образом, предложен способ получения соединений общей формулы 1, основанный на применении доступного исходного сырья — этилового эфира P — морфолинкротоновой кислоты, позволяющий получать целевые продукты с более высоким выходом и расширить ассортимент последних, поскольку позволяет получить новые
СОЕДИНЕНИЯ.
1446890 (56) О.Meth-Cohn, В,Narine. А,General
Rearrangement of 2-Amino-thiophens-!.Chem.
Res (S), 1977. М 11, р, 294, Таблица 1
Твблича 2
T. An. C
Най ено
Яг
Соединение
132-134 (разбавленный спирт
3:1) 125-127 (спирт) 130-132 (втилацетвт) 141-144 (абсолютный спирт) 174-176 (рвабавленный спирт 2:1) 190-191 (абсолютный спирт) 267-269 (уксуснал кислота}
288-290 (уксуснаа кислота) 240-242 (уксуснвй кислота
ОСгНв
5.29
11,27
67.40
ОСгНв
OC2Hs
NH>NH
СНз-и
1б
10.40
4,48
63,85
ОСНвп
12,30
16,28
4.28
60.42
1с
12. 19
15.3761,98
ННг-NH
СНа.п
11.40
14,85
4,82
58,74
ОСНа и
13.52
5,71
3.60
64,40
ОН
5,22
12,49
4,28
ОН
5.31
4.17
61.61
ОСНОВ-п
1к
Продолжение таблицы 2 а 8 где R> = Н, С.Нз, ОСНз
Rz = О С На, NH - МН2, ОН
Составитель
Техред M.Моргентал Корректор Н.Король
Редактор О.Кузнецова
Тираж Подписное НПО "Поиск" Роспатента
113035, Москва. Ж-35, Раушская наб., 4/5
Заказ 3191
Производственно-издательский комбина "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101
Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АРИЛ-3-МЕТИЛ-4-ЦИАНОТИОФЕ Н-2 КАРБОНОВОЙ
КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ общей формулы 1 путем взаимодействия производного ацетоуксусной кислоты с ароилацетонитрилом и серой в среде полярного органического растворителя при кипячении, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве производного ацетоуксусной кислоты используют этиловый эфир
1п р-морфолинкротоновой кислоты, а целевой продукт общей формулы, где Н1 = Н1СНз, ОСНз, Rz = OCzHs, выделяют или переводят в соответствующую кислоту или ее гидразид известными методами.