Способ получения 2,6-диоксопиперазина

Авторы патента:

C07D241/08 - с атомами кислорода, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Изобретение касаетея замещенных пиперазина, в чаетноети получения 2,6-диоксопиперазина (ДСП), который может быть использован для синтеза : противоопухолевого препарата - трокеозона, а также полимеров и вспомогательных веществ в текстильной промышленности . Для повышения выхода ДОИ и упрощения процесса его проводят нагреванием иминодиуксусной кислоты с муравьино-кислым аммонием при 150- 170 С и молярном соотношении указанных веществ 1:3 в среде органического растворителя (диметилформамида или сульфолана) с постепенным удалением образовавшихся продуктов разложения. Эти условия обеспечивают увеличение выхода ДОП с 15 до 52%. 1 з.ц. ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (sg 4 С 07 D 241/08

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOIVIY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР пО делАм изОБРетений и ОткРытий (2i) 4044980/31-04 (22) 28.03. 86 (46) 15.05.88. Бюл. М 18 (71) Институт биохимии АН ЛитССР (72) И.П.Шведайте, Л.В.Чекуолене, Д.А.Казлаускас и П.П.Иикульскис (53) 547.863.07 (088.8) (56) Epton R., Marr С., ShackleyA.Т.

Acrylate monomers based on 2,6-piperazinediore. вЂ” Ро1ушег, 1982, vol. 23, N 5, р. 771-773. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИОКСОПИПЕРАЗИНА (57) ИзОбретение касается замещенных пиперазина, в частности получения

„„SU„„1395633 А1

2,6-диоксопиперазина (ДОП), который может быть использован для синтеза противоопухолевого препарата вЂ” троксозона, а также полимеров и вспомогательных веществ в текстильной промышленности. Для повышения выхода ДОП и упрощения процесса его проводят нагреванием иминодиуксусной кислоты с муравьино-кислым аммонием при 150170С С и молярном соотношении указанных веществ 1:3 в среде органического растворителя (диметилформамида или сульфолана) с постепенным удалением образовавшихся продуктов разложения.

Эти условия обеспечивают увеличение выхода ДОП с 15 до 52Х. 1 з.п. ф-лы, 1395633

Изобретение относится к получению гетероциклических соединений, содержащих диазиновые ядра с атомами кислорода, непосредственно связанными с атомами углерода ядра, конкретно к усовершенствованному способу получения 2 ° 6-диоксопиперазина структурной формулы сн,со, NH NH сн со который может быть использован в качестве исходного вещества для синтеза 15 противоопухолевого препарата 1,2-бис (3,5-диоксопиперазин-1-ил)пропана (троксозона), а также полимеров и вспомогательных веществ в текстильной промьш ленности. 20

Цель изобретения вЂ” упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта, которая достигается реакцией циклизации иминодиуксусной кислоты с аммонием муравьинокислым в ор-25 ганическом растворителе при определенной температуре и соотношении реагентов.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами. 30

Пример 1. 2,6-Диоксопиперазин. Смесь 13,3 г (0,1 моль) иминодиуксусной кислоты и 18,9 г (0,3 моль) аммония муравьино-кислого в 100 мл диметилформамида (ДКФА) нагревают на масляной бане в течение 4 ч, начиная с 150 С с постепенным повышением тем. пературы до 170 С и прибавлением в о реакционную смесь 40 мл толуола для удаления в виде азеотропа образовавшейся води. Затем растворитель отгоняют в вакууме.

К остатку добавляют 100 мл метанола, 10 мл концен грированной НС1 и кипятят в течение 3 ч. Осадок фильтруют и промывают метанолом и эфиром.

Получено 7,8 r (51,9%) хлоргидрата целевого продукта серого цвета, который после обработки активированным углем и перекристаллизации иэ 70% метанола имеет т.пл. 276-277 С.

Найдено, %; С 31,90; Н 4,55;

М 18 ° 87; Сl 24,2 °

С,Í„;, О,Cl.

Вычислено, %: С 31,93; Н 4,69у

N 18,62; Cl 23,56.

ПКР-спектр: СН g ((33,88 м.д,. ) CONHCO (11,76 м.д.).

7,8 г (0,052 моль) полученного хлоргидрата 2,6-диоксопиперазина нагревают с 14 мл триэтиламина в 100 мл этанола в течение 1 ч. После этого спирт упаривают в вакууме досуха, остаток промывают хлороформом до полного удаления хлоргидрата трнэтиламина. Получено 5,9 г (99%) 2,6-диоксопиперазина с т.пл. 202-205 С с разложением (иэ СНэОН). При хроматографировании на тонком слое с использованием пластинки "Силуфол UV-254R", элюента - смесь ацетона и хлороформа в соотношении 3:1, проявителя вЂ” раствора, приготовленного из 1 r СОС1, 2 r К Сг О, 10 мл уксусной кислоты и 100 мл води, получено одно голубое пятно с подвижностью Rg=0,21.

Найдено, %: С 41.74; Н 5,38;

N 24,30.

С4НР яо аВычислено, %: С 42,11; Н 5 30;

N 24,55.

ПИР-спектр: NH (амин)(3,18 м.д.);

СН, (3,36м.д.),ЙН (имид) (10,85 м.д ° ) ° .

Пример 2. Аналогично приме- . ру 1 получают целевой продукт в других растворителях (вместо диметилформамида).

При использовании 40 мл сульфолана и нагревании в течение 2 ч получают 4„56 r (40%) 2,6-диоксопипераэина.

Пример 3. 4-Формил-2,6-диоксопиперазин.

К остатку, полученному в примере 1 после удаления растворителя, прибавляют 30 мл метанола и охлаждают в холодильнике до 4 С. Выпавший осадок фильтруют и промывают 30 мл охлажденного метанола. Получают 7,6 r (53,5%) 4-формил-2,6-диоксопиперазина кремового цвета. При хроматогфафировании, как в примере 1, получают одно голубое пятно с подвижностью Rg=0,41.

После обработки активированным углем и кристаллизации из 70%-ного метанола получен промежуточный продукт синтеза белого цвета с т.пл.

218-221 С (с разложением).

Найдено, %: С. 42,71 Н 3,96;

N 19,49.

С,Н,Н,О,.

Вычислено, %: С 42 26; Н 4,26;

И 19,71.

ПИР спектр: СН (4,18 и 4 28м,д.) (дублет);СН (8,07 м,д.);ЯН (11,25 м.д,}.

Таким образом, предлагаемый способ по сравнению с известным поэволя1395633 ет упростить процесс и увеличить выход целевого продукта с 15Х до 52Х.

Формула и з о б р е т е н и я

Составитель Г.Коннова

Редактор М.Недолуженко Техред Л.Сердюкова Корректор В.Бутяга

Заказ 2464/25 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35 ° Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

1 ° Способ получения 2,6-диоксопиперазина, исходя из иминодиуксусной кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса 10 и увеличения выхода целевого продукта, иминодиуксусную кислоту нагревают с аммонием муравьинокислым при 150 170ОС и молярном соотношении реагента

1:3 в органическом растворителе с постепенным удалением образовавшихся продуктов разложения.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й,с я тем, что в качестве органического растворителя используют диметилформамид или сульфолан.

Способ получения 1,2-бис-(3,5-диоксопиперазин-1-ил)-алканов // 1293179

Способ получения производных 1-гидрокси-2-оксо-1,2- дигидропиразина // 1268580

Способ получения производных 1-окси-2-оксо-1,2,3,6- тетрагидропиразин-4-окиси // 929635

Способ получения формилпиразина // 598895

Производные 2-фенацилтетрагидро -3,4,5,6-пиразинона-3, обладающие противовоспалительной активностью // 523091

Способ получения 1,4-диарил-2-карбоксиметил- 3- оксопиперазинов // 368258

Способ получения 2,2-диметил-1,4-диарил-3-кето // 296770

Способ получения 1,4-пиперазинона-2 // 245789

Способ получения незамещенных ci-пиперлзнно-кетонов // 193523

Алкильные производные тразодона, способ их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция // 2126801

(s)- или (r)-энантиомеры, способы их получения, промежуточный продукт // 2128180

Производные арилсульфонилгидроксамовой кислоты // 2146671

Производные пиперазинов, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2154639

Изобретение относится к новым соединениям формулы I Y-(CmH2m-CHR1)n-CO- (NH-CHR2CO)r-Z где Y обозначает или Z обозначает или если Y обозначает также R1, R2 и R7 каждый означает -CtH2t-R9, R3 означает H или H2N-C(=NH)-, R4 и R6 каждый означает (H,H) или =O, R5 означает H2N-C(=NH)- или H2N-C(=NH)-NH, R8 означает OH или OA, R9 означает H или COOH, A означает алкил с 1-4 C-атомами, m и t каждый означает 0, 1 или 2, n и r каждый означает 0 или 1 и p означает 0, 1 или 2, а также их соли

Замещенные 1-аминоалкиллактамы, фармацевтическая композиция на их основе и способ их получения // 2243222

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине

Способ синтеза простых эфиров аминоксилов из вторичных аминооксидов // 2273634

Изобретение относится к способу получения простых эфиров аминоксилов, например, N-гидрокарбилоксипроизводных пространственно затрудненных аминов, которые могут быть использованы в качестве свето- и/или термостабилизаторов органических материалов и/или регулятора полимеризации

Лиганды меланокортиновых рецепторов и фармацевтическая композиция на их основе // 2277535

Изобретение относится к новым соединениям, включая все его энантиомерные и диастереомерные формы, и к их фармацевтически приемлемым солям, где указанное соединение имеет формулу: где А представляет конформационно ограниченную кольцевую систему, выбранную из группы, включающей: где атомы углерода, отмеченные звездочками, могут иметь любую стереохимическую конфигурацию или их смеси; где Y имеет формулу: -(СН2)b-R15 , где индекс b равен от 1 до 4; R15 представляет ОН, NH2, гуанидино; где Z имеет формулу: где R8 представляет водород; R 9 представляет нафтилметил; R10 представляет -C(X)N(R16)2, где каждый R16 независимо представляет водород или C1-С10 алкил, а Х представляет кислород; или Z представляет нафтилметил; где W имеет формулу: где R представляет фенил, необязательно замещенный галогеном или ОН группой; где фрагмент L выбран из группы, включающей: -NH- или -NHC(O)-;В представляет собой водород или фрагмент, имеющий формулу: где фрагменты R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, -NHC(O)СН3, бензил, необязательно замещенный гидроксигруппой или галогеном, имидазолилметил; или фрагменты R2, R3 и R4 вместе представляют нафталинил или изохинолинил; или один из R2, R3 и R4 представляет водород, а два из R2, R 3 или R4, взятые вместе, образуют пиперидиновое кольцо или тетрагидроизохинолиновое кольцо, необязательно замещенное группой -С(O)СН3

Комплексы палладия с гетероциклическими лигандами // 2291872

Изобретение относится к новым химическим соединениям, именно к комплексам палладия с гетероциклическими лигандами общей формулы I: где R1-NH, O, CH2, R 2-2H, O, R3-H, СН3, CH 2-CH2-NH2, (СО)-СН3, Х-Cl, Br, n=1, m-1, при R1-NH, O; R2-2Н; R 3-Н, СН3; CH2-CH2-NH 2; (СО)-СН3, n=2, m=1, при R1-О, СН2; R2-О, 2Н; R3-Н, СН 3, (СО)-СН3, n=2, m=3, при R 1-NH; R2-2Н; R3-CH2-CH 2-NH2, проявляющим фармакологическую, в частности противоопухолевую активность

Способ уменьшения молекулярной массы полипропилена // 2298563

Изобретение относится к области химии полимеров, а именно к применению гидроксиламиновых сложных эфиров для уменьшения молекулярной массы полипропилена, пропиленовых сополимеров или полипропиленовых смесей

Новое производное ариламидина или его соль // 2299195