Способ получения бета-фторпиридинов

 

Изобретение касается замещенных пиридинов, в частности получения -фторпиридинов общей ф-лы ,-CF CRi-CR3 GH, где R и R, независимо Н или F; R - галоген или CF 3 - полупродуктов для синтеза гербицидов . Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса . Последний ведут из фторида щелочного металла и соединения общей ф-лы ,-CHal CR 2-CR3 CH, где К и R независимо Н или галоген; Hal - 01, Вг; R. галоген или CF, в среде апротонного растворителя при давлении от 10 мм рт.ст. до 10 атм и температуре от до точки кипения растворителя . В качестве последнего лучше использовать N-метилпирролидон или сульфолан. Кроме того, целесообразно вести процесс в присутствии , и 1,8-краун-6. Способ обеспечивает выход целевого продукта до 77% при конверсии до 97% и высокой (до 99%) чистоте продукта. 3 з.п. ф-лы. I О)

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСГ1УБЛИК (51) 4 С 07 D 213 61 фс "ы.

OllHCAHHE ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3834156/23-04 (22) 21.12.84 (31) 564800, 665588 (32) 23.12.83, 29.10.84 (33) vs (46) 23.02.88. Бюл. И 7 (71) Дзе Дау Кемикал Компани (uS) (72) Д кон С.Литтл и Чарльз А.Уилсон (vs) (53) 547. 822. 5. 07 (088. 8) (56) EP У 104715, кл. С 07 D 213/61, 23.07.82. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕТА-ФТОРПИРИДИНОВ (57) Изобретение касается замещенных пиридинов, в частности получения -фторпиридинов общей ф-лы

Н=СК,-СГ=СК2-СК,=СН, где R„,и R2—

„„SU „„1376942 А 5 независимо Н илй F R — галоген или

I

CF>, — полупродуктов для синтеза гербицидов. Цель — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут из фторида щелочного металла и соединения общей ф-лы

N=CR -CHal=CR -CR =СН r е R и R

1 2 3 ° независимо Н или галоген; На1 — Cl, Вг; К вЂ” галоген или CF в среде апротонйого растворителя при давлении от 10 мм рт.ст. до 10 атм и температуре от 50 С до точки кипения растворителя. В качестве последнего лучше использовать N-ìåòèëïèððîëèäoí или сульфолан. Кроме того, целесообразно вести процесс в присутствии К,СО и

1,8-краун-6. Способ обеспечивает выход целевого продукта до 77Х при конверсии до 977 и высокой (до 997) чистоте продукта. 3 з.п. ф-лы.

1376942

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения бетафторпиридинов общей формулы 2

Взбг

М Р1 где R u R — независимо друг от дру1 2 га атом водорода или 10 фтор;

R — галоген или трифторметильная группа, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов для синтеза гер- 15 бицидов.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

В качестне исходных бета-галоид- 20 замещенных пиридинов используют соединения общей формулы 2

ЙЗ,А.На1

N 1

30

40 где R и К вЂ” независимо друг от дру1 2 га атом водорода или галоген;

R — галоген или трифторме3 тильная группа;

На1 — хлор или бром, в качестве растворителя - N-метилпирролидон или сульфолан.

Процесс проводят при давлении от

10 мм рт.ст, до 10 атм и температуре от 50 С до температуры кипения растворителя, а также н присутствии карбоната калия и 18-краун-6.

Пример 1. Трехгорлую колбу на 1 л снибжают эффективной мешалкой, термометром, терморегулятором, инфракрасной нагревательной лампой мощностью 250 Вт, регулятором пониженного 45 давления и стеклянной дистилляционной колонкой Олдершоу с семью тарелками наружным диаметром 2,54 см (сетчатые тарелки), имеющей отсекатель пароной фракции, холодильник и при 50 емник с водяной рубашкой. В эту колбу загружают 500 мл сульфолана (тетраметиленсульфона), 43,5 r (0,75 моль)

KF, который высушен в вакууме при .140 С в течение 48 ч, а затем распылен, и 5 r безводного карбоната калия, Эту смесь нагревают при интенсивном перемешинании под давлением

IOO мм рт.ст. и отгоняют 10-15 мл сульфолана (температура в головной части повышена до 209 С/100 мм рт. ст. у для осушения системы, Вакуум сбрасывают и к реакционной смеси добавляют (О 5 моль) 3-хлор-2-фтор-5(трифторметил)пиридина. Реакционную смесь перемешинают при атмосферном давлении в течение 16 ч, температуру в кубе снижают и в системе создают вакуум 100 мм рт.ст, для запуска дистилляции при непрерывном перемешивании. На протяжении 1 1/2 ч отводят всего 32 r бесцветного масла, имеющего т.кип 54-75 С/100 мм рт.ст., при температуре в кубе 144 С. Газожидкофазный хроматографический (ГЖФХ). анализ показывает присутствие 27 r целевого продукта и 4 r исходного материала.

Затем реакционную смесь вновь нагревают до 220 С/1 атм, при непрерывном интенсивном перемешивании в течение

4 1/2 ч. Кфб охлаждают и давление вновь снижают до 100 мм рт.ст. для возобновления дистилляции. При повышении кубовой температуры до 203 С отводят всего 23,6 r бесцветного масла, имеющего т.кип. 54-67 ;/ 100 мм рт.ст. ГЖФХ-анализ показывает получение дополнительно 21,8 r целевого продукта и 1,5 r исходного материала.

Продолжающийся нагрев реакционной смеси в течение 15 ч при 220 С/1 атм с последующей третьей дистилляцией дает лишь 3,1 г дополнительного масла, которое по данным ГЖФХ-анализа представляет собой 697 целевого продукта и 13Х исходного материала.

Суммарный выход 2,3-дифтор-5(трифторметил)пиридина составляет 607. при конверсии исходного материала 947.

Редистилляция скомбинированных фракций дает чистый 2,3-дифтор-5-(трифторметил)пиридин в виде бесцветного масла, имеющего т,кип. 104о

106 С, Спектры ЯМР по протонам и фтору согласуются с приписываемой соединению структурой.

Пример 2. Описанный в примере 1 аппарат используют для загрузки

550 мл сульфолана, 43,5 г (0,75 моль)

KF (высушен в вакууме в течение

48 ч при 140-160 С, а затем распылен) и 5 г К СО . Отгоняют около 10 мл сульфолана и воды (т. кип. 53-210 С/

/100 мм рт.ст.) для осушения системы, а затем вакуум сбрасывают для до1376942 бавления 100 r (О, 5 моль) 3-хлор-2фтор-5-(трифторметил)пиридина, Нагревание возобновляют при 201-202 С при интенсивном перемешивании, наблюдается снижение температуры в головной части дистилляционной колонны со 139 до 1.17 С/1 атм на протяжении

2 ч, при которой начинается медленная дистилляция (орошение 20-40:1).

На протяжении последующих 25 ч получают 36 r жидкости, т.кип.109-122 С/

/1 атм, содержащей по данным ГЖФХанализа 30,9 r целевого продукта и

5,4 исходного материала, при медленном повышении кубовой температуры до 225 С. Затем кубовую часть охлаждают, давление снижают в этот момент до 250 мм рт.ст, и отводят дополнительно 20,6 г материала, содержащего

18,7 г целевого продукта и 0,3 r исходного материала, т.кип. 53-90 С/

/250 мм рт.ст. Выход 2,3-дифтор-5(трифторметил)пиридина составляет

60 при конверсии исходного материа- 25 ла 94 . Редистилляция этого продукта при атмосферном давлении дает высокую степень извлечения как целевого продукта, так и исходного материала.

Пример 3. В аппарат, описанный в примере 1, загружают 515 мл сульфолана, 43,5 r (0,75 моль) KF, который высушен при 140 С в вакууме в течение 48 ч, а затем распылен, 5 r К СО и 5 r 18-крауч-б. Систему осушают дистилляцией приблизительно

25 мл растворителя (т.кип, 160-121 С/

/100 мм рт.ст.), а затем добавляют

100 r (0,5 моль) 2-фтор-3-хлор-5-(трифторметил)пиридина после сброса 40 вакуума в системе. Смесь энергично перемешивают при 195-200 С/1 атм в течение 1 ч, на протяжении которого происходит быстрое снижение темперао туры в головной части до 114 45 затем начинают дистилляцию. На протяжении 5 ч при 111-118 С/1 атм отгоняют 45,4 г дистиллята. ГЖФХ-анализ показывает присутствие 40,9 г целевого продукта, Затем реакционную смесь перемешивают дополнительно в течение 15 ч при. 220 С/ 1 атм. Дистилляция дает дополнительно 24,4 г материала, имеющего т.кип. 53-180 С/100 мм, рт.ст. и содержащего 22,9 r целевого продук«55 та и 0,4 г исходного материала, как показывают данные ГЖФХ-анализа. Суммарный выход 2,3-дифтор-5-(трифторметил)ниридина составляет 71 . при конверсии исходного материала 98 .

Пример 4. В колбу на 2 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 1 л N-метилпирролидинона (NMP), который нагревают под давлением 20 мм рт.ст. при 120 С для осушения системы. Отводят около

20 мл МИР и воды. Вакуум сбрасывают и добавляют 100 r (1,7 моль) KF, высушенного в вакууме на протяжении

24 ч при 140-160 С с последующим распылением, 20 г К СО (безводного) и 400 г (2,0 моль) 3-хлор-2-фтор-5(трифторметил)пиридина, Нагревание возобновляют при интенсивном перемешивании в атмосфере азата. подаваемого в верхнюю часть реакционной колбы. Температуру повышают до t90195 С, наблюдается снижение температуры в верхней части дистилляционной колонны со 138 до 104 С на протяжении

2 ч. При этой температуре начинается медленный отвод продукта (орошение

120/1 до отвода). На протяжении последующих 21 ч выделяют 211 г дистиллята. Дистиллят содержит 90 2,3-дифтор-5-(трифторметил)пиридина, что эквивалентно 190,2 г (61 .-ный выход) в расчете на KF как показывают данные ГЖФХ-анализа.

П р и и е р 5. В колбу на 3 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 1,3 л NMP, который нагревают при 20 мм рт.ст. и

120 С для осушения системы. Отводят приблизительно 20 мл NMP и воды. Вакуум сбрасывают и добавляют 116 r (2 моль) KF высушенного в вакууме в течение 24 ч с последующим распылением, 20 г К СО (безводного) и

500 г (2,5 моль) 3-хлор-2-фтор-5(трифторметил)пиридина. Нагревание возобновляют при интенсивном перемешивании в атмосфере азота, подаваемого в верхнюю часть реакционной колбы. Температуру повышают до 190о

195 С и наблюдают снижение температуры в головной части дистилляционной колонны со 138 до 104 С на протяжении

2 ч. При этой температуре начинается медленный отвод продукта (орошение

120/1 до отвода). На протяжении последующих 16 ч выделяют 389 г дистиллята, Дистиллят содержит 75,5%

2,3-дифтор-5-(трифторметил)пиридина, что эквивалентно 294 r (выход 80 ) 1376942 в расчете на KF как показывают данные ГЖФХ-анализа.

Пример 6. В колбу на 5 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 3500 мл NMP

290 r (5,0 моль) порошкового KF, который высушен при 140 С в вакууме.

Всего отводят 80 мл дистиллята (NMF и воды), т.кип. 140-142 С/170 мм рт.ст., а затем добавляют 376 г (2,06 моль) 2 3 5-трихлорпиридина.

Смесь интенсивно перемешивают при

140 С в течение 17 ч, после чего температуру повышают до 190 С в атмосфере азота на протяжении последу» ющих 16 ч. Реакционную смесь охлаждают и подвергают вакуумной дистилляции с отводом 135 r жидкости, т.кип. 86-126 С/ 150 мм рт.ст., которая содержит по данным ГЖФХ-анализа

45 г (ЗЗ ) 5-хлор-2,3-дифторпиридина и 86 r (64 ) 3,5-дихлор-2-фторпиридина.

Реакционную смесь вновь нагрева- 25 ют до 190 С при интенсивном перемешивании в течение 20 ч, охлаждают и вновь подвергают вакуумной дистилляции с получением 198 r. жидкости, т.кип. 100-127 С/ 100 мм рт.ст. по 30 данным ГЖФХ-анализа она содержит 15

5-хлор-2,3-фторпиридина и 71 3,5-дихлор-2-фторпиридина.,Общий выход

5-хлор-2,3-дифторпиридина составляет

74,1 r (24 ) при отводе 227,5 r (выход 67 ) промежуточного продукта—

3,5-дихлор-2-фторпиридина, пригодного для рециркуляции. Обеспечивается

91 -ное извлечение продукта и побочного продукта. 40

Очищенная проба 5-хлор-2,3-дифторпиридина имеет т.кип. 135-136 С/

/1 атм, 3,5-дихлор-2-фторпиридин 173-174 C/1 атм. Оба соединения имеют ЯМР-спектры по протонам и фтору, 45 согласующиеся с приписываемыми им структурами.

Пример 7. В колбу на 3 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 2 л NMP который нагревают при 20 мм рт.ст. и 120 С о 50 для осушения системы. Отводят приблизительно 20 мл NMP и воды. Вакуум сбрасывают и в колбу добавляют 116 r (2 моль) KF, высушенного в вакууме в течение 24 ч при 140-160 С с после-55 дующим распылением, 10 г К СО (безводного) и 400 г (2,0 моль) 3-хлор2-фтор-5-(трифторметил)пиридина. Нагревание возобновляют при интенсивном перемешивании в атмосфере азота, подаваемого в верхнюю часть реакционной колбы. Температуру повышают до 190195 С и наблюдают снижение температуры в головной части дистилляционной колонны со 138 С до 104 С на протяжении 2 ч, При этой температуре начинается медленный отвод продукта (орошение 120/1 до орошения). На протяжении последующих 20 ч выделяют 283 r дистиллята, Дистиллят содержит 88 .

2,3-дифтор-5-(трифторметил)пиридина, что эквивалентно 249 r (выход 68 ) в расчете на КР.

Пример 8. В колбу на 3 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 2 л NMP который нагревают при 20 мм рт.ст. и 120 С для осушения системы. Отводят около

200 мл NMP и воды. Вакуум сбрасывают и в колбу медленно на протяжении 6 ч добавляют 174 r (3 моль) KF, (высушенного в вакууме в течение 24 ч при

140-160 С с последующим распылением, 20 г К СО (безводного) и 800 r (4 моль) 3-хлор-2-фтор-5-трифторметилпиридина. Нагревание возобновляют при интенсивном перемешивгчии в атмосфере азота, вводимого в верхнюю часть реакционной колбы. Температуру повышают до 190-195 С и наблюдают снижение температуры в головной части дистилляционной колонны со 138 до 104 С на протяжении i/2 ч. При этой температуре начинается медленный отвод продукта (орошение 40/ 1 до отвода). На протяжении последующих

22 ч выделяют 532 г дистиллята. Дистиллят содержит 85 2,3-дифтор-5(трифторметил)пиридина, что эквива-. лентно 452 г (выход 82 ) в расчете на KF.

Пример 9. В колбу на 3 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 2 л NMP который выделяют в условиях примера 8 удалением образовавшейся в ходе реакции . соли KCl фильтрованием, растворитель возвращают в реакционную колбу. На протяжении 8 ч в колбу медленно добавляют 174 г (3 моль) KF, высушенного в вакууме в течение .24 ч при

140-160 С с последующим распылением, 20 г К СО (безводного) и 800 r (4 моль) З-хлор-2-,фтор-5-(трифторметил)пиридина. Нагревание возобновляют при интенсивном перемешивании в атI

1376942 мосфере азота, подаваемого в верхнюю часть реакционной колбы. Температуру повышают до 190-195 С и наблюдают снижение температуры в головной час5 ти дистилляционной колонны со 138 до 104 С на протяжении 1/2 ч. При этой температуре начинается медленный отвод продукта (орошение 40/.1 до отвода). На протяжении последующих

24 ч выделяют 596 г дистиллята. Дистиллят содержит 75Х 2,3-дифтор-5(трифторметил)пиридина, что эквивалентно 447 г (выход 81 ) в расчете на KF, I5

Пример 10. Получение 2,3-дифтор-5-(трифторметил)пиридина.

Трехгорлую колбу на 2 л оборудуют эффективной мешалкой, слеклянной дистилляционной колонной Олдершоу с семью тарелками внутренним диаметром

1 дюйм (сетчатые тарелки), имеющей отсекатель паровой фракции, холодильник и приемник с водяной рубашкой.

Аппарат снабжен также термометром, 25 терморегулятором, инфракрасной нагревательной лампой мощностью 250 Вт и эффективным регулятором пониженного давления. В этот аппарат загружают 1200 мл диметилсульфоксида (ДМСО), Смесь нагревают при перемешивании и давлении 150 мм рт.ст. до кипения с орошением и приблизительно 35 мл растворителя отгоняют при 136-139 С/

/150 мм рт. ст. для осушения системы. Вакуум сбрасывают и добавляют

213 г (1,4 моль) фтористого цезия, который высушен в вакууме при 250 С в течение 24 ч с последующим распылением, а затем 6 r карбоната калия и 199,5 r (1,0 моль) 2-фтор-3-хлор-5(трифторметил)пиридина. Давление вновь снижают до 150 мм рт.ст. и смесь нагревают при интенсивном перемешивании до кипения с орошением.

Наблюдают снижение температуры в головной части дистилляционной колонны до 70 С/150 мм рт,ст. по прошествии

30 мин. Затем начинают дистилляцию, которую поддерживают при орошении

5: 1 на протяжении последующих 4 1/2 ч, в течение которых отводят 163,7 r жидкости, т.кип. 67-74 С/150мм рт,ст„ на протяжении последних 15 мин реакции температуру в головной части быстро повьппают до 136 С. Температуру в кубе постепенно повышают со 122 до

140 С на протяжении 5 ч времени реакции. ГЖФХ-анализ продукта показывает присутствие 144,7 г (выход 79/) 2,3дифтор-5-(трифторметил)пиридина и 97.

3-хлор-2-фтор-5-(трифторметил)пиридина. Поэтому суммарный выход целевого продукта составляет 877. при конверсии 91Х.

Пример 11. Получение 5-хлор2,3-дифторпиридина из 2 3 5-трихлорпиридина.В трехгорлую колбу на 1 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 600 мл ДМСО и отгоняют

20 мл растворителя (т.кип. 140-142 С/

/150 мм рт,ст.) для осушения системы.

Вакуум сбрасывают и добавляют 224 r (1,47 моль) СзР, который высушен в вакууме при 250 С в течение 16 ч, а затем распылен, с последующим добавлением карбоната калия и 104 г (0,57 моль) 2,3,5-трихлорпиридина.

Смесь нагревают до кипения с орошением при давлении 200 мм рт.ст. в течение 2 ч, на протяжении которых наблюдают снижение температуры в головной части со 122 до 100 С. Затем давление снижают до 177 мм рт.ст, Медленная отгонка на протяжении последующих 7 ч при повышении кубовой температуры со 133 до 142 С дает 60,2 r вещества, т.кип. 96-108 С/ 175 мм рт.ст.

ГЖФХ-анализ показывает присутствие 45,6 г 5-хлор-2,3-дифторпиридина и 7,9 г 3,5-дихлор-2-фторпиридина, Повторная отгонка дает 43 г первого соединения в виде бесцветного масла, т.кип. 83-84 С/150 мм рт.ст., и 7,9 г полутвердой фракции, т.кип. 122123 С/ 150 мм рт.ст., которая по данным ГЖФХ-анализа представляет собой

93,57-ный чистый 3,5-дихлор-2-фторпиридин. ЯИР-спектры по протонам и фтору согласуются с приписываемыми соединениям структурами, Пример 12. Получение 5-хлор2,3-дифтопиридина из 3,5-дихлор-2фторпиридина.

В трехгорлую колбу на 1 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 600 мл ДИСО, и материал нагревают для отгонки приблизительно 15 мл растворителя с целью осушения системы (т.кип. 140 С/

/200 мм рт.ст.). Вакуум сбрасывают и добавляют 186 r (1,22 моль) CsF (сушка 16 ч при 200 С в вакууме), 3 г карбоната калия и 133 г (0,80 моль)

3 5-дихлор-2-фторпиридина. Смесь на1376942

10 гревают до кипения с орошением при

200 мм рт,ст.; температура в головной части снижается с исходных 126 до

97 С/200 мм рт ° ст. на протяжении

30 мин. Дистилляцию затем .проводят

5 на протяжении 5,25 ч при 97-106 С/

/200 мм рт.ст., кубовая температура

139-144 С, с получением 68,8 г продукта. Дистилляцию в этот момент прерывают и реакцию на ночь прекращают, Продолжение реакции на следующий день дает дополнительно 21,7 г материала, т,кип. 96-118 С/200 мм рт.ст., на протяжении еще 3 ч при по- 15 вышении кубовой температуры со 142 до 145 С. Анализ продукта показывает присутствие 74,8 r 5-хлор-2,3-дифторпиридина и 10,1 г исходного материала при выходе 67 и конверсии 92 .

Повторная дистилляция дает 74 r

5-хлор-2,3-дифторпиридина, т.кип, 84-86 r/150 мм рт.ст. (135-136 С/

/1 атм), чистота которого по данным

ГЖФХ-анализа 99,i . 25

Пример 13. Получение 2,3-дифтор-5-(трифторметил)пиридина, Аппарат и методика идентичны описанному в примере 1, за исключением того, что CsF не подвергают предварительной сушке и не проводят осушение системы (дистилляция ДМСО перед добавлением других реагентов). Начальная температура в головной части

120 С/150 мм рт.ст, Отгонка продукта по мере его образования проводится при 66-82 С/150 мм рт.ст. на протяжении 5 ч ° Масса дистиллята составляет 140,2 г, причем он содержит

130,7 r 2,3-дифтор-5-(трифторметил) пиридина и 2,2 r исходного материала (выход 74% при конверсии 97 ).

Пример 14. В аппарат, описанный в примере 1, загружают 600 мл

ДИСО и приблизительно 30 мл ДМСО отгоняют при 136 С/150 мм рт.ст. для осушения системы, Затем добавляют

160 r (1,05 моль),сухого CsF, 100 г (0,46 моль) 2,3-дихлор-5-(трифторметил)пиридина и 3 r K CO . Смесь пере- . мешивают и нагревают до кипения с орошением при 150 мм рт.ст, в течение 1 ч, на протяжении которого температура головной части снижается

О 55 приблизительно до 90 С. Затем начинается медленная отгонка, в результате чего выделяют 20,2 r продукта, состоящего главным образом иэ 2,3дифтор-5-(трифторметил)пиридина, на протяжении 5 ч.

Дистилляцию в этот момент прерывают и смесь оставляют при перемешивании на ночь при 135 С, Продолжение дистилляции дает дополнительно 63,7 r материала, т.кип. 58-137 С/150 мм рт.ст. Анализ скомбинированных продуктов методом ГЖФХ показывает присутствие 39,2 г 2,3-дифтор-5-(трифторметил)пиридина и 25,3 г 3-хлор

2-фтор-5-(трифторметил)пиридина.

Пример 15. В аппарат, описанный в примере 1, загружают 500 мл, NMP и 32 r (О 55 моль) сухого KF.

Приблизительно 30 мл NMP отгоняют при 106-139 С/ 125 мм рт.ст. для осушения системы с последующим добавлением 108 r (0,5 моль) 2,3-дихлор-5(трифторметил)пиридина. Смесь нагревают до 140 С в течение 4 1/2 ч.

ГЖФХ-анализ образца показывает, что конверсия в промежуточное соединение, 3-хлор-2-фтор-5-(трифторметил)пиридин, составляет 70 от полной, Добавляют дополнительно 28 r (0,5 моль) сухого KF По прошествии еще 1 ч наблюдается полная конверсия в промежуточное соединение, д. авляют еще

28 г (0,5 моль) сухого KF, и смесь нагревают при кипении с орошением при давлении 1 атм. Температура в головной части снижается на протяжении приблизительно 1/2 ч до 111 С, и отвод приблизительно 10 г продукта начинают на протяжении последующего

1/2 ч прежде, чем реакция приостанавливается на ночь.

Возобновление дистилляции дает еще 60 г продукта, т,кип. 110-180 С, в течение 3 1/2 ч прежде, чем отбор проб показал отсутствие отличных от

NMP летучих.

Анализ продукта методом ГЖФХ показывают присутствие 59,1 г 2,3-дифтор-5-(трифторметил)пиридина и 8,1 r

3-хлор-2-фтор-5-(трифторметил)пиридина (выход 77 соединения при конерсии 84 ).

Пример 16, В аппарат, описанный в примере 1, загружают 19 г (0,31 моль) сухого KF и 300 мл сульфолана. Небольшое количество растворителя отгоняют в вакууме для осушения системы, а затем добавляют

50 г (0,16 моль) 2,3,5,-трибромпиридина. Смесь нагревают при перемешива1376942

12 нии до 210" С в течение 3, 5 ч, а затем создают вакуум (190 мм рт.ст.) для приведения системы в состояние кипения с орошением. Отгоняют приблизительно 4 г жидкости, т.кип, 90140 С/ 190 мм рт.ст., а затем загружают дополнительно 9 г (0,15 моль) сухого KF. На протяжении последующих

18 ч отгоняют еще 5 r материала, т.кип. ) 10-160"С/190 мм рт.ст., при повышении кубовой температуры до о

225 С. Анализ скомбинированных продуктов методом ГЖФХ показывает присутствие приблизительно 3,2 г 5-бром2,3-дифторпиридина и 1,4 г 5-бром-2фторпиридина, а также небольшого количества материала, предположительно идентифицированного как 2,3,5-трифторпиридин. Анализ материала, остающегося в реакционной колбе, показывает присутствие 13 6 r 3 5-дибрам-2фторпиридина.

Очищенный образец 5-бром-2 3-дио фторпиридина имеет т.кип. около 164 С, причем Н и "F ЯИР-спектры согласуются с приписываемой ему структурой.

Образец 5-бром-2-фторпиридина имеет т.кип. 175 С, и его ЯИР-спектры также согласуются с приписываемой ему структурой.

Пример 17, В трехгорлую колбу на 1 л, снабженную простой дистилляционной колонкой, термометром, мешалкой и нагревателем, загружают

72 r (0,47 моль) сухого CsF, 2,5 г

К СО з и 400 мл сульфолана. Приблизительно 20 мл растворителя отгоняют в вакууме для осушения системы и добавляют 50 r (0,16 моль) 2,3,5-трибромпиридина. Смесь нагревают до 180190 С в течение 7 ч. Вакуумной дистилляцией получают смесь, которая по данным ГЖФХ-анализа дает 457-ный выход 2,3-дифтор-5-бромпиридина и небольшие количества 2-фтор-5-бромпиридина и 2,3,5-трифторпиридина. Анализ остаточного материала в сульфолане показывает присутствие 3,5-дибром2-фторпиридина.

Пример 18.

В аппарат, описанный в примере 1, загружают 50 r (0,33 моль) сухого

CsF и 150 мл ЛИР. Примерно 30 мп

Формула и з о бр е т е ни я

1. Способ получения бета-фторпиридинов общей формулы

К2

В

25 где R и  — независима друг от

30 друга атом водорода или фтор;

R — галаген или трифторь метильная группа, взаимодействием бета-галоидзамещенных пиридинов с фторидом щелочного металла в среде апротоннога растворителя при нагревании, о т л и ч а— ю шийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, 40 в качестве бета-галаидзамешенных пиридинов используют соединения общей формулы где R и R — независимо друг от г друга атом водорода или галаген;

R — галоген или трифтармеь тильная группа;

На1 — хлор или бром, процесс ведут при давлении ат 10 мм рт.ст ° до 10 атм и температуре ат

50 С до температуры кипения растворителя.

2. Способ по.п.1, а т л и ч а ю— шийся тем, что в качестве растNMP отгоняют при атмосферном давлении для осушения системы н затем добавляют 18,3 r (О, 1 моль) 3,4,5трихлорпиридина. Смесь нагревают при

5 перемешивании да 202 С, ва время с чего наблюдается сильное орошение (температура головного потока 134 :).

Температура головного потока при полной дефлегмации снижается в течение 1 ч да 90 С/1 атм, в это время начинается дистилляция. Общее количества продукта 9,9 r анализ показывает содержание 5,7 r 3,4,5-трифторпиридина и 2,3 r З-хлор-4,5-дифторпиридина. Очищенный образец 3,4,5трифторпиридина имеет т.кип. 87-85 С, ЯИР-спектр подтверждает структуру полученного соединения.

1376942

13

23.12.83 при Hal — хлор или бром;

R,, К и К вЂ” независимо друг от друга фтор йли водород, в качестве

5 фторида щелочного металла использу}oT KF, 29.10.84 при Hal — хлор или бром;

R„ R независимо друг от друга представляют собой хлор, бром или водород, Б. — трифторметил, хлор или бром. ворителя используют И-метилпирролидон или сульфолан.

3. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что процесс ведут в присутствии карбоната калия.

4. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что процесс ведут в присутствии 18-краун-6 °

Приоритет по признакам:

Составитель И.Бочарова

Редактор В.Петраш Техред M. оданич Корректор H.Корол}»

Заказ 801/58 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4