Способ получения 4-нитропроизводных бензо-2,1,3-тиадиазола
Изобретение касается производных тиодиазола, в частности получения 4-нитро6ензо (или 5 ,7-дихлорбе11- 30- или 5 хлорбензо)-2,1,3-тиядиазолов - сырья для лекарственных веществ и красителей. Упрощение процесса достигается нредвлрительной обработкой другого сырья о-феш лендиамина, который хлорируют с помощью хлористого тионила в присутствии конц. HjS04 - при молярном соотношении I:3,906-8,8:О,344-0,7. Дальнейшее нитрование полученного продукта ведут при 20-25 с азотной кислотой с d 1,4-1,5 г/см в смеси с серной кислотой (конц.). Способ обеспечивает выход целевых продуктов 56-83% при меньшем, чем в известном случае, расходе реагентов и более доступного исходного вещества о-фенилендиаь(ина. 1 таб/,. ИЗ
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (46) 15,12,91. Бюл, Р 46 (2 l ) 400144 7/04 (22) 27. 11.85 (71) Физико-химический институт им. А.В. Богатского (72) И.А. Беленькая, Т.А. Шулла, С.Л. Андронати, Ж.С. Дячина, Т.И. Комаренко и Е.А. Руденко (53) 547..794.3(088.8) (56) В.Г. Песин, В.А. Сергеев. Нитрование бензо-2,1,3-тиадиазола и его производных, ХГС, 1967, И- 5, с. 839844.
В.Г. Песин, А.М. Халецкий. Исследования в области химии 2,1,3-тиадиазола. V. Нитрование некоторых монои дигалогенпроизводных бенз-2,1,3тиадиазола. — ЖОХ, 1957, т. 27. с. 2599-2604. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-НИТРОПРОИ"ВОДНЫХ БЕНЗО--2,1,3-ТИЛДИЛЗОЛЛ
„„Я0„„1356412 А 1 (51)5 C 07 D 285/14 (57) Изобретение касается производных тиодиазола, в частности получения 4-нитробензо (или 5,7-дихлорбензо- или 5 хлорбензо)-2,1,3-тиадиазолов — сырья для лекарстгенпых веществ и красителей. Упрощение гроцесса достигается предварительной обработкой другого сырья о-феннлендиамина, который хлорируют с помощью хлористого тионила в присутствии конц.
Н БΠ— при молярном соотношении
1 4
1:3,906-8,8:0,344-0,7. Дальнейшее нитрование полученного продукта ведут при 20-25 С азотной кислотой с d 3
1,4-1,5 г/см в смеси с серной кислотои (конц.). Способ обеспечивает вы-. ход целевых продуктов 56-, 83Ж при меньшем, чем в известном случае, расходе реагентов и более доступного исходного вещества о-фенилендиамина.
1 табл, Изобретение относится к области органической химин> к способу полу чЪння 4-нитропроизводных бензо-2,1,3 тиадиазола, используем,ж в качестве
ФъГчг- индов е также служащих исходпым сырье:: для получения лекарственных вещ ств и красителей из класса бензс--2.,1,3=тиадиазола.
1(лью и: обретения является ро 10 щение технологии процесса. .".Иитея осущ@ствляется по следуюг з еме
20 лендиамина, хлористого тионила и коицентрированной ерной кислоты, взятых в молярном соотношении 1:(3,9068,8):(0,344-0Ä7), нагревают ч при кипении, охлаждают и при комнатной температуре к реакционной массе прибавляют смесь„ состоящую из концентрированной серной и азотной кислоты
3 (1---1.4-1,5 г/см ). Зтаем реакционную
I массу выдерживают 0;5 ч при комнатной .температуре и выливают на лед.
Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции н высушивают. Выход 70-83Х.
4О
При необходимости целевой продукт перекристаллизовывают из изопропаНОЛЯ.
Получение 4-нитробензо-2,1,3-тиадиазола. В трехгорлую 2-литровую кол- 4> бу, снабженную мешалкой, помещают
108 г (1 моль) о-фенилеидиамина и
28G мл (3,906 моль) хлористого тионила. Затем из канельной воронки в течение 5 мин приливают 18 кп яО (0,344 моль) концентрированной серной кислоты. Смесь кипятят 1 ч. Затем полученную массу охлаждают до 3545 С и к ней прибавляют 2/3 объема концентрированной серной кислоты, входящей в нитрующую смесь, т.е.
280 мл (5,35 моль). При прибавлении .концентрированной серной кислоты тем-. пература: смеси снижается до 12-15 С.
1 ) В,==8 =H.
Пример I. Способ осуществляeòñÿ следующим образом.
Смесь из соответствующего о-фени6412 2
Перемешивают реакционную массу 2030 мин так, чтобы ее температура поднялась до 20 С и начинают нитровать смесью из 150 мл (2„86 моль) концентрированной серной кислоты и
150 мл (3,32 моль) азотной кислоты (а 1,415 г/см ) поддерживал температуру 20-25 С. Ведение нитрования о при IIG-17 С приводит к получению смеси из бензо-2,1,3-тиадиазола и 4-нитробензо-2,1,3-тиадиазола.
Прибавление 300 мл нитрующей смеси з" íèìàåò 60-100 (мин). По окончании нитрования реакционную массу выдерживают 0,5 ч при комчатной температуре, следя чтобы ее температура не поднялась выше 30 С а затем Вы ливают в ледяную воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции, а затеи метанолом (300 мл) и сушат. Получают
150 г (82,87X.) 4-нитробензо-2,1 3тиадиазола; т.пл. 105-107 С (в капилВ ляре) согласно ГСТ 18995.4-73 на столике т.пл. 103-105 С; R 0,6 (Silufol UV-254, система — хлороформ, проявление в УФ-свете на приборе "Хроматоскоп M").
Получение 4-нитро- 5 7-дихлорбензо-2,1 3-тиадиазола. Смесь из 27 г (0,1525 моль) 2,4-днхлор-б-аминоанилина, 96;5 мл (1,342 моль,) хлористого тноннла и 4,65 мл (0,0878 моль) концентрированной серной кислоты кипятят 1 ч. Затем реакционную массу о охлаждают до 35-45 С и к ней прибавляют примерно 2/3 объема концентрированной серной кислоты, входящей e .. нитрующую смесь, а именно 83,5 мл (1,5675 моль), причем температура е реакционной массы падает до 12-15 С.
После получасового перемешивания реакционной массы при комнатной температуре к ней в течение 20 мин прибавляют нитрующую смесь, состоящую из
40,5 мл (0,7604 моль) концентрированной серной кислоты и 27 мл (0,6064 моль) азотной кислоты (о
1,415 г/см ) так, чтобы температура з реакционной массы была в пределах о
20-25 С. По окончании прибавления нитрующей смеси реакционную массу выдерживают 0,5 ч при комнатной температуре, следя за тем, чтобы температура внутри иее не повышалась выше
30 С. Затем смесь выливают в ледяную, воду, отфильтровывают выпавший осадок, промывают его водой и метанолом з 135641 (75 мл) сушат и получают 27 г (70,817 )
4-нитро-5,7-дихлорбензо-2,1,3-тиадиазола; т.пл. 127-129 С н капилляре согласно ГОСТ 18995.4-73, на столике
1 25- 126 С; В 0,85 (Silufbl UV-254, система хлороформ, проявление в УФсвете, прибор "Хроматоскоп М"), Получение 4-нитро-5-хлорбензо-2, l,3-тиадиазола. Смесь из 14,25 г (0,1 моль) 2-амино-4-хлоранилина, 54 мл (0,751 моль) хлористого тионила, 3,5 мл (0,0657 моль) концентрированной серной кислоты нагревают при кипении I ч. Затем реакционную массу охлаждают до 35-45 С и к ней прибавляют 42,75 мл (0,8026 моль} концентрированной серной кислоты, входящей в нитрующую смесь (реакция черезнычайно зндотермична. Температура понижао
20 ется до 10-13 С). Перемешивают реакционную массу при комнатной температуре в течение получаса, затем при о температуре 20-25 С ведут нитронание, прибанляя в течение 10 мин смесь из 25
14,25 мл (0,320 моль) азотной кислоты (d 1,415 г/см ) к 21,4 мл (0,4017 моль) концентрированной серной кислоты. Затем реакционную массу выдерживают 30 мин при комнатной ЭО температуре, следя за тем чтобы температура внутри нее не поньппалась о вы;ие.30 С. Иыливают смесь и ледяную воду, выпавший осадок отфильтровывают промывают водой и метанолом (40 Йл), сушат и получают 16 г (74,243) 4-нитЗБ ро--5-хлорбензо-2,1,3-тиадиазола, н
О капилляре т.пл. 145-147 С согласно
ГОСТ 18995.4-73, на столике 142144 С; В 0,74 (Silufol UV-254, сис- :40 тема хлороформ, проявление н УФ-свете, прибор "Хроматоскоп И").
4
Дополнительные примеры, представлены в таблице, Формула изобретения
Способ получения 4-нитропроиэводньф бензо.-2,1,3-тиадиазола общей формулы
Б02
3 т д или В, =В -Cl или H,=Cl, H„=H, включающий нитрование соответствующего бензо-2,1,3-тиадиазола смесью азотной и концентрированной серной кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, о-фенилендиамнн общей формулы
Rg
Bg где В, и В имеют укаэанные значения, подвергают взаимодействию с хлористым тионилом и концентрированной серной кислотой при малярном соотношении о-фенилендиамина — хлористого тионила — концентриронанной серной кислоты, равном 1:3,906-8,8:0,3440,7, с последующим нитрованием полученной смеси при 20-25 С с использованием азотной кислоты с удельным весом I 4-1 S г/см
1!
3L
1 й5 "
I 8 3. 3 0:
«33 34
04 Q 03 à
CO
333
«03
СЧ
СЧ
° 03
D
CV
Ф
1 о
1
СЧ
»
° Ф л в о
Ф л а
Ъб IO
О О.
1, ЕЕ3
3. О О К И 30 03
CO
D л
СЧ о
С4 ф
Ф
СЧ ъо
О
Ч0
ВСЪ
00 о
0О
Я
««Ъ
«Ч ah
° Сф
С 3 КР а
4 а о о
1 !
00 1
О 1"
Ж О! х
О 1аo
1 _#_c0 vg о
3 С3 «0 л
« Ъ
«41 о
343 а
О о
01 а о
«Ч
CO
4 а
«СЪ
СЧ а
ln л
СЧ
In а
3»
44 о
CO
О
«Ъ
СЧ
ЧЪ
«Ч
О а
«4Ъ л
О а
СЧ
ЧЪ л
Со!
1, = Л! — )
О 1
СО СО !
О
CO
«43,00
Oa CO а а о о
СЧ ь
СЧ
D а о л
СЧ
«4!
Я
СЧ
Хо 03
I::k
)gK
О 03
1 . о о
In а о
СО . ««Ъ ь а
С Ъ
««Ъ 043 о
D ъо
О
0Ъ
Ю а
Х Х О О,0 03 а ! о
«О
СС3 а
О
»Ф
° Ф
3» а оъ е
° Ф
«4Ъ
О
° 4
Ю о
C3l ь
«4Т
СЧ а
4 л в«Ъ
4О о
In
4 л, In л а о
° 4
«ав
О
«С
»4
« Ъ а о.о
С3а а
С Ъ о
3 о о
CO
00
«4Ъ а ln о а
ur o
° °
С34 а ь
« Ъ ЧЪ
In л
С Ъ
° 4
СЧ а
СЧ л
In о
CO а
0О
О
° 4
IA а
° 4
° 4
° °
С43
0О
«1 о а
O
44 о
343 л.
303
D а о л
«Яв
D о о
«/Ъ
СЧ в«Ъ о а
1
0Ъ
403
D а
« Ъ о !
О
ЧЪ
»о
D а
«43 о
D о а
«03 иЪ л
« Ъ
«Л
403 а
»4
С3 а
СЧ
««Ъ
«4!
an а
СЧ а о
»в
1 " 1 40
К3
V3 O 0« 3 X 33 вт! ««с«в,10.3 О!!
«О « i3M-1 " 1!
Oi! 1!! 1!!
«- 1 1 «3 1:
Х 1!
3 «О 1
In 4О оъ л
ln . C3I
* ь о о
«Ч
CO an
00 СЧ
«0 а а о о
Свъ о а о
ЧЪ о
Св\
«4Ъ
D иО
D оъ а
«4Ъ ф«
СЧ
3«Ъ
Я со о
СУ«
f4
In л а о
0О
«о
О о а
343
CO
СЧ
О
«о
«ч
«4\
« Ъ
° 03
СЧ о л
О
ЧЪ
СЧ
ln а
О.
3«Ъ
«Ч
«Ъ
4 о
3«\
СЧ
In .О
In
СЧ
«СЪ а о
«/Ъ о а о
««Ъ
О а
«СЪ а о, «Ъ а
««Ъ
«Ч
««Ъ
СЧ а
»4
ЧЪ
«Ч ь
3» !
» а
Я
ЧЪ л
СЧ
0! 43
30 03
О 03
u %
Х т
1 и В
3 21
I Cl 3
1 Э 3
1 3 3
1 Q !
3 °
СЧ
« и
1 Х 00 а «3 ! 02 33 х
А ь
l. о
1 о
2 о а
30 о
3 х
03
03
O х
I0 х х
03
Е о х
1 о о
1 с о In в
Я :(«Ч
Ю о с!
3 а
1 «3Ю
3 03
I Х
Х «0
ЦЙ о д
3«! эо о
1 X «0! 0J 03 ев! аv
l 34
Ъ «О Д
1 Х
1 О о х! l0 Х
3- О
Ъ v й!
В Ы
»
"C3 1
1 !
3!3O CO! 3
