Способ определения фторацизина
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
511 4 С 01 М 21/78
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4026825/28-04 (22) 28.02.86 (46) 07.10.87. Бюл. 11 - 37 (71) Тюменский государственный медицинский институт (72) Д.Ф.Нохрин и Т.П.Чурина (53) 543.432 (088.8) (56) Фармакопейная статья 42-1080-76. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФТОРАЦИЗИНА (57) Изобретение касается аналитической химии, в частности определения фторацизина. Для снижения времени анаÄÄSUÄÄ 1343318 А1 лиза, повьппения его точности и специфичности обработку пробы ведут смесью
0,5М раствора CuSO и 2М раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении (0,8-1,5):(1-22), с последующей экстракцией СНС1 и фотометрированием экстракта. Способ позволяет определить доброкачественность медицинского препарата и его определению не мешают примеси других многих лекарственных веществ, продуктов гидролиза фторацизина. Ошибка определения
- 0, 997. Время анализа 5 мин. 7 табл.
1343318
Изобретение относится к аналитической химии, конкретнее к способам экстракционно-фотометрического определения производных t tt noòèàçèíà, а именно фторацизинa — ((2-трифторметил-10-(3-диэтиламинопропионил)-фенотиазина гидрохлорид ).
Целью изобретения является повышение специфичности и точности определения и сокращение времени анализа.
Способ осуществляют следующим образом.
Определение фторацизина в препарате. Точную навеску препарата растворяют в мерной колбе. К части приготовленного раствора добавляют смесь растворов сульфата меди, пирокатехина, дистиллированной воды и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу отделяют, фильтруют через складчатый фильтр, содержащий 0,5 r безводного сульфата натрия. Окрашенные экстракты фотометрируют против холостого опыта.
Содержание фторацизина находят по градуировочному графику.
Построение градуировочного графика.
0,2500 г (точная навеска) препарата растворяют в мерной колбе емкостью
25 мл и доводят водой до метки. В делительную воронку вносят 0,5-2,5 мл приготовленного раствора прибавляют смесь 0,5 М раствора сульфата меди и
2 М водного раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении 0,81,8:1,0-2,2 мл, доводят объем водой до 5 мл и экстрагируют 5 мл хлороформа. Органическую фазу отделяют, фильтруют через складчатый фильтр, содержащий 0,5 г безводного сульфата натрия. Окрашенные экстракты фотометрируют на ФЭК, 1=1,0 см при светофильтре Ф 3 против холостого опыта. По полученным данным строят градуировочный график.
Определение фторацизина в таблетках 0,01 г и 0,025 г (10 мл и 20,5 мг).
10 или 4 таблетки растирают, растворяют в 10 мл воды. К части раствора добавляют смесь растворов сульфата меди, пирокатехина, воды и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу отделяют, фильтруют через складчатьгй фильтр, содержащий 0,5 г безводного сульфата натрия. Окрашенные экстракты фотометрируют против холостого опыта.
Содержание фторацизина находят по градуировочному графику.
Таким образом, предлагаемый способ является более специфичным в присутствии продуктов гидролиза препарата, что имеет важное значение при определении доброкачественности растворов фторацизина (см. табл.1). Способ обладает также большей селективностью по отношению к другим органическим основаниям, что позволяет вести определение фторациэина в присутствии многих лекарственных препаратов (см. табл ° 2).
Пример 1. Определение фторациэина в препарате, 0,2500 r препарата (точная навеска) растворяют в мерноч колбе емкостью 25 мл ° К 2 мл раствора препарата добавляют смесь 0,5 M раствора сульфата меди и 2 М раствора пирокатехина, вхятых в объемном соотношении
0,8-1,8:1,0-2,2 мл, доводят объем водой до 5 мл и далее поступают, как описано при построении градуировочного графика.
Содержание фторацизина находят по градуировочному графику. Результаты количественного определения фторацизина в препарате, подтверждающие преимушества предлагаемого способа в сравнении с известным, приведены в табл.3.
Пример 2. Определение фторацизина в таблетках 0,01 r и 0,025 г (10 мг и 20,5 мг). 10 или 4 таблетки растирают, растворяют в 10 мл воды.
К 2 мл приготовленного раствора добавляют 0,5 М раствора сульфата меди и 2 М раствора пирокатехина,,взятых в объемном соотношении 0,8-1,8:1,02,2 мл, доводят объем водой до 5 мл и далее поступают, как описано при построении градуировочного графика.
Содержание фторацизина в таблетках находят по градуировочному графику.
Результаты количественного определения фторацизина в таблетках (0,01 г), подтверждающие преимущества предлагаемого способа, приведены в табл.4.
В табл.5 и 6 приведены результаты определения фторацизина при различных соотношениях 0,5 М раствора сульфата меди и 2 M раствора пирокатехина, в табл.7 — примеры осуществления способа в присутствии анальгани (определено: фторацизина 0,025, анальгина 0,03).
18 бы, обработки полученного раствора химическим реагентом с последующим анализом, отличающийся тем, что, с целью повышения специфичности и точности определения и сокращения времени анализа, растворение проводят в воде, в качестве химичес кого реагента используют смесь 0,5 M раствора сульфата меди и 2 И раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении 0,8 — t 5: 1,Π— 22, после обработки проводят экстракцию хлороформом и анализ осуществляют фотометрированием экстракта.
Т а б л и ц а 1
Известный способ
Предлагаемый способ
Найдено, г
Введено NaOH (0,01 н.), Время нагреВведено, Время
Найдено, мг/ 5 мл
Введено NaOH (О, 02 н.), Введено, мг/ 5 мл нагре вания, мин вания, мин
20,0 0,2500
19,8 0,2500
13, О О, 2500
6,0 0,2500
4,0 0,2500
4,0 0,2500
20,0
20,0
0,5
20 0
0,5
1О
20,0
0,5
15
20,0
0,5
15
20,0
0,5
Таблица2
Время анализа, мин
Расход фторацизина на 1 ана0,25 мг
5-20 мг лиз
Определение ведется по физиологически активной части молекулы (по органическому основанию) Сущность метода з 13433
Ф
Кроме того, по предлагаемому способу применяются нетоксичные реактивы (табл.2), а также сокращаются расход препарата (с 0,25 r до 5-20 мг) и затраты времени (с 10 Ilo 5 мин) на один анализ. Относительная ошибка определения фторацизина в препарате уменьшается с + 1, 12 до + О, 98Х (табл. 2) .
10 формула изобретения
Способ определения фторацизина путем растворения анализируемой нроОпределение ведется не по физиологически активной части молекулы. Поэтому продукты гидролиза органического основания то- же титруются хлорной кислотой
0,2495
6,2520
0,2500
0,2520
0,2490
0,2520
1343318
Продолжение табл. 2
Токсичность реактивов
Применяемые реактивы сульфат меди и пирокатехин не токсичны
Хлорная кислота очень ядовита и требует особых мер предосторожности
Метод необъективен, не позволяет определять фторацизин в присутствии продуктов его гидролиза (табл . 11
Объективность метода
Метод объективен— позволяет определять фторацизин в присутствии продуктов гидролиза (табл ° 1) Не мешают определе- не мешают определеСелективность метода нию тальк, крахмал, нию крахмал, тальк глюкоза, сахар, гек- гидрокарбонат натсоний, бенэогексо- рия ний, пентамин,- мезатон, амизил, никотиновая кислота, кордиамин, фтивазид, ларусан, иэониазид, барбитал, фенобарбитал, барбамил, метилтиоурацил, антипирин, анальгин, бутадион, новокаин, уротропин, коразол, этакридин, тетрациклин, пенициллин, адреналин, корглюкон, скополамин, кофеин, теофиллин, эфедрин, морфин, омнопон
+ 0,99
+1, 12
Относительная ошибка определения, Е
Таблиц а 3
Предлагаемый способ
Известный способ
Найдено
Введено, мг/ 5 мл
Введено, мг
Найдено МетрологиМетрологическая характеристика ческая характгрисгика мг/5 мл мг
20,0
20,0
20,0
20,0
Х = 99,8 и = 6
S„-= 0,393
F. = 0,98
20,0
20,0
20,0
19,8
100,0
100,0
101,4
99,0
0,2500
0,2500
0,2500
0,2500
98,6
100, О
99,2
98,4
0,2479
0,2500
0,2488
0,2476
99,3
0,436
1,12
20,0 100,0 А = 0,983 0,2500
20,0
О, 2488 99, 2
О 2500 100,0
+ 1, 127.
20,0
19,7 98,8
0 2500
П р и м е ч а н и е. Соотношение реагентов 1,0:1, l 343318
Таблица 4
Известньп способ
Предлагаемый способ
Найдено
Найдено МетрологичесМетрологичес кая характеристика
Введено, мг/5 мл
Введено, r кая характег Х рис тика мг/5 мл Х
20,0
20,0
n=6
20,0
S„- = 0,74
Е(= 1,89
А = +1,88Х
20,0
20,0
20,0
Таблица 5
Соотношение 1,8:2,2
Соотношение 0,8 .1,0
Метрологическая характеристика
Введено, Найдено
Метрологичес кая характеристика
Найдено
Введено, мг/5 мл мг/5 мл Х
Т мг/5 мл Х
Х = 100,0
Х = 100,5
20,0
20,0
20,0
n=6
20,0 п= 6
20,0
20,0 сд = 2,571
20,0
М = 2,571
20,3
20,0
S„; = 0,95
Е = 0,99
А = 0,99Х
20,0
Sx. = 1,01
Е„= 1,06
A = t 1,05Х
20,0
20,0
20,0
20,0
20,0
20,0
20,3
20,0
Т а б л и ц а 6
Соотношение 2,0:2,3
Соотношение 0,7:0,9
Метрологическая характеристика
Введено, Найдено мг/5 мл мг/5 мл Х
2,00 10,0 Метод не вос- 20,0 1,40 7,0 Метод не воспроизводим производим
20,0
2, 04 10, 2 Относительная 20, О 1,62 8, 1 Относительная ошибка опреде- ошибка опреде. ления ления
20,0
200 1000 X = 998
20,0 100,0 и = 6
20 2 1014 S =0 383
198 990 Е = 098
20 О 100,0 А = +О 98Х
19, 7 98,8
100,0
100,0
101,6
100,0
100,0
101,6
0,2500 0,2500 100,0 Х 100,06
0,2500 0,2532 102,0
0,2500 0,2516 101,0
0,2500 0,2548 103,0
0,2500 0,2468 98,0
0,2500 0,2500 100,0
20,0 100, О
20,0 100,0
20,28 101,4
20,0 100,0
20,0 100,0
19,7 98,6
Введено, Найдено Метрологичесмг/5 мл — — — — — — кая характемг/5 мл Х ристика
1343318
Продолжение табл.6
Соотношение 2,0.2,3
Соотношение 0,7:0,9
Введено, Найдено мг/5 мп мг/5 мл 7.
Введено, Найдено Метрологичесмг/5 мл --- †---г--- кая характемг/5 мп 7. ристика
Метрологическая характеристика
2,00 10,0 А = + 89-907. 20,0
1,62 8,1 А = + 92-937
20,0
2,00 10,0 200 140 7 О
2,04 10,2 20 О 1 40 7 О
20,0
20,0
20 О 1 62 8 1
20,0
2,04
10,2
Предлагаемый способ
Введено, Найдено
Введено, Найдено МетрологиМетрологическая характемг/5 мп мг/5 мл 7 ческая харакг
Ж теристика ристика
Х=99,8
Х = 106,0
?0,0
20,0
20,0 п=6
20,0
20,0
20,2
S = 3,3
19,8
20,0
99,0
К »9,65
20,0
20,0
100,0
A = + 9,117.
20,0
19,7
98,8
Составитель I. Ðóñàíîâà
Редактор Н. Fãîðîíà Техред Л.Сердюкова Корректор А.Тяско
Заказ 4817/45 Тираж 776 Подпис ное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
100, О
100,0
101,4
8 = 0,383
Е = 0,98
А = + 0,987
Т а б л и ц а 7
Известный способ г
О, 2500 О, 2575 103, О
0„2500 0,2675 107,0
0,2500. 0,2750 110,0
0,2500 0,2675 10/,О
0,2500 0,2575 103,0
