Способ получения кислотно-аддитивных солей 3,4- диизобутирилокси- @ -метилфенэтиламина

 

Изобретение касается замещенных арилалифатических аминов, в частности кислотно-аддитивных солей 3,4-диизобутирилокси-Н-метилфенэтиламина (ФЭА), которые используют в медицине. Для упрощения процесса и повьппения выхода ФЭА в способе используют другие исходные соединения, которые перерабатьшают в целевой ФЭА другим путем . Синтез ФЭА ведут гидрогенизацией ,3,4-диметокси-фенэтиламина, бензи формальдегида в присутствии катализатора Pd/C. Полученный гидробромид К-бензил-Н-метил-З,4-диметоксифенэтиламина превращают в соответствующие диоксисоединения с помощью НВг с последующей обработкой изобутирилхлоридом в присутствии основания. Далее продукт гидрогенизируют в присутствии Pd/C. Полученный продукт либо вьщеляют, либо превращают в другую кислотно-аддитивную соль. Выход гидрохлорида ФЭА 90%,т.пл. 154,5- 157,. Использование доступных исходных (вместо этинина) упрощает процесс. i (У) с а

СОЮЭ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (5}} 4 С 07 С 93/26

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЬ9 КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3751089/23-04 (22) 13 ° 06.84 (31) 832128 (32) 14.06.83 (33) FI (46) 15.05.87. Бюл. ¹ 18 (7 1) Фармос -Ихтюмя Ой (FI) (72) Майре M. Элоранта (FI) (53) 547.233.07(088.8) (56) Патент Великобритании № 1551661, кл. С 2 С, опублик. 1979. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ 3,4-ДИИЗОБУТИРИЛОКСИN MEТИЛФЕНЭТИЛАМИНА (57) Изобретение касается замещенных арилалифатических аминов, в частности кислотно-аддитивных солей 3 4-диизобутирилокси-N-метилфенэтиламина (ФЭА), которые используют в медицине.

Для упрощения процесса и повьппения, SU „„1311617 А 3 выхода ФЭА в способе используют другие исходные соединения, которые перерабатывают в целевой ФЭА другим путем. Синтез ФЭА ведут гидрогенизацией, 3,4-диметокси-фенэтиламина, бенз- и формальдегида в присутствии катализатора Pa/С. Полученный гидробромид

N-бензил-N-метил-3,4-диметоксифенэтиламина превращают в соответствующие диоксисоединения с помощью HBr с последующей обработкой изобутирилхлоридом в присутствии основания. Далее продукт гидрогенизируют в присутствии Pc1/С. Полученный продукт либо выделяют, либо превращают в другую кислотно -аддитивную соль. Выход гидрохлорида ФЭА 903,т.пл. 154,5157,5 С. Использование доступных исходных (вместо этинина) упрощает процесс.!

31!6!

Изобретение относится к способу получения кислотно-аддитивных солей

3,4-диизобутирилокси-N-метилфенэтиламина, или ибопамина, который представляет собой известное лекарственное средство.

Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, о что в качестве исходного продукта используют 3,4-диметоксифенэтиламин, который обрабатывают бензальдегидом и формальдегидом в присутствии водорода и палладия на угле с последующей 5 последовательной обработкой полученного продукта водной бромистоводородной кислотой, изобутирилхлоридом в присутствии основания и гидрогенизацией в присутствии палладия íà угле.

Пример 1. М-бензил-11-метил3,4-диметоксифенэтиламин гидробромид.

45,3 г (0,25 моль) 3,4-диметокси25 фенэтиламина, 26,5 r (0,25 моль) бензальдегида и 32,5 мл 357-ного раствора формалина гидрогенизируют в присутствии 1,2 г 107-ного катализатора палладий на угле под давлением 2о 30

3 атм при 20-30 С в 35 мл этанола. Катализатор отфильтровывают и целевой продукт осаждают в виде гидробромида при добавлении 29 мл 487.-ной бромистоводородной кислоты. Выход 83,3 r (91,07), т.пл. 213-215 С (из этанола).

Пример 2. N-Бензил-N-метил-.

-3,4-диизобутирилоксифенэтиламин гидрохлорид. 40

73,3 r (0,20 моль) соединения, полученного согласно примеру 1, и

150 мл 487.-ной бромистоводородной кислоты кипятят в атмосфере азота в чение 2 ч; рН охлажденного раствора 45 доводят до 8-9 и полученный N-бензилN-метил-3,4-дигидроксифенэтиламин экстрагируют в метиленхлорид (если надо выделить промежуточное соединение, раствор метиленхлорида выпарива- 50 ют досуха и продукт кристаллизуют из этилацетата, т.пл. 113-115 С). К высушенному раствору метиленхлорида добавляют 57,0 мл (0,41 моль) триэтиламина и к смеси медленно по каплям добавляют 42,9 мл (0,41 моль) иэобутирилхлорида, растворенного в метиленхлориде, причем температуру реакционной смеси поддерживают ниже

7 г о

30 С. По окончании реакции к смеси добавляют воду и слои разделяют. Через высушенный слой метиленхлорида пропускают сухой газообразный хлористый водород в количестве 4,5 л. После этого растворитель выпаривают, кристаллизуют целевой продукт из этилацетата. Выход 78,1 г (90,07), т.пл. !54,5-157,5 С.

Пример 3. 3,4-Диизобутирилокси-N-метилфенэтиламин гидрохлорид (ибопамин гидрохлорид).

60,0 r продукта, полученного согпасно примеру 2, гидрогенизируют в уксусной кислоте в присутствии 1,25 r !

07.-ного катализатора Pd/C при 2о, 3 атм и 20-50 С. По окончании реакции растворитель выпаривают и получившийся гидрохлорид ибопамина кристаллизуют из этилацетата. Выход

45,5 r (95,57)., т.пл. 131 †1 С. Полученный гидрохлорид может быть перео веден в малеат с r.ïë. 106-108 С.

Предлагаемый способ является более простым по сравнению со способомпрототипом, так как предполагает использование более доступного, чем этинин, исходного продукта.

Кроме того, предпагаемый способ обеспечивает увеличение выхода целевого продукта.

Формула и з обретения

Способ получения кислотно-аддитивных солей 3,4-диизобутирилокси-N-метилфенэтиламина на основе производного фенэтиламина с использованием реакции этерификации изобутирилхлоридом, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве производного фенэтиламина используют

3, 4-диметоксифенэтиламин, который подвергают взаимодействию с бензальдегидом и формальдегидом в присутствии водороца и катализатора — палладий на угле с получением соединения формулы

СНъ

I сн.з О Q cHRcHz- Я сн2 О сн,о в виде гидробромида, которое вводят в реакцию с водной бромистоводородной кислотой с получением соединения формулы

1311617 4 которое. обрабатывают изобутирилхлоридом в присутствии основания с получением соединения формулы

НО (си ),сн-соо (CH3) 2CH — СОО в виде гидрохлорида, которое затем подвергают гидрогенизации в присутствии палладия на угле и полученный

Составитель Л. Иоффе

Редактор Л. Веселовская Техред Л..Сердюкова

Корректор А. Зимокосов

Заказ 1905/57 Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

СЯ сн,сн;н-сн,-QO сн, сн сн -м-сн ф продукт выделяют или переводят в другую кислотно-аддитивную соль.