Способ получения 3-/5-рибонуклеотидов/

 

Изобретение относится к микробиологии и касается получения биологически активных веществ. Цель изобретения - разработка способа получения новых биологически активных соединений, обладающих высокой антибактериальной активностью. Штамм Streptomyces rochei NRRL 3533 вьфащивают в жидкой питательной среде.. Проводят ферментацию и инкубирование . Далее собирают фильтраты культур , выделяют целевые продукты. Полученные вещества проявляют активность против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Они могут использоваться в качестве дезинфецирующих и лечебных средств. 17 табл. а S (У) с со о со о со О5. о

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ВСЕСОВ=" - я л

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3430749/28-14 (22) 19.04.82 (31) 255541, 255542 (32) 20.04.81 (33) US. (46) 07.04.87. Бюл. В 13 (71) Дзе Апджон Компани (72) Александр Деметриос Аргуделис и Дейвид Вумак Стромэн (53) 615.778(088.8) (56) Патент США У 3671647, кл. С 07 С 47/18, 1972.

„„SU „„1303036 А 3 51 4 С 12 Р 19/64 // (С 12 Р 19/64, С 12 R 1:465) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(5 -РИБОНУКЛЕОТИДОВ) (57) Изобретение относится к микробиологии и касается получения биологически активных веществ. Цель изобретения — разработка способа получения новых биологически активных соединений, обладающих высокой антибактериальной активностью. Штамм

Streptomyces rochei NRRL 3533 выращивают в жидкой питательной среде.

Проводят ферментацию и инкубирование. Далее собирают фильтраты культур, выделяют целевые продукты. Полученные вещества проявляют активность против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Они могут использоваться в качестве дезинфецирующих и лечебных средств. 17 табл.

036

2 заполненную 600 мл Амберлита ХАД-2 со скоростью потока 40 мл/мин. Отработанный продукт тестируют на биоактивность до и после обработки щелочной фосфатазой и сливают. Колонку промывают 2 л воды. Водную промывку также проверяют на биоактивность перед и после обработки щелочной фосфатазой и сливают. Затем колонку элюируют смесью метанол — вода (70

30 об/об), Собирают фракции по

20 мл со скоростью 20 мл/мин.

Фракции 12-80 объединяют, концентрируют до водного раствора и сушат вымораживанием до получения препарата АДА-34.1 в количестве 12,22 г, В другой серии опытов 6 л ферментационного бульона, содержащего 2 г трансформированного Н-57930, обрабатывают как описано вышее, Иетанольные элюаты из колонки с Амберлитом ХАД-2 собирают, раствор, не концентрируя досуха, хроматографируют на Дауэкс-1.

Для этого приготавливают колонку с

300 мл Дауэкс-1 (Х-4) в ацетатной форме. Через колонку пропускают метанольный раствор АДА-143В рН 8,2, Отработанный продукт собирают со скоростью 2,5 мл/мин — фракции 1-60 по 20 мл. Затем колонку промывают

1 5 л воды (10 мл/мин, фракции 66108). После этого колонку элюируют

5%-ной уксусной кислотой (скорость

10 мл/мин, фракции 109-310)., Получа35 ют следующие группы фракций:

Группа Фракции Объем, мл

1303

Изобретение относится к микробиологии, и касается получения биологически активных веществ.

Цель изобретения — разработка способа получения новых биологически 5 активных соединений, обладающих высокой антибактериальной активностью

in vivo в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры.

Пример, Streptomyces rochei

NRRL 3533 выращивают в среде,. содержащей, г/л: глюкоза 10, Difco пентон

4, Difco дрожжевой экстракт 4, NgSO„

° 7Н О 0,5; КН PO 2; К HPO 4, в течение трех дней при 28 С в круговой качалке, Мицелий используют для инокулирования ферментационной среды указанного состава. Ферментацию проводят в течение 48 ч при 28 С в круговой качалке. В конце 48-го часа ин- 20 кубирования добавляют U-57930 до конечной концентрации 50 мг/л и ферментацию продолжают при 32 С. Спустя

12 ч еще раз добавляют U-57930 до кон25 центрации 150 мг/л. Соединение U

57930 имеет следующую структурную формулу:

AHA

H- Q — С1

СОБАК вЂ” СН

0Н

Группа

Спустя еще 12 ч инкубирования концентрацию U-57930 повышают до 250 мг/л.

Ферментацию продолжают при 32 С в течение 24 ч. Далее собирают фильтраты культур и определяют содержание соединения U-57930. Концентрация последнего не более 1 мг/л, 249 мг/л соединения транспортированы в бионеактивный материал.

Используемый штамм Streptomyces

rochei является известным и хранится в коллекции NR1K под номером 3533.

Берут 12 л ферментационного бульона, содержащего 3 r инактиварованного

U-57930, фильтруют при рН 7,7. Содержащую мицелий лепешку промывают 1,2 л воды и удаляют. Прозрачный фильтрат и промывки объединяют, устанавливают рН 6,0.н пропускают через колонку, 1 1-80 1000 (АДА-1А)

2 81-110 600 (АДА-2A)

3 111-130 450 (АДА-ЗА)

4 131-150 450 (АДА-4А)

5 1 51- i 90 900 (АДА-5A)

6 191-230 900 (АДА-6А)

7 231-2?О 900 (АДА-7А)

8 272-310 900 (АДА-8А)

Тестирование до (-E) и после (+Е) обработки щелочной фосфатазой дает следующие результаты: гуопе (S. lutea)

-Е +В

31 52

36 49

34 45

18 40

25 30

27 29

27 29

29 31

1303036

Группы 1 и «2 объединяют, концентрируют до водного раствора и высушивают вымораживанием до получения препарата АДА-2.1 в количестве 1,48 г.

Группы 3 и 4 также объединяют и обра- 5 батывают аналогичным образом до получения АДА-2.2 в количестве 2,5 г.Препараты АДА-2.1 и АДА-2.2 после обработки щелочной фосфатазой дают U =

= 57930. 10

Препараты АДА-34.1, АДА=2 ° 1 и АДА2.2 объединяют и очищают методом распределения в двойном противотоке. Ма- териал, полученный при объединении указанных препаратов,, в количестве 15

160,20 г растворяют в 25 мл (каждая фаза) системы растворителя, состоящей из равных объемов 1-бутанола и воды (1:1). Эти растворы вводят в центральные трубки изготовленного из 20 стекла устройства для двойного распределения в противотоке (100 трубок, 25 мл/фаза). Полученное распределение анализируют спустя 150 циклов на биоактивность перед (-Е) и после .(+Е) обработки щелочной фосфатазой.

Получены следующие результаты:

Верхняя машина Zone(S.luteasensitive)

-Е +Е

Верхний коллектор Zone ($. luteasensitive) 40

5

15 47

17 47,5

17 47

18 47

17,5 48

17 48

16 48

15 50

Следы 50

Следы 49

48,5

48

48,5

49

30 50

Следы 51

15 52

16 53

21 54

Нижний коллектор Zone (Saicina

lutea-sensitive) 3

-Е +Е

Нижняя машина Zone (S.luteasensitive) 55

0 45

Следы 46

100

29

31

27

22

17

0

0

0

0

0

0

0 .0

31

33

33 зз

33

34

34

33,5 4)

33

34

34

36

38

39

41

42 50

43

43,5

Получают следующие группы фракций.

Каждую из групп концентрируют до водного раствора и высушивают вымораживанием до получения соответствующих препаратов: группа I — нижний коллектор 1-50; группа II — нижний коллектор 51-100; нижняя машина - 50-30; группа III — нижняя машина 29-0,верхняя машина 1-50, верхний коллектор

100-30 °

17,5 54

17 53,5

19 53,5

20 53,5

21 53,5

22 53,5

24 53,5

26 53,5

28 53,5

30 52,5

32,5 52

33 52

35 52

36, 52

39 49

41 47

43 48

43 46

43 43

35 35

f303036

Фракции Объем, мл

34-38 280 (АЦА-69В)

75-90 330 (АДА-69С)

101-111 180 (АДА-690)

114-150 580 (АДА-69Е)

151-164 100 (АДА-69И

165-186 i 125 (АДА-69G)

С, 1 лист (АДА-69А) Группа

II

III

IV

VI

VII

Группа I (АДА-69В) содержит U-57930 и ее сливают. Группа II (АДА69С) содержит неизвестный материал; который дает U-57930 при обработке

45 щелочной фосфатазой. УФ: Л „,=275 нм.

Группа III (АДА-69D) содержит U-57930-цитидилат, и ее затем обрабатывают.

УФ: Лмак = 270 нм; Группа ТЧ (АДА-69Е) содержит U-57930-аденилат. УФ:А„„„,=

260 нм. Группа V (АДА-69F) содержит смесь U-57930-аденилата, U-57930-уридилата и U-57930-гуанилата. Группа

VI (АДА-69G) содержит U-57930-гуанилат, и ее затем обрабатывают. УФ il„>, 254, плечо на 275 нм, Группа VII (АДА-69А) содержит смесь U-57930-гуа,нилата и U-57930-уридилата, затем этот раствор обрабатывают.

Zone (S. luteasensitive) Фракция

6

12

18.

21

24

27

33

0

0

0

О

0

0

О

О

О

0

0

0

0

39

Получают следующие группы препаратов: из первой группы — препарат

АДА-47.1 (9,78 г); из второй — препарат АДА-47.2 (0,30 г); из третьей— препарт АДА-47.3 (5,29 r). Препараты

АДА-47,2 и АДА-47.3 объединяют и очищают с помощью хроматографии на

ДЕАЕ-Сефадексе.

Перемешивают 300 г ДЕАЕ-Сефадекса А-25 в течение 1 ч с водой и в течение

2 ч с 0,5 н. водной гидроокисью натрия. Ионообменник промывают водой до тех пор, пока рН не достигает значения 7,5. Затем материал перемешивают в течение 2 ч с 0 5 н.водной ук- 15 сусной кислотой, промывают водой до нейтрального рН, выливают в колонку и набивают под давлением 0,9 кг до постоянного веса. Затем колонку промывают 4 л воды, 8 л О, 1%-ного вод- 20 ного раствора трис-(оксиметил)аминометана (ТОАМ):и 3 л 0,03 И ТОАИацетатного буфера рН 8,0 (получают при растворении 3,64 r TÎAN в 800 мл воды, устанавливают рН 8,0 ледяной уксусной кислотой и затем доводят объем до 1 л). Исходные материалы— препараты АДА-47..2 и АДА-47.,3 в количестве приблизительно 5,50 r растворяют в 20 мл 0,03 M TOAN-ацетатного 30 буфера рН 8,0.и вводят в верхнюю часть колонны. Затем колонну элюируют потоком вниз 0,3 N TOAM-ацетатным буфером рН 8,0. Собирают фракции

1-190 (20мл), В этот момент элюирова- 35 ние колонны начинают вести снизу вверх. Фракции А,В,С,В и Е (по 1 л каждая) собирают.

Тестирование на биоактивность перед (-Е) и после (+Е) обработки 40 щелочной фосфатазой дает следующие результаты:

39

42

48

51

54

57

63

66

69

72

78

81

84

87

93

96

99

102

108

111

1.14

117

123

Получают:

43,5 44

36 36

23,5 23

15 16

О О

0 0

0 0

0 0

0 0

0 0

15 16.

17 20

21 26

23 27

23 30

23 29

22 24

21 23

21 24

22 26

21 35

22 44

23 51

22,5 54

22,5 52,5

22 52

22 54,5

20,5 56

20 56

1303036

Группы III, IV u VI пропускают через колонки, содержащие Амберлит

ХАД-2. Отработанный продукт сливают.

Колонки промывают водой,. а затем элюируют смесью метанол. — вода (70

30 об./об.). Фракции анализируют (УФ) и тестируют на биоактивность перед и после обработки щелочной фосфатазой. Соответствующие фракции объединяют, концентрируют до водного рас- 10 твора и высушивают вымораживанием.

В табл. 1 приведены данные об использованном количестве Амберлита для каждой группы количестве воды которой осуществляют промывку, метанольного элюата и материала, который получают.

Материал, полученный из группы III носит название АДА-73.1, из группы

IV-АДА-74.1, из группы VI-АДА-75.1.

Удаление ТОАМ-ацетатного буфера из группы Ч(АДА-69F) и группы VII (АДА-69А) с помощью хроматографии на Амберлите ХАД-2 осуществляют следующим образом.

Готовят колонку из 300 мл Амберлита ХАД-2. Группы V u VII содержащие смесь U-57930-аденил@та,U-57930-уридилата и U-57930-гуанидилата про30 пускают через колонку. Отработанный продукт сливают. Колонку промывают

600 мл воды. Отработанный продукт сливают. Колонку элюируют смесью метанол — вода (70:30). Фракции, содержащие биоактивный материал, после

35 обработки щелочной фосфагазой объединяют, 300 мл смеси концентрируют до водного раствора и высушивают вымораживанием, в результате чего полу- 40 чают препарат АДА-71.1 (670 мг).

Берут 600 мл ДЕАЕ-Сефадекса в ацетатной форме, промывают О,ОЗМ ТОАМацетатом рН 8,0, набивают в стеклянную колонку (внешний диаметр 4,5 см, высота 40 см) под гидростатическим давлением.

Препарат АДА-71.1. растворяют в

10 мл 0,03 M ТОАМ-ацетатного буфера рН 8,0 и вводят в верхнюю часть колонки. Колонку элюируют: О,ОЗМ TOANацетатом, рН 8,0 (фракции 1-79);О, 12М

ТОАМ-ацетатом, рН 8,0 (фракции 80395); 0,25М ТОАМ-ацетатом,. рН Я,O (фракции 396-750)

Фракции по 20 мл собирают, анализируют с помощью УФ-спектроскопии и тестируют на биоактивность до и после обработки щелочной фосфатазой. Фракции 51-60 содержит U-57930-аденилат, фракции 62-73 (АДА-92.В) — U-57930-уридилат, фракции 75-110 — U-57930-гуанилат, Подготавливают колонку из 50 мл

Амберлита ХАД-2. Группу фракций АДА94В, содержащую U-57930-уридилат, пропускают через колонку со скоростью

2 мл/мин, Отработанный продукт сливают. Колонку промывают 200 мл воды, Промывки сливают ° Колонку элюируют смесью метанол — вода (70:30 об./об.).

Фракции, содержащие по данным УФ-спектроскопии) U-57930-уридилат, объединяют (200 мл), концентрируют до водного раствора и высушивают вымораживанием,цо получения АДА-95.1 (60 мг).

Характеристики U-57930 3-(5 -цитидилата) — ИК-спектры поглощения (в нуджоле и KBr) и наиболее сильные пики привецены в табл. 2-5.

Образец — эмульсия в минеральном масле. Т„,„„= 873 (1848,0 см ), при

3800 см " Т=83 ; плотность 0,964 см /рт.

Образец — таблетка KBr.. Т сцс = — 100 (403,1); при 400 см Т=78 ; плотность 0,964 см,/рт.

УФ-спектр поглощения, А акс (a) в воде при рН 2,0 279 нм (6,5); рН

7,0 270. нм (9,9); рН 11,0 271 нм (9,6).

С Н N О S„С1 Р, (Мол.м.715).

Рассчитано,/: С 43,64, Н 6,01;

N 9,79; О 26,88; $ 4,47, С1 4,89;

Р 4,33, Ы1 = 107 (Ñ, 0,854, вода).

Хорошо растворяется в воде, метаноле и этаноле. Мало растворим в ацетоне и других кетонах, этилацетате и других сложных эфирах, хлороформе, метиленхлориде, Нерастворим в насыщенных углеводородах. Антибактериальная активность U-57930 3-(5 -цитидилат) неактивен zn vitro. Однако обработка щелочной фосфатазой или фосфодиэстеразой I приводит к получению U 57930> который высокоактивен против различных грамположительных микроорганизмов как in vitro, так и

in viva. Т.пл. 205-2070C(c разложением).

Характеристики U-57930 3-(5-аденилата) — ИК-спектр поглощения(в нуджоле и KBr) и наиболее сильные пики приведены в табл. 6-9.

Образец — эмульсия в минеральном масле. Т =85Е (1864,4); при

3800 см Т=81%; плотность 0,964 см /рт.

1303036

Образец - таблетка КВч. Т=95% (405,0), при 4000 см Т = 77%;плотность 0,964 см /рт.

УФ-спектр поглощения,k „,: в воде при рН 2,0 258 нм (16,0); рН 7,0

261 нм (16,5); рН 11,0 261 нм (16,0).

С, Н4 Ит О,о БС1Р (Мол.м. 723) .

Рассчитано,%: С 44,81, Н 5,94;

N 13,55; О 22,13, S 4,41; Ct 4,84;

Р 4,28.

Найдено,X:,N 12,87; S 5,39," CI

4,76; P 3,83.

fо 3 = +94 (С, 0,887, вода).

Хорошо растворим в воде, метаноле и этаноле. Слабо растворим в ацетоне и других кетонах, этилацетате и других сложных эфирах, хлороформе и метиленхлориде. Нерастворим в насыценных углеводородах. ,Антибактериальная активность. U57930 3-(5 -аденилат) неактивен in

vitro. Однако после обработки щелочной фосфатазой или фосфодиэстеразой

I получают U-57930, который обладает высокой активностью против различных грамположительных микроорганизмов как in vitro, так и in ч1ло. U-57930

3- (5 -вденилат) активен in vivo (под- 30 кожно, мышам) с CD порядка 0,62 (0,48-0,79) мг/кг против S.pyogenes

Т,пл. 203,5-205 С (с разложением).

Характеристика U†- 57930 3-(5 -уридилат) — полосы поглощения в ИК-спек35 тре (в нуджоле и KBr) и наиболее силь. ные пики приведены в =-дабл. 10-13.

Образец — эмульсия в минеральном масле. Т ц„,= 86Х (3764,5); 3800 см

Т=85%; плотность 0,964 см "/рт.

Образец — таблетка KBr Т макс

=101% (405, О); при 4000 см, Т=67%; плотность 0,964 см /ðò.

УФ-спектр поглощения, 3, (а). в воде при рН 2,0 261 нм (11,5); рН 7,0 262 нм (10,7), рН 11,0 262 нм (11,5).

Сы Н„N Оо SC1P. (Мол.м.716) °

Рассчитано,%: С 43,57; Н 5,86;

N 7,82; О 29,05; S 4,46; Cl. 4,89;

P 4,33.

Со 3 = +105 (Ñ, 0,94, вода).

Хорошо растворяется в воде, метаноле, этаноле. Плохо растворяется в ацетоне и. других кетонах, этилацетате и других сложных эфирах, хлороформе и метиленхлориде. Нерастворим в насыщенных углеводородах.

Антибактериальная активность, U-57930 3-(5 -уридилат) неактивен

in vitro. Однако после обработки щелочной фосфатазой или фосфодиэстеразой I получают U-57930, обладающий высокой активностью против различных грамположительных организмов KGK 1n vitro> так и lп v1vo, Т.пл. 202-203 С (с разложением).

Характеристики U-57930 3-(5 -гуанилата) — полосы ИК-поглощения (нуджоль KBr). и наиболее сильные пики . приведены в табл. 14-17.

Образец — эмульсия в минеральном масле. Tf Kc = 97X (8762,6); при

3800 см Т=97%; плотность 0,964 см /рт.

Образец — таблетка КВч. T „, =97% (405,0); при 4000 см Т=77%.; плотность 0,964 см /рт, УФ-спектр поглощения,Я „ . (а): в воде при рН 2,0 256 нм (13,4);

280 нм (8,4) ; рН 7,0 254 нм (14,5), 273 нм (9,7), pEI 11,0 259 нм (12,6), 266 нм (12,4).

Найдено,%: N 13,32; S 4,86; Cl

4,49; Р 3,2.5.

С, Н, N„O„, SClP (мол.м.739).

Рассчитано,%: С 43,84; Н 5,81;

N 13,26; О 23,27, S 4,33, Сl 4,73;

Р 4,19. — +97 С(С, вода, О, 855) .

Хорошо растворяется в воде, метаноле и этаноле. Плохо растворяется в ацетоне и других кетонах, этилацетате и других сложных эфирах, хлороформе и метиленхлориде. Нераствбрим в насьш(енных углеводородах ° Антибактериальная активность. U-57930 3-(5

-гуанилат) неактивен in vitro. Однако после обработки щелочной фосфатаэой или фосфодиэстеразой I получают

U-57930, который обладает высокой активностью против различных грамположительных организмов как 1п ч1 го, так и in vivo. Т.пл. 219-220 С (с ,разложением), Полученные вещества проявляют активность против различных грамположительных и грамо рицагельных микроорганизмов, в связи с чем они могут использоваться в качестве дезинфецирующих и лечебных средств. В частности„ они активны в отношении Staphylococcus aureus, микоплазм, Pseudomonas mirabilis, Streptococcus hemolyticus. В качестве антибактериальных агентов их используют в виде различных композиций.

13030

ev

15 2 Н С С1

СН СН

Сомн-сн 4

ОН

Таблица 1

Группа Амберлит Вода, мл Метанольный Выделенный

ХАД-2, мл элюат, мл материал, мг

150

300

200

3510

600

800

200

470

300

200

VI

Таблица 2

3341,1

3211,8

1214,3

1146,8

BRD

AVG

42

Возможные формы и композиции антибактериальных средств.

Капсулы (1).

Готовят твердые желатиновые капсулы для орального приема, содержащие,г: U-57930 E 250; кукурузный крахмал 100, тальк 75; стеарат магния 25.

Компоненты тщательно перемешивают и заполняют капсулы. Используют для систематического лечения взрослых боль-10 ных путем орального приема через каждые 6 ч, Можно готовить капсулы с содержанием активного компонента 10;

25;50;100;500 мг вместо 250 г.

Капсулы (2).

Готовят желатиновые капсулы для орального применения, содержащие,г: соединение U-57930E 200; тетрациклина гидрохлорид 250, тальк 75, стеарат магния 25. Тетрациклин может быть за-20 менен хлорамфениколом, окситетрациклином, хлортетрациклином, фумагиллином, стрептомицином, дигидроновобиоцином или новобиоцином. Если вместо тетрациклина используют пенициллин G, то доза его составляет 250000 ед. на капсулу.

Таблетки (3).

Берут 500 г соединения U-57930Е, 125 г лактозы, 65 г кукурузного крах- 30 мала, 25 г стеарата магния, и 3 г легкого жидкого вазелина, тщательно смешивают до получения комков. Их размельчают, продаливая сквозь сито N - 16.

36 12

Полученные гранулы прессуют в таблетки, в которых содержится 500 мг активного соединения.

Приведенные примеры использования рибонуклеотидов являются иллюстративными и не ограничивают возможности использования иных лекарственных форм.

Формула изобретения!

Способ получения 3-(5 -рибонуклеотидов)общей формулы (I) где R — - 5-рибонуклеотид, заключающийся в том, что штамм Streptomyces rochei NRRL 3533 культивируют в жидкой питательной среде, содержащей источники углерода, азота и минеральные соли, с дробным добавлением в процессе культивирования в культуральную жидкость соединения общей формулы (I), где R — водород, с последующим выделением целевого продукта.

1303036

l4

Продолжение табл.2

15

BRD

BRDM

АЧС

BRDM

89

BRDN

AVG

48

BRDN

AVG

SH

65

SH

AVG

AVG

AVG

AVG

AVG

53

AVG

AVG

AVG

40

AVG

AVG

AVGM

AVGM. 47

BRD

AVGM

SH.

AVG

SHN

AVC

П р и м е ч а н и е. Тип дан в локальной области пика: BRD — широкий;

AVG — средний; SHP — резкий; SH — плечо; М вЂ” возможно перекрывание с минеральным маслом.

Таблица 3

-1

Частота, см!

Т,Х Частота, см

Т,Ж

2 3

2926,2

2951,3

2854,8

1649,2

1462, 1

3417,2

3108,5.

1610,6

1528,6 .

1368,5

26

31

3108,6

2951,4

2926,3

2854,9

2729,6

2693,9

2535,7

1649,3

1610,7

1575,0

1528 7 1489,2

1462,2

1404,3

1377,3

1368,6

1286,6

1089,9

1070,6

1056,1

992,4

972,2

955,8

930,7

889,2

860,3

849,7

804,4

788,9

721,4

705,0

654,9

632,7

1303036!

6

П одолжение табл.3

1249, 0

1286,5

1575,0

889,1 .

632,6

14

15

18

39

23

BRD

BRD

26

AVG

AVG

BRD

35

AVG

AUG

AVG

45

SH

48

65

BRD

AVG

AVG

AVG

1614,6

20

SH

AVG

1576,0

1528,7

1491, 1

1462,2

30

34

AVG

AVG

21

AVG

40

AUG

AVG

3 l02,8

2963,9

2930,2

2878,1

2862,7

2768,1

2511,6 l649,3;

1070, 5 l 056, 0

1078,8

1377,2

3341,0

3211, 7

1214,2

1489, 1

39 992,3 l088,9

1071,5

1057,1

992,4

972,2

956,8

928,8

889,2

859,3

851 6

804, 4

788,9

143, б.

705,0

Таблица 4

1303036

18

ПРодолжение табл.

1450,6

654,9

634,6

595,1

572,9

525,6

447,5

SH

39.SH

1404, 3

1384,0

1360,9

1286,6

1251,9

1215,2

AVG

AVG

AVG

AVG

33

AVG

AVG

AVG

36

AVG

AVG

Таблица 5

Т,Х Частота, см Т,Е Частота, см

32

10

33

18

20

34

1450„5

992,3

27

28

634,5

28

1649,2

1071,5

3408,5

1057,0

1088,8

1215,1

1614,5

1491,0

3102,7

2980, 1

2963,8

1528,6

1576,0

1251,8 .

1286,5

889, 1

525,5

1462, 1

1384,0

595,0

572,8

788,8

1303036

Таблица 6

Интенсив- Тип ность T X

Частота полосы, см 1

SH

17

AVG

43

BRD

BRDM

SH

BRDN

AVG

SHM

AVG

AVGM

SH

BRDN

35

AVG

36

AVG

SH

SH

AVG

AVG

AVG

AVG

AVG

AVG

49

AVG

45

AVG

AVGM

AVG

AVG

AVGM

40

AVGM

35

SHM

36

AVG

AVG

AVG

Таблица 7

1684,0

1377,2

1245,0

2924,3

2954,2

2854,8

24

Частота полосы, Интенсив- Тип

СМ НОСТЬ Т97

3335,3

3267,8

3210,8

2954,3

2924,4

2868,4

2854,9

2727,6

2520,2

1684,0

1641, 6

1600, 1

1576,0

1550,9

1509,4

1463, 1

1420,7

1377,3

1367,6

1332,0

1299,2

1245, 1

1213,3

1175,7

1146,8

1069,9

1069,6

1055,1

991,5

972,2

957,7

930,7

889,2

861,3

848,7

818,8

798,6

722,4

708,9

647,1

635,6

1303036

22

Продолжение табл.7

2868,3

1069,5

i 600, 0

1576,0

635,5

889,1

10

1089,8

1055,0

1641,5

13

647,0

33

1463,0

34

1299,1

1420,,6

1367,5

16

3335,2

3267,7

3210,7

1213,2

17

991,5

17

Тип

AVG

BRD

BRD

AVG

SH

22

AVG

AVG

29

BRD

AVG

AVG

AVG

45

AVG

BRD

60

AVG

75

BRD

AVG

AVG

BRD

20

AVG

AVG

AVG

BRD

Частота полосы, см 1

3375,8

3223,4

3124,0

2963,0

2929,2

2878,1

2863,6

2756,6

2521,?

2188,5

1678,2

1643,5

1602,0

1576,0

Интенсивность Т,Ж

Частота полосы, см

1090,8

1069,6

1050,3

990,5

972,2

956,8

929,8

889,2

861,3

851,6

818,8

807,3

798,6

768,7

Таблица 8

Интенсив- Тип ность Т,7.

1303036

35

30

AVG

BRD

49

26

AVG

AVG

АЧС

AVG

32

AVG

AVG

AVG

SH

AVG

AVG

19

AVG

12

AVG

36

Таблица 9

Т,X

25

26

26

26

27, 17 27

27

28

22

1553,8

1511,4

1475,7

1421,7

1384,0

1332,0

1301, 1

1246, 1

1215,2

1176,7

1069,5

3375, 1

1643,5

1090,7

1050,2

3223,3

1215, 1

1678, 1

3124,0

1246,0

1602,0

2963,0

2929, 1

721,4

706,9

648,1

636,5

584,5

571,,9

533,3

522,7

503,4

Продолжение табл.8

Частота, см

1576,0

889,!

522,6

503,3

648,0

636,5

571,8

1475,6

990,5

533,2

1301,0

584,5

130 3036

Таблица 10

Интенсивность T,%

Частота полосы, см 1

1332,9

1296,3

1251,9

1215,1

1089,9

1071,5

1056, 1

991,5

973,2

BRD

BRD

BRD

SH

BRDM

BRDM

AVG

SHM

AVG

AUGM

AVG

SHM

SH

53

AVG

SH

AVG

SH

957,7

SH

AVG

931, 7.

890,2

858,4

813,0

798,6

767,7

721,4

634,6

AVG

SH

AVG

AVG

AVG

AVG

AVG

BRD

AVG

12.

AVGM

AVG

SH

AVGM

AVGM

AVG

Таблица 11

Частота, см

2924,3

2Û2,3

2854,0

2867,5

1378,2

1251,8

890, 1

634,5

28

35

3330,4

3224,4

2952,4

2924,4

2867,5

2854,0

2733,4

2695,8

2532,8

1757,3

1685,9

1647,4

1602,0

1574, 1

1555, 7

1462,2

1425,5

1378,3

1367,6

Тип Частота полосы, Интенсив- Тип см ность Т,%

Т,% Частота, см Т,%

1303036

27

П о олжение табл.11

37

12

39

40

41

42

21

Таблица 12

Частота полосы, Интенсивсм ность Т,7.

Тип

Частота полосы, Интенсив- Тип

-1 см ность Т,Х

10

1055., 1

992,4

973,2

956,8

929,8

BRD

AVG

25

АЧС

26

AVG

SH

BRD

AVG

36

AVG

889,2

AVG

38

46

AVG

SH

AVG

BRD

40

BRD

AVG

17

BRD

35

AVG

37

AVG

AVG

39

BRD

43

SH

° 649, 1

AVG35

3387,4

3114,4

2962,0

2931, 1

2879,1

2863,6

2833,7

2509,6

1685,0

1647,4

1605,9

1576,0

1556,7

1463, 1

1423,6

1685,8

1071,5

1462, 1

1089,8

1056 0

3330,3

1215, 1

3224,3

1647,3

859,3

813,0

811,1

798,6

782,2

768,7

707,9

669,3

1425,5

1367,5 .

991,5

978, 1

1296, 2

1602,0

1574,0

721,3

1303036

29

5 6

1384,0

634,6

585,4

567,1

523,7

447,5

AVG

AVG

1331,0

1297,2

1255,8

1214,3

1090,8

1070,6

AVG

SH

34

AVG

AVG

AVG

AVG

AVG

AVG

AVG

-1

Частота, см

34

35

10

35

35

24

37

37

26

31

Частота полосы, см

1250,0

1213,3, 36

3335,3

3227,2

BRD

21

AVG

BRD

1685,0

1070,5 i090,7

1055,0

3387,3

1647,3

1214,2

1255,7

3114,4

2962,0

2931,0

1463,0

889, 1

Частота полосы, Интенсив- Тип см ность Т,X

Продолжение табл,12

Таблица 13

Т,Ж Частота, см

1384, 0

567,0

1605,8

1423,5

992,3

523,6

2879,0

973, 1

1576,0

634,5

2863,5

1297,1

Таблица 14

Интенсив- Тип ность Т,Ж

1303036

39

AVGM

AVG

AVG

BRDM

SH

AVGM

AVG

51

AVG

BRDM

42

AVG

BRD

SH

AVG

АЧС

AVG

21

AVG

AVG

51

AVG

AVG

34

AVG

AVG

SHP

AVGM.43

AVGM

AVG

24

BRD

AVGM

AVG

AVG

34

AVG

AVG

Таблица 15

2953,2

2855,8

2868,3

1684,0

1071,5

1635, 7

1087,8

3335,2

31

34

36

14

16

2958,3

2925,3

2868,4

2855,9

2737,3

2521,2

1684,0

1635,8

1598,2

1572,1

1534,5

1462,2

1414,9

1377,3

1365, 7

1312,7

2925,2 24

1173,8

1149, 7

1087,9

1071,5

991,5

9У2,2

956,8

929,8

890,2

860,3

800,5

783,1

720,4

707, 9.

681,9

685,6

32

Продолжение табл.14

1377,2

1572,0

1365, 6

1534,5

635,5

1250,0

890,1

1173,7

681,8

1303036

Продолжение табл. 15

3, 4

1462, 1

3227,1

1598,1

1213,2

1149,6

991,5

972, 1

42

21 о Тип Частота полосы, см

9 BRD

Частота полосы, Интенсивсм ность Т,Е

1174,/

i 147., /

AVG

BRD

1088,9

AVG

BRD

1070,6

991,5

972,2

956,8

AVG

33

AVG

AVG

33

AVG

43

SH

BRD

2522,0

61

929,8

AVG

BRD

889,2

860,3

1683,0

1634,8

28

AVG

AVG

BRD

AVG

1598,2

1571,2

AVG

AVG

AVG

AVG

26. 1534,5

AVG

38

AVG

33

AVG

AVG

AVG

BRD

34

AVG

29

AVG

AVG

30 AVG

AVG

37 AVG

AVG

AVG

16

AVG

3880,6

3234,0

2963,0

2929,2

2878,1

2862,7

2744,0

1482,4

1461,2

1448, 7

1413,9

1384,0

1359,9

1312,7

1250,9

1213,3

800,5

783,1

715,6

705,0

679,9

635,6

584,5

571,9

523,7

502,5

447,5

Таблица 16

Интенсив- Тип ность Т,Х

1303036

Таблица 17

Т,X

29

ЗО

31

13,31

16

19

32

22

26

28

Составитель Г. Смирнова

Техред Л.Олейник

Корректор Т. Колб

Редактор В. Петраш

Заказ 1228/58 Тираж 500 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб, д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

1683,0

1634,7

1070,5

3380,5

1088,8

3234,0

1598, 1

1213,2

1571, 1

2929, 1

2963,0

1534,5

889, 1

1384,0

1250,8

1359,8

502,5

2878,0

1174,6

635,5

523,6

783,0

571,8

2862,6

1147,6