Способ определения анаприлина

 

Изобретение относится к аналитической химии, в частности способу экстракционно-фотометрического определения анаприлина как в препарате, так и в лекарственных формах. Целью изобретения является повьппение селективности способа. С этой целью к водному раствору анализируемой пробы добавляют смесь 0,5 М раствора сульфата меди и 2 М раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении 0,8- 1,8:1,0-2,2. Полученное окрашенное соединение экстрагируют хлороформом и измеряют оптическую плотность экстракта. Способ является селективным и позволяет определять анаприлин в присутствии ряда соединений. Ошибка определения ±0,98%. 7 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

COQ4AЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) А1 (51) 4 G 01 N 21/78

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (1 г

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3964359/31-04 (22) 14. 10.85 (46) 28.02.87. Бюл. И - 8 (71) Тюменский государственный медицинский институт М3 РСФСР (72) Д.Ф.Нохрин и Т.П.Чурина (53) 543.432 (088.8) (56) Фармакопейная статья 42-1079-76. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНАПРИЛИНА (57) Изобретение относится к аналитической химии, в частности способу экстракционно-фотометрического определения анаприлина как в препарате, так и в лекарственных формах. Целью изобретения является повышение селективности способа. С этой целью к водному раствору анализируемой пробы добавляют смесь 0,5 М раствора сульфата меди и 2 М раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении 0,81,8: 1,0-2,2. Полученное окрашенное соединение экстрагируют хлороформом и измеряют оптическую плотность экстракта. Способ является селективным и позволяет определять анаприлин в присутствии ряда соединений. Ошибка определения +0,98Х. 7 табл.

1293591

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам экстракционно-фотометрического определения анаприлина (1-изопропиламнно3(1-нафтокси)-2 пропанола гидрохлорид).

Цель изобретения — повышение селективности способа.

Способ осуществляют следующим образом.

Пример 1. Определение анаприлина в препарате. Построение градуировочного графика.

0,2500 г (точная навеска препарата) растворяют в мерной колбе емкостью 25 мл и доводят до метки. В делительную воронку вносят 0,5-2,5 мл приготовленного раствора, прибавляют смесь 0,5 М раствора сульфата меди и

2 И раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении 0,8-1I,8:1,02,2 мп, и доводят объем водой до 5 мл и экстрагируют 5 мп хлороформа. Органическую фазу отделяют через складчатый фильтр, содержащий 0,5 г безвод25 ного сульфата натрия. Окрашенные экстракты фотометрируют на ФЕК-56 И, 1,0 см при светофильтре Р 2, против холостого опыта. По полученным данным строят градуировочный график.

0,2500 r (препарата точная навеска) растворяют в мерной колбе емкостью 25 мл. К 2 мл раствора препарата добавляют смесь 0,5 M раствора сульфата меди и 2 М раствора пиро- 35 катехина, взятых в объемном соотношении 0,8-1,8:1,0-2,2 мп, и доводят объем водой до 5 мп и далее поступают так, как описано при построении градуировочного графика.

Содержание анаприлина находят по градуировочному графику. Результаты коли -: зственного определения анаприлина в препарате, подтверждающие пре- 45 имущества предлагаемого способа перед известным, приведены в табл.1.

Пример 2. Определение анапр на в таблет ах 001 г и 004 г 50 (10 мг и 40 мг) . Одну или две таблетки растирают, растворяют в 1 или

2 мл воды, добавляют 0,5 И раствора сульфата меди и 2 И раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении 5

0,8-1;8:1,0-2,2 мл, и воды до 5 мл и далее поступают так, как описано при построении гвадуировочного гра-, .фика. Содержание анаприлина в таблетках находят по градуировочному графику.

Результаты количественного определения анаприлина в таблетках 0 01 г, подтверждающие преимущества предлагаемого способа перед известным, приведены в табл.2.

В табл.3 приведены оптимальные и граничные значения объемного соотношения смеси растворов сульфата меди и пирокатехина, в пределах которых реакция протекает без изменения, и запредельные минимальные и максимальные соотношения смеси сульфата меди и пирокатехина, при которых метод не воспроизводим.

В табл. 4 приведены результаты количественного определения анаприлина в препарате при максимальном и минимальном оотношении сульфата меди и пирокатехина, примеры с оптимальным значением приведены в табл.1.

В табл.5 приведены результаты количественного определения анаприлина в препарате при запредельном минимальном и запредельном максимальном соотношении сульфата меди и пирокатехина, при которых метод не воспроизводим.

Предлагаемый способ является более специфичным в присутствии продуктов гидролиза препарата, что имеет

-важное значение при определении доброкачественности растворов анаприлина. Влияние продуктов гидролиза анаприлина на количественное его определение приведено в табл.б.

Способ обладает так же большей селективностью по отношению к другим ,органическим основаниям, что позво4 яет вести определение анаприлина в присутствии многих лекарственных препаратов. Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа определения анаприлина перед известным, приведены в табл.7.

Кроме того, в предлагаемом способе применяются нетоксичные реактивы (табл.7). Сокращается расход препа— рата на 1 анализ (с О, 15 r до 5,025,0 мг) и затраты времени на 1 анализ (с 10 мин до 5 мин). Относительная ошибка определения анаприлина .„в препарате уменьшается (с + 1, 127 до

+ 0,98K) (табл.2).

Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я

Способ определения анаприлина путем растворения анализируемой пробы, 129359

Таблица 1

Способы

Известный

1- т

Пр едлаг аемый

Введено, Найдено

Найдено

МетрологичесМетрологичесВведено, мг мг/5 мл мг

98,6

Х = 99,3

О, 1500 О, 1479

2,00 п=6

2,00

S> = 0,436 с, =1,12

А = 1 1,12Х

О, 1500 О, 1488

О, 1500 О, 1476

99,2

2,00

98,4

2,00

2,00

2,00

1,97 98,8

Таблица 2

Способы

Предлагаемый

Известный

2,00

2,00 п = 6

Sх = 0,74

Е <- =1,89

2,00

2,00

2,00

А= t 1,88Х

2,00 обработки раствора химическим реагентом с последующим анализом, о т л и— ч а ю шийся тем, что, с целью повышения селективности способа, растворение проводят в воде, в.качестве химического реагента используют — — — — — — - кая характемг/5 мл ристика

2,00 100 0 Х = 99,8

2,00 100,0 n = 6

2,02 101,4 $-„ = 0,383

1,98 99,0 с, = 0,98

2 00 100 О А=10 98Х

Введено, Найдено Метрологичесмг/5 мл — — — — — — — кая характемг/5 ил Х ристика

2,00 100,0 Х = 99,8

2,00 100,0 и = 6

2,02 101,4 .S = 0,383

1,98 99,0 Я = 0,98

2,00 100,0 А= +0,98Х

1,97 98,8

1 4 смесь 0,5 М раствора сульфата меди и 2 М раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении 0,8-1,8: 1,02,2, полученныйпосле обработки раствор экстрагируют хлороформом и анализ осуществляют фотометрированием экстракта. т кая характеX ристика

О, 1500 О, 1500 1 00,0

0, 1500 0, 1488 99, 2 .

О, 1500 О, 1500 100,0

Введено, Найдено Метрологичесг — — — — — — — — кая характериг Х стика

О, 1600 О, 1600 100, О X 100,08

0,1600 0,1632 102,0

0,1600 0,1616 101,0

О, 1600 О, 1648 103, О

О, 1600 О, 1568 98,0

О, 1600 О, 1600 100, О

1293591

Таблица3

Сульфат меди

0,5 M

Пирокатехин

2 N

Со о тн ошен ие смеси

Максимальное 1,8 мл 2,2 мл

Минимальное 0,8 мл

Оптимальное 1,0 мл

Запредельное мини0,5 мл 0,7 мл мальное

Запредель.ное максимальное

2,0 мл 2,3 мл

Т а б л и ц а 4

Соотношение

Минимальное

Максимальное

Метрологическая характеристика

Введено, Найдено Метрологичесмг/5 мп — — — -- — — — кая характеримг/5 мл Х стика мг/5 мл мг/5 мп Х

2,00 2,00 100,0 Х=100,0

2,00 2,00 100,0 n=6

Х=100, 5

2,00

2,00 100,0

?,00 2,00 100,0

n=6

2,00

2,032 101,6

2,00

2,00 2,00 100 0

2,00 2,00 100 0 S„; =0,95

2.00 2.00 10Qэ0 Я =0 99

2,00 1,972 98,6 А= + 0,99Х

2,00 100,0

2,00 „=1,06

2,00. 2,032 101, 6

А= + 1,05Х

Введено, Найдено и =2,5?1

S 1,01

1,0 мл

1,5 мл

2,028 101,4 a<=2,571

1293591

Запредельное соотношение

Максимальное

Минимальное

Найдено

Метрологическая характеристика

Введено, мг/5 мп

Найдено МетрологичесВведено, мг/5 мл — — — кая характемг/5 мл 7 ристика мг/5 мл

0,200 10,0 Способ не

2,00

2,00

О, 140 7,00

0,162 8, f воспроизводим, поэтому метрологическая характеристика не приводится

2,00

2,00

2,00

2,00

О, 162

8,1

2,00

2,00

0,14О 7,0

200 О, 140 70

2,00

0,204 10,2

2,00

2,00

0,162 8,1

Та блица 6

Способы

Известный

Предлагаемый

Введено Время

Na0H нагреO,О1 н. вания, (мл) мин

Найдено, мл/5 мл

Введено мг/5 мл

Введено, r

Введено Время

Na0H нагре0,01 н. вания, (мл) мин

Найдено, г

2,00

2 00 0 1500

1,98 О,l500

2,00

0,5

1,30 0,1500

2,00

2,00

0,60 0,1500

1О

2 00

0,00 0,1500

15

2,00

0,00 О,f500 15

Характеристики

Предлагаемый

Известный

Время анализа

5 мин

10 мин

5,0-25,0 мг

О,!5 г

0,204 10 2

0,200 10,0

0 200 10,0

0,204 10,2

0 5 5

0,5 10

0,5 15

0,5 20

Расход анаприлина на 1 анализ

Таблица 5

Способ не воспроизводим, поэтому метрологическая характеристика не приводится

О, 1495

0,1520.

О, 1500

О» 1520

О, 1490

О ° 1520

Таблица 7

1 293591

Продолжение табл.7

Способы

Характеристики

Предлагаемый

Известный

Сущность метода

Определение ведется по физиологически активной части молекулы (по органическому основанию) Определение ведется не по физиологически активной части молекулы. Поэтому продукты гидролиза.органического основания тоже титруются хлорной кислотой.

Токсичность реактивов

Применяемые реактивы сульфачмеди и пирокатехин не токсичны

Хлорная кислота очень ядовита и требует особых мер предосторожности.

Способ необъективен, не позволяет определять анаприлин в присутствии продуктов его гидролиза (т бл. 6) Объективность способа

Способ объективен, позволяет определять анаприлин в присутствии продуктов гидролиза (табл.t) Не мешают определению тальк, крахмал, глюкоза, сахар, гексоний, бенэогексоний, пентамин, меэатон, . амизил, никотиновая кислота, кордиамин, фтиваэид, ларусан, изониазид, барбитал, фенобарбитал, барбамил, метилтиоурацил, антипирин, анальгин, бутадион, новокаин, уротропин, кораэол„ этакридин, тетрациклин, пенициллин, адреналин, корглюкон, скополамин, кофеин, теофиллин, эфедрин, морфин, омнопон

Селективность реакции

Не мешают определению крахмал, тальк, гидрокарбонат натрия

Относительная ошибка определения

« 0, 98Х

4-1, 12Х

Составитель Л.Русанова

Техред И.Ходанич Корректор М.Самборская

Редактор А.Ревин

Заказ 377/46 Тираж 777 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР.по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4