Способ лечения дисбактериозов кишечника

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (!9) (11) 1511 4 A 61 К 39 108

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

М А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3819048/28-14 (22) 30.11.84 (46) 23.08.86 ° Бюл.У 31 (71) 2-й Московский ордена Ленина государственный медицинский институт им. Н.И.Пирогова и Институт иммунологии (72) Б ° В.Пинегин, В.М.Коршунов, И.А.Гладько, Н.И.Рузайкина, И.Л.Халиф, А.Л.Бурмистрова, С.Г.Тулина и Б.B,Êèðêèí (53) 615.373(088.8) (56) Тарасова И.Б., Соколова К.Л.

Новый препарат "Лактобактрин" для профилактики и лечения дисбактериозов кишечника./ В кн. Материалы Хl

Всесоюзного съезда эпидемиологов, микробиологов, инфекционистов.

Таллин, 1970, с.40. (54)(57) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИО30В КИ111ЕЧНИКА путем введения лечебных препаратов,отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков лечения, больному внутриыппечно вводят в течение 3-4 дней гамма-глобулин человека в дозе 100-150 мг/кг массы тела, содержащий антитела к штамму

E.coli 0„ в титре 1:128-1:256, 1252333

Изобретение относится к медицине и биологии, в частности к способам лечения дисбактериазав.кишечника различной этиологии E эксперименте и клинике и защиты слизистой оболочки стенки кишечника от условно патогенных энтеробактерий.

Цель изобретения — сокращение сроков лечения за счет введения в макроорганизм парентерально препарата нормального гамма-глобулина, который содержит антитела к штамму

Е.coli О, Пример 1. Защита слизистой оболочки тонкого кишечника и предотвращение избыточного размножения энтеробактерий у мьпни с помощью препарата нормального человеческого глобулина при развитии экспериментального дисбактериоза кишечника.

Мьппь линии СВА массой 18,3 г с экспериментальным дисбактериозом кишечника в течение 3 дней ежедневна получала внутримышечно в дозе !

00 мг/кг массы тела препарат нормальнога человеческого глобулина. В препарате глобулина с помощью реакции непрямой гемагглютинации (РНГА) определяли уровспь антител к общему энтеробактериальному антигену. С этой целью в лексиглазовой дощечке готовили ряд серийных двухкратных раз1 ведений на физиологическом растворе с рН 7,0 — 7,2 препарата нормального человеческогo глобулина в объеме

0,5 мл, Во все лунки внесли затем по 0,1 мл эритроцитарнога антиЕ.coli 0 диагностикума.Содержимое лунок перео о мещали и инкубировали при t +37 С

60 мин. При учете установили, что титр антител к Е.coli 0,4 в препарате глобулина равен 1:256, На 5-й день от начала лечения количество энтеробактерий в стенке тощей кишки у животного составляло

0,8 10 клеток-на грамм исследуемого материала.

У животных с экспериментальным дисбактериозом кишечника, не получавших препарата глобулина, количество энтеробактерий в стенке тощей кишки было в 1000 раз больше.

Пример 2. Полная отмена защитного эффекта, обусловленного нормальным человеческим глобулином, на модели экспериментального дисбактериаза кишечника в случае предвари5

l5

55 тельного истощения глобулинов

Е,са1 0 4

Мьппь линии СВА с массой тела

18,6 г получала внутримышечно в дозе

150 мг/кг массы на протяжении 4 дней препарат человеческого глобулина, предварительно истощенный штаммом

Е.сoli 0< (антитела к Е.coli 0« н препарате глобулина в РНГА не определялись после истощения вообще). На пятый день от момента начала лечения у животного определяли уровень энтеробактерий на слизистой оболочке стенки тощей кишки. Количество энтерабактерий в стенке тощей кишки со4 ставляло у мыши 2,4 10 клеток/г ткани кишечника, т.е. наблюдалась полная утрата защитного эффекта препарата глобулина при лечении экспе— риментальнога дисбактериоза кишечника.

Таким образам, препарат нормального человеческого глобулина, содержащий антитела к Е.coli O,чв титре 1:1281:256, при введении в течение 3

4 дней животным, обеспечивает хорошую защиту стенки слизистой оболочки кишки от заселения ее большим количествам условно патогенных энтеробактерий и эффективно предупреждает развитие заболевания ° Удаление из препарата нормального глобулина антител к Е.cali 0<< приводит к полной потере препаратом способности обеспечивать микробиоценоз кишечника (его нормализацию), т.е. защиту кишечника от внедрения энтеробактерий.

Пример 3. Способность препаратов человеческих глобулинов, содержащих антитела к Е,coli 0,4, защищать слизистую оболочку стенки кишечника от внедрения энтеробактерий при формировании химиатерапевтического дисбактериоза.

Мьппь линии СВА массой 18,8 г на протяжении 5 дней интрагастрально получала ампиокс 200 мг/кг массы тела. На 6-9 дни после начала антибиотикотерапии животному внутримышечно вводили в дозе 150 мг/кг препарат человеческого кореваго гамма-глобулина

1,сер.377) с титром антител к Е.coll 0« в РНГА 1: 128.

На 6-й и на 10-й дни от момента начала антибиотикотерапии у мыши определяли уровень энтерабактерий в стенке тонкой кишки, Количество энтерабактерий на 6-й день составило

1252 <3 1

9 10 клеток/и, я ня 10 и дснь

1 /

5,0 10 клеток г исследуемого материала. Таким образом, введение препарата человечского гамма-глобулина н течение четырех дней обеспечивало быстрое снижение количества условно патогенных энтеробяктерий н стенке кишечника у животного с химиотерапентическим дисбяктериозом кишечника.

Пример 4. Отмена зя цитного эффекта у препаратов нормальных глобулинов после истошения »х штаммом Е.coli 0„4 ня модели химиотералевти«еского дисбяктериоза.

Мышь линии СВА с массой тела

18,6 г получаля ампиокс по схеме, описанной в примере 3. Помимо этого, по схеме, представленной в примере

3, мышь получаля предняритель«о истощенный штаммом Е.coli Оц нормальный глобулин (после истошения антител к Е.coli О, в РНГА не выявлялось совсем).

На 6-й и 10-й дни после ня«яля антибиотикотеряпии у животного злределяли число энтеробяктерий н стенке тонкой кишки на 1 г исследусм< го материала. До введения преляряз я гамма-глобулина (ня 6-й ден: от начала антибиотикотеряпии) количество 3О энтеробактерий н стенке тонкой киш5 ки составило 7,1 1О клеенок/г, я после завершения курс я глобу. ино,терапии (на 10-й день) — 3,4 ° 1О клеток/г исследуемого материала.

Таким образом, препарат нормального глобулина, содержащий янтителя к

Е.со11 О, эффективно предупреждает развитие химиотерапевтического дисбактериоза и защищает слизистую

40 оболочку стенки кишки от внедрения и избыточного размножения н ней условно патогенных энтеробяктерий.

У животных, лолучинших неистощенный штаммом E,coli 0 4 нормальный глобу- 45 лин, количество энтеробактерий в стенке тонкой кишки было н 10000 раз меньше, чем у мышей, получавших только антибиотики. Предварительное удаление из препарата нормального б глобулина антител к Е.cali 0t< полностью отменяло защитное действие препарата.

Пример 5. !1ечебный эффект препарата человеческого лротивокоревого гамма-глобулина, содержащего антитела к Е.cali О,, в случяе на ня«сния сt о больному с острой кипи чной инфекцией.

11ольной с острой кишечной инфекцией ня протяжении 5 дней получал

5 антибяктерияльные препараты: гентамипин, ямпициллин и нистятин через рог, целорин — внутримышечно по общепринятой схеме. Помимо этого больной по tó÷ 7tt н течение 3 дней внутримышечн<> лрелярят человеческого коревого гямМя-глебу.7иня (титр антител к

Е.ro1i О„ н РНГА ранен 1:128) в дозе

100 мг/кг массы тела. Наблюдение за к.шли«еским течением заболевания локя «я«о, что нормализация стула у него наступила ня 4-й день лечения. У бозьных с острой кишечной инфекцией, получавших только антибиотики »о такой же схеме, нормализация и стула происходит и» 1О-й день лечения; на 6-7 дней позднее у них няс:тулает улучшение самочувствия и общс го состояния.

П р и и е р 6, 11ечебный эг Аект препарата человеческого гамма-глобу.7иня (коревого), содержащего янтителя к Е.coli 01, в случае назначения бо- ьному с хроничес.ким неспецифическим it звенным колитом.

Под наблюдением находился больной н но 3расте 37 лет, страдающий хрони«с ским неспецифическим язвенным колитом. Он получал на протяжении 4 дней от момента начала лечения внутрим шечно препарат человеческого кореного гамма-глобулина по 150 мг/кг массы тела (титр антител к Е.coli O содержащихся в препарате кореного гамма-глобулина, составлял н РНГА

1:128). Г 8 — го дня лечения больной получал н лоддержиняюшей дозе сульфосялозин. Перед началом лечения больного лри ректороманоскопии отмечялясь 11! степень активности. Слизистая оболочка стенки прямой и сигмовидной кишки была изъязнлена, отечна и кровоточила. На 7-й день лечения у больного существенно улучшилась эндоскопическая картина: значительно уменьшился отек и гиперемия слизистой оболочки, прекратилась кровоточивость, исчезли язвы. У больных, леченных классическим методом, выраженность поражения слизистой уменьшилась только ня 35-й день лечения.

Учитывая, что число факторов, способствующих эндогенным и экзоген52333 массы тела.

Составитель П.Бонарцев

Редактор И.Дербак Техред Л.Сердюкова Корректор С.Шекмар

Заказ 4589/27

Тирал(660 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва,Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.у;кгород, ул.Проектная,4

S l2 ным инфекциям, сопровоядающихся дисбактериоэами кишечника, у людей велико и спектр их возрастает по мере освоения околоземного и космического пространства, глубин Мирового океана и Земной коры, разработка эффективных методов профилактики и лечения дисбактериозов кишечника различной этиологии является одной иэ ва кных проблем современного здравоохранения.

Представленные результаты показывают, что более быстрое и эффективное лечение дисбактериозов кишечника различной этиологии и стабильная защита слизистой оболочки стенки кишс ника от заселения ее условно па-.огенными энтеробактериями возможна в отличие от других известных методов лечения в случае назначения больным производственных препаратов человеческих гамма-глобулинов, со1О дерхащих антитела к F..coli 0, в титре, равном 1:128 — 1:256, в течение 3-4 дней в дозе 100-150 мг/кг