Способ получения натриевых солей гюлиеновых

l26230

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 30h, 6

Заявлено 15Х1.1959 (М 631177/31) с присоединением заявки Мв

МПК С 12d

Приоритет

Опубликовано 16.Х11.1966. Бюллетень № 1

Комитет по делам

-изосретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

УДК

Дата опубликования описания 19,I.1967

Авторы изобретения

Б. Г. Беленький, С. Б. Коган, М. A. Малышкина, Ю. А. Малыхина и H. П. Богданова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВЫХ СОЛЕЙ 110ЛИЕНОВЫХ

АНТИБИОГИКОВ

Известно получение воднорастворимых солей некоторых полиеновых антибиотиков (РА=-15, РА 158, 1 А=166) путем суспеизироиаиия в водном метаноле, добавления спиртового раствора едкого патра или соответст вующей кислоты, упаривания раствора и осаждения соли избытком этилацетата. Прн действии иа другие полиеновые антибиотики (например, иистатин) растворов щелочей или кислот в присутствии воды получающиеся соли быстро теряют свою активность или даже осмоляются.

Изобретением является способ получения водиорастворимых препаратов полиеиовых антибиотиков путем растворения или суспензироваиия сырца или очищенных препаратов указанных антибиотиков в оезводиом метаноле, подгцелачивания безводным метанольным или беизол-метанольным раствором едкого патра, уиаривания полученного раствора в вакууме с последующим освобождением от выпавшего осадка, осаждения безводным этилацетатом натриевой соли антибиотика, ее цеитрифугирования, промывки и высушизания.

Способ получения натриевых солей полиеновых антибиотиков в безводной среде выгодно отличается от известных, так как пригоден для широкого круга антибиотиков полиеновой природы.

П р н it е р 1. Получение иатриевой соли нистатииа, 300 мг иистатина с активностью

3600 ед/л(г растворяют в 40 мл безводного метанола. отделяют от нерастворившегося осадка и подщелачивают О,! H. раствором метилата натрия в смеси оезводиого метанола и беизола (1: 1) до рН 10,1. Раствор упаривают в вакууме под струей азота до начала помутнения (в 11 раз), отделяют от образовавше10 гося осадка и медленно при помешивании прибавляют 5-кратный объем сухого этилацетата, Образовавшийся белый осадок отделяют на центрифуге, дважды промывают небольшим количеством безводного ацетона и сушат в ва15 кууме. Выход составляет 200 мг с активностью

3430 ед/мг (64% активности). Растворимость полученной соли в воде — 30 мг/мл.

П р и it е р 2. Получение натриевой соли антибиотика 888/1 (пентаеп).

20 1 г сырца с активностью 649 ед/мл суспензируют в 100 мл безводного метанола при температуре 40 С. Суспеизию перещелачивают ири помешивании 0,5 н. раствором едкого натра в безводном метаноле до рН 9,3 и переме25 шива(от еще t: течение 30 мин, причем значение рН не изменяется, Нерастворившийся осадок отфуговывают, просветленный раствор ъ па ривают в вак\ Лье под токоъ(азота до t!очала помутнения (в 4 раза). Выпавший осН30 док ()T." .å,tÿtoò и к к(я:иеитрату медленно ири

126230

Предмет изобретения

Редактор H. А. Джарагетти Текред А. А, Камышиикова Корректоры. Т, В. Муллина и О. Б. Тюрина

Заказ 4348/11 Тираж 525 Формат бум. 60X90 /8 Объем 0,13 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 энергичном пере мешивании прибавляют

5-кратный объем сухого этилацетата. Образовавшийся желтый осадок отделяют на центрифуге, промывают два раза безводным ацетоном и сушат под вакуумом. Выход 800 г с активностью 640 ед/мг (80% по активности).

Растворимость полученной натриевой соли в воде — 50 мг/мл.

Пример 3. Получение натриевой соли антибиотика 876/6 (гексаен) .

300 г сырца с активностью 5120 ед/мг растворяют в 50 мл безводного метанола. Раствор отделяют от нерастворившегося препарата на центрифуге и подщелачивают 0,1 н. раствором метилата натрия в безводном метаноле до рН 11,1. Раствор упаривают в вакууме под током азота до начала помутнения (в 9 раз).

Отделяют от образовавшегося осадка и при бавляют 5-кратный объем безводного этилацетата. Образовавшийся осадок отделяют на центрифуге, дважды промывают небольшим количеством ацетона и сушат в вакууме. Вы ход 100 г препарата с активностью 10 050 ед!м; (65% по активности). Растворимость натриевой соли в воде — 15 мг/мл.

Пример 4. Получение натриевой соли антибиотика 26/1 (гептаен).

900 мг очищенного препарата с активностью

25600 ед/мг суспензируют в 150 мл безводного метанола и при интенсивном перемешивании и нагревании до 40 С, добавляют 0,4 н, раствора метилата натрия в безводном метаноле в течение 2 час, поддерживая рН раст5 вора равным 10,2, Затем раствор отделяют от нерастворившейся части, упаривают до начала помутнения (в 10 раз) и отделяют на центрифуге от образовавшегося осадка. К осветленному сконцентрированному раствору мед10 ленно при перемешивании добавляют 5-кратный объем безводного этилацетата. Образовавшийся желтый осадок отделяют на центрифуге, промывают безводным ацетоном и сушат в вакууме. Выход составляет 320 мг с

15 активностью 51200 едlмг (71% по активности). Растворимость натриевой соли 20 мг/мл.

20 Способ получения натриевых солей полиеновых антибиотиков, огличающийся тем, что, с целью изготовления воднорастворимых пре. паратов указанных антибиотиков, добавляют к чистым препаратам или сырцам, суспензиро25 ванным или растворенным в безводном растворителе, метилат натрия или едкий натр в соответствующем безводном растворителе и осаждают образовавшуюся соль безводным этилацетатом.