2-окси-1,3-диаминопропан-n,n @ -тетра(этилиминодиуксусная кислота) в качестве антидота инкорпорированного плутония

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ

К ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ йооссн,,,,СН2.ОООН ъсн,сн, сн сн,ж

nopccn,, E сн соон ноосснg Г I > с 4соон сн сн он сн ск ж кооссн сн соон ного плутония.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3611434/23-04 (22) 29.06.83 (46). 15.10.87. Бюл. Ф 38 (72) Э.P.Ëþá÷àíñêèé, Н.M.Îêîëåëîâà, О.И.Самойлова, Л.И.Тихонова, О.С.Фоминова и В.Г.Ящунский (53) 547.466(088.8) (56) Машковский M.Ц. Лекарственные средства. M. "Медицина", 1977, т.2, с.123. в качестве антидота инкорпорированАвторское свидетельство СССР

Ф 165703, кл. С 07 С 101/26, 1964. (54) 2-0КСИ-1,3-ДИАМИНОПРОПАН-N,N —

TETPA(ЭТИЛИМИНОДИУКСУСНАЯ КИСЛОТА)

В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТА ИНКОРПОРИРОВАННОГО ПЛУТОНИЯ (57) 2-0кси-1,3-диаминопропан-N,N— тетра(этилиминодиуксусная кислота) формулы

1 11 27249 2

Изобретение относится к новому аминопропан-Я,Н -тетра(этилиминодихимическому соединени-2-окси-1,3-ди- уксусной кислоте) формулы 1

1, Х Х сн,сну., . СНХСООН ЪСНХСНХ, „СЦ CHgq ноОСсн, CH2ÑООН

55 обладающей способностью ускорить выведение инкорпорированного плутония.

По химическому строению аналогом 15 заявленного соединения является диэтилентриаминпентауксусная кислота (ДТПУ), которая в виде тринатрий-кальциевой соли, под названием пентацин, находит применение в качестве анти- 20 дота при отравлении плутонием, свин цом и другими токсичными металлами.

Целью настоящего изобретения является изыскание новых антидотов, обла-, дающих способностью ускорять выведение инкорпорироваиного плутония..

Поставленная цель достигается 2окси-1,3-диаминопропан-Н,N -тетра (этилиминодиуксусной кислотой ) формулы 1. 30 Соединение формулы 1 по своей антидотной активности по отношению к

Ри превосходит препарат пентацнн и менее токсично чем последний (см. таблицу). . 35

Способ получения 2-окси-1, 3-диаминопропан-N,N --тетра(этилиминодиуксусной кислоты) основан на известной реакции галоидных алкилов с бис-(бензилиден)диэтилентриамином с последую- 40 щим гидролизом и карбоксиметилированием.

Пример ы.

Получение 2-окси- l, 3-диаминопропан-Ы,N -тетра(этилиминодиуксусной 45 кислоты) .

Смесь 28,9 г бис (бензилиден)диэтилентриамина, 10 r триэтиламина и

4,86 мл 1,3-дихлор-2-оксипропана кипятят в 100 мл толуола 30 ч, отфильт- 50 ровывают осадок и отгоняют толуол в вакууме. К остатку добавляют 80 мл смеси вода — соляная кислота (1:1) и смесь нагревают 1,5 ч при 60 С. Водный слой отделяют, промывают бензолом и упаривают в вакууме. Остаток

1 обрабатывают абсолютным спиртом при нагревании и фильтруют. Получают после высушивания 21 г (83X) гексахлоргидрата N,N †тет(2-аминоэтил)-2окси-1,3-диаминопропана, который без дополнительной очистки смешивают с

41,4 г монохлоруксусной кислоты. При нагревании до 50 С в течение 6 ч к этой смеси приливают раствор 42 r

Na0H в 200 мл воды, поддерживая рН около 10. Реакционную. массу обеспечивают углем и пропускают через ко" лонку с катионитом КУ-2 — 8 в Н -форме, элюируя водой и IX-ным аммиаком.

После упаривания элюата получают

13,4 r (43X) 2-окси-1,3-диаминопропан-N,N --тетра(этилиминодиуксусной кислоты), т.пл. 114 — 116 С. Найдено,X: С 44,34; H .6,78; N 11,62.

Мол.масса 724,20. С,Н,Ч О . Вьг числено,X: С 44,62; Н 6,38; N 11 56.

Мол.масса — 726,71.

Экспериментальное изучение антидотной активности описываемого соединения, которое использовалось в виде водного раствора тетранатрий-дикальциевой соли и пентацина, проведено на крысах, зараженных 239р„пц

Острая токсичность соединения определялась на беспородных мышах по общепринятому методу; Результаты опытов приведены в таблице.

Из приведенных данных следует,что

2-окси-1,3-диаминопропан-Н,N -тетра (этилиминодиуксусная кислота) существенно превосходит пентацин но антидотной активности по отношению к плутонию в укаэанных условиях обладает меньшей токсичностью.

Как видно из данных, приведенных в таблице, описываемое соединение значительно снижает содержание изотопа в печени и скелете зараженных крыс при одновременном введении с нуклидом или в ближайшие сроки.

11 27249

Содержание 239р (& ) в скелете и печени крыс через трое

Н суток после в/б введения антидотов (7. от контроля) 2-0кси-1,3-диаминопропан-N,N -тетра (этилиминодиуксусная кислота) Доза, мкМ/кг

Показатель

Пентацин

21 8f 1,3

17,4 ь 0,9

Одновременное скелет введение

1.3,5 1 1,5

10ь2 0,9 печень

25,2 f 2,5

43,6 а 2,4

Через 0,5 ч после заражения скелет

16,6+ 1,2 печень

Через 3 ч пос- скелет ле заражения

45,6 + 2,0

25,9+ 1,6

20 печень

Через 0,5 ч после заражения

13ь6 4 Оь9

100 скелет

7ь6+ 0,7 печень

СД r/êã мьппи

5 7

7,2

Техред М.Ходанич

Редактор Н.Сильнягина

Корректор С.Черни

Подписное ь уш, д /

+ - - y

Производственно-полиграфическое предприятие,г.Ужгород,ул.Проектная,4

Заказ 4939 Тираж 371

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Ра ская наб. .4 5

26,1 1,8

51,6й 3,5

44,7+ 2,8

20,5+ 1,3

15,3 +- 0,6