2-окси-1,3-диаминопропан-n,n @ -тетра(этилиминодиуксусная кислота) в качестве антидота инкорпорированного плутония
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (19) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ
К ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ йооссн,,,,СН2.ОООН ъсн,сн, сн сн,ж
nopccn,, E сн соон ноосснg Г I > с 4соон сн сн он сн ск ж кооссн сн соон ного плутония.
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3611434/23-04 (22) 29.06.83 (46). 15.10.87. Бюл. Ф 38 (72) Э.P.Ëþá÷àíñêèé, Н.M.Îêîëåëîâà, О.И.Самойлова, Л.И.Тихонова, О.С.Фоминова и В.Г.Ящунский (53) 547.466(088.8) (56) Машковский M.Ц. Лекарственные средства. M. "Медицина", 1977, т.2, с.123. в качестве антидота инкорпорированАвторское свидетельство СССР
Ф 165703, кл. С 07 С 101/26, 1964. (54) 2-0КСИ-1,3-ДИАМИНОПРОПАН-N,N —
TETPA(ЭТИЛИМИНОДИУКСУСНАЯ КИСЛОТА)
В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТА ИНКОРПОРИРОВАННОГО ПЛУТОНИЯ (57) 2-0кси-1,3-диаминопропан-N,N— тетра(этилиминодиуксусная кислота) формулы
1 11 27249 2
Изобретение относится к новому аминопропан-Я,Н -тетра(этилиминодихимическому соединени-2-окси-1,3-ди- уксусной кислоте) формулы 1
1, Х Х сн,сну., . СНХСООН ЪСНХСНХ, „СЦ CHgq ноОСсн, CH2ÑООН
55 обладающей способностью ускорить выведение инкорпорированного плутония.
По химическому строению аналогом 15 заявленного соединения является диэтилентриаминпентауксусная кислота (ДТПУ), которая в виде тринатрий-кальциевой соли, под названием пентацин, находит применение в качестве анти- 20 дота при отравлении плутонием, свин цом и другими токсичными металлами.
Целью настоящего изобретения является изыскание новых антидотов, обла-, дающих способностью ускорять выведение инкорпорироваиного плутония..
Поставленная цель достигается 2окси-1,3-диаминопропан-Н,N -тетра (этилиминодиуксусной кислотой ) формулы 1. 30 Соединение формулы 1 по своей антидотной активности по отношению к
Ри превосходит препарат пентацнн и менее токсично чем последний (см. таблицу). . 35
Способ получения 2-окси-1, 3-диаминопропан-N,N --тетра(этилиминодиуксусной кислоты) основан на известной реакции галоидных алкилов с бис-(бензилиден)диэтилентриамином с последую- 40 щим гидролизом и карбоксиметилированием.
Пример ы.
Получение 2-окси- l, 3-диаминопропан-Ы,N -тетра(этилиминодиуксусной 45 кислоты) .
Смесь 28,9 г бис (бензилиден)диэтилентриамина, 10 r триэтиламина и
4,86 мл 1,3-дихлор-2-оксипропана кипятят в 100 мл толуола 30 ч, отфильт- 50 ровывают осадок и отгоняют толуол в вакууме. К остатку добавляют 80 мл смеси вода — соляная кислота (1:1) и смесь нагревают 1,5 ч при 60 С. Водный слой отделяют, промывают бензолом и упаривают в вакууме. Остаток
1 обрабатывают абсолютным спиртом при нагревании и фильтруют. Получают после высушивания 21 г (83X) гексахлоргидрата N,N †тет(2-аминоэтил)-2окси-1,3-диаминопропана, который без дополнительной очистки смешивают с
41,4 г монохлоруксусной кислоты. При нагревании до 50 С в течение 6 ч к этой смеси приливают раствор 42 r
Na0H в 200 мл воды, поддерживая рН около 10. Реакционную. массу обеспечивают углем и пропускают через ко" лонку с катионитом КУ-2 — 8 в Н -форме, элюируя водой и IX-ным аммиаком.
После упаривания элюата получают
13,4 r (43X) 2-окси-1,3-диаминопропан-N,N --тетра(этилиминодиуксусной кислоты), т.пл. 114 — 116 С. Найдено,X: С 44,34; H .6,78; N 11,62.
Мол.масса 724,20. С,Н,Ч О . Вьг числено,X: С 44,62; Н 6,38; N 11 56.
Мол.масса — 726,71.
Экспериментальное изучение антидотной активности описываемого соединения, которое использовалось в виде водного раствора тетранатрий-дикальциевой соли и пентацина, проведено на крысах, зараженных 239р„пц
Острая токсичность соединения определялась на беспородных мышах по общепринятому методу; Результаты опытов приведены в таблице.
Из приведенных данных следует,что
2-окси-1,3-диаминопропан-Н,N -тетра (этилиминодиуксусная кислота) существенно превосходит пентацин но антидотной активности по отношению к плутонию в укаэанных условиях обладает меньшей токсичностью.
Как видно из данных, приведенных в таблице, описываемое соединение значительно снижает содержание изотопа в печени и скелете зараженных крыс при одновременном введении с нуклидом или в ближайшие сроки.
11 27249
Содержание 239р (& ) в скелете и печени крыс через трое
Н суток после в/б введения антидотов (7. от контроля) 2-0кси-1,3-диаминопропан-N,N -тетра (этилиминодиуксусная кислота) Доза, мкМ/кг
Показатель
Пентацин
21 8f 1,3
17,4 ь 0,9
Одновременное скелет введение
1.3,5 1 1,5
10ь2 0,9 печень
25,2 f 2,5
43,6 а 2,4
Через 0,5 ч после заражения скелет
16,6+ 1,2 печень
Через 3 ч пос- скелет ле заражения
45,6 + 2,0
25,9+ 1,6
20 печень
Через 0,5 ч после заражения
13ь6 4 Оь9
100 скелет
7ь6+ 0,7 печень
СД r/êã мьппи
5 7
7,2
Техред М.Ходанич
Редактор Н.Сильнягина
Корректор С.Черни
Подписное ь уш, д /
+ - - y
Производственно-полиграфическое предприятие,г.Ужгород,ул.Проектная,4
Заказ 4939 Тираж 371
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035 Москва Ж-35 Ра ская наб. .4 5
26,1 1,8
51,6й 3,5
44,7+ 2,8
20,5+ 1,3
15,3 +- 0,6
![2-окси-1,3-диаминопропан-n,n @ -тетра(этилиминодиуксусная кислота) в качестве антидота инкорпорированного плутония](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/598/5987275-s.jpg)
![2-окси-1,3-диаминопропан-n,n @ -тетра(этилиминодиуксусная кислота) в качестве антидота инкорпорированного плутония](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/598/5987276-s.jpg)
![2-окси-1,3-диаминопропан-n,n @ -тетра(этилиминодиуксусная кислота) в качестве антидота инкорпорированного плутония](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/598/5987277-s.jpg)