Способ определения изониазида

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИЗОНИАЗЙДА путем пoтeнциoмeтpичecкo o титрования анализируемой пробы в щелочной среде феррицианидом калия, отличающийся тем, что, л целью упрощения способа и повьшения его Точности, титрование проводят в присутствии редокс-индикатора -5-бутилсульфамоил-2 -мeтoкcи-N-фeнилaнтpa-ннлbвoй кислоты.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

0 .»

РЕСПУБЛИК

GQ М), у(д) G 01 Б 31/16. 7

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ":H ae rOPCHOINY ChHAEIEllbGTRV

ГОСУДАРСТЭЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3614875/23-04 (22) 27.04.83 (46) 07.11.84; Бюл. И 41 (72) А.H.Ãàéäóêåâè÷, З.И.Еремина, М.А.Зареченский, А.С.Браницкая, С.Г.Леонова, К.В.Емельяненко, В.П.Штучная и Е.Е.Микитенко (71) Харьковский государственный фармацевтический институт (53) 543.24(088.8) (56) 1. Государственная фармакоцея

СССР,.Х изд. М,, 1969, с. 378.

2. Эшворт М.P. Ф Титриметрические методы анализа органических соединений. М., "Химия", 1972, с. 432.

3. Эшворт М.P.Ô Титриметрические методы анализа органических соединений. Методы прямого титрования.

N., "Химия", 1968, с. 222-225 (прототип). (54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИЗОНИАЗИДА путем потенциометрическоГо титро вания анализируемой пробы в щелочной среде феррицианидом калия, о т л ич а ю шийся тем, что, .с целью упрощения способа и повьнпения его точности, титрование проводят s присутствии редокс-индикатора -5-бутнлсульфамоил-2 -метокси-N-фенилантраI

-ниловой кислоты.

1122971

Длл обоснования выбора редокс-ин- 50 дикатора проведено потенциометрическое титрование изониазида 0,1 N раствором феррицианида калия в щелочной среде (оптимальной концентрацией гидроксида натрия является .55

6-8 молярный его раствор), в присутЭ ! ствии 5-бутилсульфамоил- 2 -метокси-N""ôåíèëàHòðàíèëîâoé кислоты. В каИзобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения изониазида (гидразида изоникотиновой кислоты). а Известен способ количественного определения иэониазида, принятый

Государственной фармакопеей СССР, заключающийся в окислении препарата иодом в слабо щелочной среде с последующим титрованием избытка иода раствором тиосульфата натрий P) .

Недостатком способа являются трудоемкость и длительность выполнения анализа (около 50 мин).

Известен титриметрический метод 15 определения изониазида, основанный на его окислении избытком феррицианида калия с последующим иодометрическим определением феррицианида j2j.

Недостатками способа являются трудоемкость, длительность выполнения анализа, связанная с проведением обратного тит1 ования (около 25 мин), и низкая точность. 25

Наиболее близким к изобретению по технической, сущности является способ прямого потенциометрического титрования изониазида в щелочной среде феррицианидом калия )3) . З0

Недостатками известного способа являются трудоемкость и длительность определения (около 1 ч), обусловленные сложностью определения точки эквивалентности. ввиду медленного

35 установления потенциала, а также невысокая точность определения и получение заниженных результатов. Ошибка определения составляет 0.,2-1,2X..

Цель изобретения - упрощение спо4О соба и повышение его точности.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу заключающемуся в потенциометрическом титровании анализируемой пробы в щелочной

45 среде феррицианидом калия, титрование проводят в присутствии редоксиндикатора — 5-бутилсульфамоил-2/

-метокси-N-фенилактраниловой кислоты, 1,013 100 изониаэид Х =

fOOO п„ где N—нормальность стандартного раствора феррицианида калия; объем стандартного раствора феррицианида калия пошедУ шего на титрованне; величина r-экв изониазида (Э=1/4 молекулярной массы изониазида); масса навески изониазида; поправочный коэффициент.

Н

1,013—

Результаты определения приведены в табл, 1. честве индикаторного электрода использован платиновый электрод ЭПВ-01, в качестве электрода сравнения — насыщенный хлорсеребряный ЭВЛ-1ИЗ.

В точке эквивалентности скачок титрования составляет 300 мВ, изменение потенциала индикаторного электрода от одной капли титранта происходит от 200 до 100 MB. Переход окраски индикатора наблюдается при изменении потенциала системы от

70 до + 35 мВ, следовательно, интервал перехода окраски индикатора лежит внутри скачка титрования. Оптимальньм количеством индикатора является

1,5 мл 0,2Х-ного его раствора в 17.-ном растворе карбоната натрия на 20-30мл титруемого раствора, Раствор индикатора готовят следующим образом.

В мерную колбу на 50 мл отвешивают 0,5 r карбоната натрия и растворяют в лоде> затем прибавляют

О 1 г индикатора (5-бутилсульфамоил-2 -метокси-И-фенилантраниловой кислоты), после растворения объем раствора доводят до метки и тщательно перемешивают.

Пример. Около 0,06-0,08 г изониазида (точная навеска) растворяют в химическом стакане на .100 мл в 20-30 мл 6-8-молярного раствора гидроксида натрия, прибавляют 1,5мл

0,2_#_-ного раствора индикатора и титруют (при постоянном перемешивании электромагнитной мешалкой) 0,1 раствором феррицианида калия до появления темно-красной окраски раствора, не исчезающей в течение 2-х и более минут. Расчет процентного содержания изониазида производят по следующей формуле

3 112297

В табл. 2 представлены результаты определения изониазида известными способами.

Таблица

Найдено, Х

Изони-.

Метрологические характеристики азид г

Ъ 98,38

Предлагаемый способ по точности превосходит методы обратного и прямого титрования феррицианидом калия, что видно из данных представленных в табл. 2. Кроме того, существенно уменьшается количество необходимьи ,реактивов и в 3-5 раз сокращается время выполнения анализа. 0,0836

0,0733

1О 0,0803

0,0761

98,27

98,28

98,53

98,43

0,1253

0,0626

0,20

0,20Х

I а

CV 1 хх С4 3

1х о е. й4!

; Н

1 с»

П о

tc ъ

ТЭ! х

В.6 р I

И х о

ВЕ Я ох! о х у хм! е4 о о е

М О 1

1 а о

+I (О м л

ll!

>С

Н

О

"

Н II а

Н

Cf

Н 5

1 Л

Х Х й"; В( х Н 1 я

lO Х 1

R Е 1

1-о! е

I" У1 е 3 1 Ж ВВ ох! хуг ——

Ою I (Н

Сс О I М

О3! е

1 Х

1 <б о л

Vl

О а ь О

CV л

О л о

В Ф м

С4 а о ф

Il

l . E7

1 ххо

1 е

I Ц ! фН

1 а3

1 ИВЕ

I !

1

I I

1 о

Щ (О

О1 л а о

CV.1 В

1, 1

1 е о

1 И о

I ..g о

М

1

О

k(О

1 Ж

I Ы

I е Вх I о

1 Ж Х

0 1 о е ой 3

Qr 63 1

1 4 Х

1 — 1

1 !

cd 1

К

0 е

m (Н

l Ы f

112z9gl

Ф л а а О

Н II а О

О О а а (Г

О1 О Ch и оо О О о о а, а о о

Ch м

СОН (Ц ч» а а о о м о"

° e о м а х л

Ch Ch Ch

О х о м л а о о а о о (М х(О Ch

i iО iud х- (:;Э (М а а

О О!О

Н II Н (д 1хх д.!.!7 О

4Ф

3 Э м а а а (O (О (О

Ch .О1 Ch (Ч О о о а а о о