Способ получения 13-цис-метилретиноата

Авторы патента:

C07C69/587 - эфиры монокарбоновых кислот, содержащие по меньшей мере две углерод-углеродные двойные связи

C07C67/333 - изомеризацией; изменением размера углеродного скелета (введением или удалением карбоксильных групп C07C 67/313,C07C 67/32)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 13-ЦИС-МЕТИЛРЕТИНОАТА путем изомеризации , транс-метилретиноата при облучении светом ртутной лампы в среде растворителя , отличающийся теп, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве растворителя используют четыреххлористый углерод и процесс изомеризации ведут при содержании транс-метилретиноата в растворителе, равном 2,5-6 мг/мл, в течение 20-30 мин. (Л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„3 3 35431

4(s)) С 07 С 69/587 67/333

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

IlO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

М ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3493776/23-04 (22) 14.07.82 (46) 30.06.85. Бюл. К 24 (72) .С.Л.Бондарев, Л.В..Стополянская, Л.П.Давыдова и Л.Н.Поляченко (71) Ордена Трудового Красного Знамени институт физики АН БССР и

Научно-производственное объединение

"Витамины" (53) 547.396.07(088.8) (56) 1. Патент Великобритании

1I» 985149, кл. С 2 V опублик.

03.03.65.

2. В.А.Halley, Е.С.Nelson.

"Solvent Effects on the Time-Dependent Photoisomerization of 51ethylretinoate" Inter. J. Vit. and

Nutrition Res, 1979, 49, Ф 4, 347-351 (прототип). (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 13-ЦИС-МЕТИЛРЕТИНОАТА путем изомеризации транс-метилретиноата при облучении светом ртутной лампы в среде растворителя, отличающийся тем, что, с целью повьппения выхода целевого продукта, в качестве раст- . ворителя используют четыреххлористый углерод и процесс изомеризации ведут при содержании транс-метилретиноата в растворителе, равном 2,5-6 мг/мл, в течение 20-30 мин.

1 115411

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

1З-цис-метилретиноата, который может быть использован при лечении злокачественных опухолей и кожных заболеваний.

Известен способ химической изомеризации сложных эфиров витамина А, например ретинилпальмитата, ацетата, нафтоата, при тринадцатом атоме 10 углерода при температуре (-20)-(+25) С в присутствии йода в среде о хлористого метилена или хлороформа при концентрации исходного сырья .в растворителе, равной О, 1-0, 13 гlмл, 15 в течение 0 5-2 ч с последующим удалением йода натрий-боргидридом.

Степень цзометризации эфира витамина А 25-38Х (1).

Однако данный способ технологи- 2О чески сложен иэ-за наличия стадии удаления йода натрийборгидридом, Кроме того, он неприменим для изомеризации транс-метилретиноата из-за термической неустойчивости смеси.. д

Иаиболее близким по технической су}цности к предложенному является . способ получения 13-цис-метилретнноата путем изомеризации транс-метилретиноата при облучении исходного ъ сырья светом ртутной лампы с длиной волны 254 нм в среде н-гептана или диметилсульфоксида при содержании транс-метилретиноата в растворителе, равном 3 мг/мл, в течение 2-60 ч.

Выход целевого продукта 20-237 (2J .

Способ характеризуется недостаточно высоким выходом целевого продукта (20-23X).

4О

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается способом получения 13-цис-метилретиноата путем изомеризации транс-метил45 ретиноата при облучении исходного сырья светом ртутной лампы в среде четыреххлористого углерода при содержании транс-метилретиноата в растворителе, равном 2,5-6 мг/мл, в течение 20-30 мин.

Отличительными признаками способа являются проведение процесса изомеризации в среде четыреххлористого водорода при содержании транс-метилрети55 ноата в растворителе, равном 2,56 мг/мл, в течение 20-30 мин.

Пример 1. Транс-метилретиноат в количестве 15 мг растворяют в 5 см четыреххлористого углерода.

Раствор заливают в прямоугольную стеклянную герметичную кювету толщиной 1 см и через раствор пропускают в течение 20-25 мин газообразной аргон. Аргоном вытесняют иэ раствора. растворенный в нем кислород, в результате чего устраняется возможность образования окисленных продуктов. Затем раствор облучают нефильтрованным светом ртутной лампы ДРК-120 на расстоянии 15 см от кюветы в течение 30 мин. Так как поглощение света происходит в переднем слое кюветы, то с целью более эффективного протекания реакции фотоизомериэации осуществляют перемешивание раствора, для чего через раствор также пропускают аргон.

Выделение изомеров нэ реакционной смеси проводилось методом тонкослойной хроматографии (сорбент-силнкагель Silipearl с крахмалом; элюент-н-гексан+диэтилоный эфир в соотношении

9:1). После извлечения сорбента с

13-цис-метилретиноатом и транс-метилретиноатом, смывания веществ с сорбента диэтиловым эфиром и упаривания на вакуумном испарителе определялось количество изомеров путем взвешивания.

Выход продуктов фотоизомеризации транс-метилретиноата следующий, X.:

13-цис-метилретиноат 40, транс-метилретиноат 48, остальное 12.

Пример и 2-4. Процесс ведут аналогично примеру 1, но с разными периодами облучения. Результаты представлены в табл. 1.

Из табл. 1 видно, что наибольший, выход 13-цис-метилретиноата получается при времени облучения 20вЂ”

30 мин.

Пример 5 (сравнительный).

Процесс ведут аналогично примеру 1, но при использовании в качестве растворителя н-гептана. Результаты процесса приведены в табл. 2, Пример 6. Процесс ведут аналогично примеру 1, но прн различных количествах 13-транс-метилретиноата. в СС11. Результаты процесса приве; дены в табл, 2, Использование изобретения позволяет повысить выход целевого продукта до 36-407.

1115411

Таблица 1 ю 1

Выход продукта, Ж

Таблица 2

Объем раство- Количество рителя, см . 13-цис-метилретиноата, мг оличество исходного раис-метилретиноата, мг

Способ

Прототип

Предлагаемый

4,!

11,5

Составитель

Редактор С. Титова Техред М.Пароцай Корректор В. Братяга

ГЗаказ 4509/4 Тирах 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета CCCP по делам изобретений и .открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Уагород, ул. Проектная, 4

Номер примера

Время облучения, мин транс-метилретиноат

13-цисметилретиноаФ остальное (продукты осмоления)

Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к эфирам замещенной бутадиен-1,3-карбон-1-овой кислоты общей формулы [X CH CHCH -C(O)O]nR где Х -CH3, У -CN, R -CH2CH=СH2, n 1; У -CN, R -CH2CH2-, n 2; Y -C(O)OCH2CH=CH2, R -CH2CНCH2, n 1; X -H, -CH3, Y -CN, R n 3 которые могут быть использованы для цианакрилатных клеевых композиций

Патент 202121 // 202121

Способ получения 1,2,3,4,11,11-гексахлор-7,8- // 353937

Способ получения гяляс-формы диметилового эфира гексагидротерефталевой кислоты // 201374

Способ получения грляс-формь! диметилового эфира гексагидротерефталевой кислоты // 199867

Способ получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений // 2248347

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений, используемых в качестве агрохимикатов или промежуточных продуктов для производства агрохимикатов

Интегрированные химические способы промышленного применения растительных масел из семян // 2352549

Изобретение относится к сырьевой композиции, к способу олефинового метатезиса, к способу получения сложного полиэфирполиэпоксида и к способу получения , -оксикислоты, сложного , -оксиэфира и/или , -диола с укороченной цепью

Способ и устройство для деполимеризации // 2355675

Изобретение относится к регенерации мономерных сложных эфиров замещенной или незамещенной акриловой кислоты или стиролсодержащих мономеров, а именно к устройству для регенерации мономерных сложных эфиров замещенной или незамещенной акриловой кислоты или стиролсодержащих мономеров из содержащего соответствующие структурные единицы полимерного материала, включающему обогреваемый реактор для генерирования содержащего мономер газа из полимерного материала и передвигающее устройство для приведения в движение содержащегося в реакторе передвигаемого продукта, которое скомбинировано с реактором или является частью реактора, причем передвигаемый продукт содержит полимерный материал и теплоноситель

Производные докозагексаеновой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств // 2441061

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где X является карбоновой кислотой, карбоксилатом, карбоксильным ангидридом, диглицеридом, триглицеридом, фосфолипидом, или карбоксамидом, или к их любой фармацевтически приемлемой соли

Способ получения метилового эфира @ -2-дигидромуконовой кислоты // 1574168

Изобретение относится к эфирам карбоновых кислот, в частности к получению метилового эфира Δ-2-дигидромуконовой кислоты, которая используется в производстве адипиновой кислоты

Способы очистки и производства топлива из натурального масляного исходного сырья // 2565057

Изобретение относится к способу очистки и обработки натуральных масляных глицеридов, который включает обеспечение (а) исходного сырья, включающего натуральные масляные глицериды, и (b) низкомолекулярных олефинов; перекрестный метатезис натуральных масляных глицеридов с низкомолекулярными олефинами в реакторе реакции метатезиса в присутствии катализатора метатезиса для формирования полученного реакцией метатезиса продукта, включающего олефины и сложные эфиры; отделение олефинов в полученном реакцией метатезиса продукте от сложных эфиров в полученном реакцией метатезиса продукте с получением отделенного потока олефинов; и рециркуляцию отделенного потока олефинов в реактор реакции метатезиса. Натуральное масляное исходное сырье может быть преобразовано в полезные химикаты, например воски, пластические массы, косметические препараты, биотоплива и т.д. любым числом различных реакций обмена. 19 з.п. ф-лы, 2 ил., 13 пр., 1 табл.

Производные 1,3-пропандиола и их применение в качестве биологически активных веществ // 2215733

Изобретение относится к новым соединениям со структурой, связанной 1,3-пропандиолом, обладающим способностью проникать через липидные барьеры, формулы 1, где R1 обозначает ацильную группу или группу жирного спирта, производную от С12-30, предпочтительно C16-30 жирной кислоты желательно с двумя или более двойными связями в цис- или транс-положении, и R2 обозначает водород, ацильную группу или группу жирного спирта, которая является такой же или отличной от указанной для R1 либо является биологически активным остатком, отличным от остатка ниацина, химическая структура которого позволяет связаться с 1,3-пропандиолом через доступную карбоксильную, спиртовую или аминогруппу

Меченный тритием 2-арахидоноил-[1,3-3h]-глицерин // 2280024

Изобретение относится к новому меченному тритием 2-арахидоноил-[1,3- 3H]-глицерину формулы: СН3(СН2) 4(СН=СНСН2)4(СН2) 2СООСН(С3ННОН)2, способному связывать и активировать каннабиноидные рецепторы, которое может найти применение в аналитической, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине

Длинноцепочечные ненасыщенные оксигенированные соединения и их применение в области терапии, косметики и питания // 2331415

Изобретение относится к применению соединений формулы R 2=R1-X, где R1 и R2 имеют всего от 23 до 35 атомов углерода, X представляет собой первичную спиртовую функциональную группу -СН2ОН или карбоксильную функциональную группу -СООН, R1 представляет собой насыщенную линейную углеводородную цепь, имеющую 9 атомов углерода, а R 2 представляет собой линейную углеводородную цепь, которая является насыщенной или ненасыщенной, включающей от 1 до 4 этиленовых ненасыщенных связей, для получения композиций, которые могут быть использованы для лечения и профилактики гиперхолестеринемии

Производные докозагексаеновой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств // 2441061

Способ получения 2,6-диметил-10-метилен-4- c1 - c4 - алкоксикарбонил-2,6,11-додекатриена // 2017720

Изобретение относится к органической химии, в частности, к способу получения 2,6-диметил-10-метилен-4-С1-С4-алкоксика- рбонил-2,6,11-додекатриена

Способ получения метилового эфира цис-5, цис-8, цис-11, цис- 14, цис-17-эйкозапентаеновой кислоты // 1304343

Изопропиловый эфир 3, 7, 11-триметил-2е-6z-додекадиеновой кислоты, обладающий свойствами ювенильного гормона насекомых отряда полужесткокрылых // 1327481

Этиловый эфир 4-бром-3-метил-2-деценовой кислоты в качестве синтона для синтеза этилового эфира 3-метил-2,4- декадиеновой кислоты, обладающего свойствами ювенильного гормона насекомых отряда жесткокрылых (caleoptera) // 1545514

Этиловый эфир 3-метил-2,4-декадиеновой кислоты, обладающий свойствами ювенильного гормона насекомых отряда жесткокрылых (caleoptera) // 1552588

Этиловый эфир 3-метил-2,4-ундекадиеновой кислоты, обладающий свойствами ювенильного гормона насекомых по отношению к рисовому долгоносику // 1667354