Способ получения аминозамещенных фенилацетонитрилов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛОВ формулы ,4RS - СН2-СН2- CHg-N- CHg- СНа . , где н,К,кЗ - водород-, трифторметил или -алкоксигруппа; R ,R - С -С -алкил; , ,, R и ,, -С -алкоксигруппа, взаимодействием циансодержащего матического соединения с алкариламином в среде органического растворителя при температуре от 20°С до где R,R2, R-3, R4 имеют указанные злачения, в качестве алкариламинасоединение общей формулы f ш-сн,-сн5 где R, R, R имеютуказанные значения , и процесс ведут в присутствии муравьиной кислоты при молярном QQ соотношений цианальдЪгид:алкариламин: / ,. муравьиная кислота 1:0,9-1,5:0,5 / -1,5. :. . QQ

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ

К ПАТЕНТМ рЬ !

НМ- СН2- СН

R& (21) 3329945/23-04 (22) 09.09.81 (31) Р 3034221.3 (32) 11. 09.80 (33) ФРГ (46) 30.03,84. Бюл. Р 12 (72).Герхард Кастнер, Хардо Зигель и Карл-Хейнц Гейсс (ФРГ) (71) БАСФ АГ (ФРГ) (53) 547.239.07 (088.8) (56) 1. Патент ФРГ Р 2631222, кл. С 07 С 121/75, опублик. 1978.

2. Патент ФРГ Р 1154810 кл. 12с(, 34, опублик, 1964 (прототип). (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АИИНОЗАМЕ-

ЩЕННЫХ ФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛОВ формулы

l с» СНз CHg- СНА-N- CHg- сН2 Ь в в R > где К,К,К вЂ” водород., трифторметиЛ или C Ñ6 -алкокси4группа; 6 -ч

R К вЂ” С -Сб-алкил

R и Й -С., -С -алкоксигруппа, взаимодействием циансодержащего ароматического соединения с алкарилами-ном в среде органического растворителя при температуре от 20 С до,„SU „„i1083905 А (51) С 07 С 121/80; С 07 С 12 )/78;

3 / кипения реакционной массы, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и увелинения . выхода целевого продукта, в качестве циансодержащего соединения используют(цианальдегид общей формулы н Ч !

С- СБ2 — СН2СНО 2

R где R" R, R R+ имеют указанные значения, в качестве алкариламинасоединение общей формулы т где Ф, R6 R7 имеют указанные значения, и процесс ведут в присутствии муравьиной. кислоты при молярном соотношений цйанальдегид:алкариламин: муравьиная кислота = 1:0,9-1,5:0,%

-1,5 °

1083905

В (Н2)1а N- (Н2).п Х

С где А, В, С, n, m имеют приведенные 45 значения;

Х вЂ” галоид, в присутствии основного конденсирующего средства (суспензия амида Na) в среде органического. растворителя 50 при комнатной температуре или кипячении.

Выход целевого продукта 60-81% 523.

Недостаток известного способа состоит в экспериментальных труднос- 55 тях, связанных с использованием амидов, а также сравнительно невысоком выходе целевого продукта.

Изобретение относится к сопособу получения аминозамещенных фенилацетонитрилов, которые применяются в медицине, Известен способ получения аминозамещенных фенилацетонитрилов, эаклю- 5 чающийся в roM, что замещенный фенилацетонитрил конденсируют с cv-галоидацеталем пропионового альдегида при кипячении в толуоле в присутствии амида Na, полученный цианоацеталь щ омыляют водным раствором щавелевой кислоты в ацетоне до соответствующего цианальдегида, который подвергают восстановительному амминированию с фенилэтйламином в этиловом спирте в присутствии водорода и палладиевого катализатора при 40-45 С Г 13.

Недостаток данного способа состоит в его многостадийности.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения замещенных 20 фенилацетонитрилов формулы

А

C=N В (eHa)„- N- (Сн,) п где А,В,C — водород, галоид, низший„ алкил, низшая алкоксигруппа, R u R — низший алкил, n — 2,3, 4, в=1,2 3, заключающийся в том„ что фенилацетонитрил формулы

А

В сн-с= ж

В1 где A,Â,CóR„ - имеют указанные значения, конденсируют с амином формулы

A 40

Цель изобретения - упрощение процесса и увеличение выхода целевого прод ук та .

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получени аминозамещенных фенилацетонитрилов формулы с"а бна еяа >- На- СНа ва a где В, R, R3 — водород, трифторме2 тил или С -С6 -ал4. К коксигруппа

R R -С вЂ” С вЂ” алкил.

I

R u R -С вЂ” С6- алкоксигруппа, взаимодействием цианальдегида формулы и юг cHãcHo

g2 СЖ где R, R2,,R3, R ". —. имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с алкариламином формулы в

HM-OH - aE

1 6

6 где R, R, R — имеют указанные значения в присутствии муравьиной кислоты при температуре от 20 С до кипения реакционной массы в среде органического: растворителя и молярном соотношении цианальдегид: алкариламин, муравьиная кислота = 1:0,91 5 -0 к 9-115 °

II р и м е р 1. К раствору 275 г (1 моль) 0(-изопропил- 2- (g -оксопропил) -вератрилцианида и 194 г (1 моль)

Я-метилгомовератриламина (МГВА) в

1,6 л толуола прибавляют 51 г(г/моль)

903-ной муравьиной кислоты и кипятят

1.ч.

После охлаждения реакционного раствора водную фазу обрабатывают серной кислотой до рН 2-4 и экстрагируют толуолом. Затем нейтрализуют

NaOH и экстрагируют толуолом. Толуольную фазу промывают водой, выпаривают в вакууме и получают 431 г (95%) бесцветного масла.

Пример ы 2-12. Аналогично примеру 1 примеры 2-12 проводят согласно табл.1.

1083905, Табл ица l

Выход, Пример

Количество

МГВА, (моль) Количество

НСООН моль

0,9

0,9

1,0.

1,0

1,0

1,0

1,2

1,3

1,0

1,5

1,0

1,05,94

1,05

94

1,3

1,5

1,0

1с5

1,5

Пример Температура, С Время,,ч Выход,Ъ

13 20 10 84

14

2-4

70

100

80

17 .100 1 99

Пример 18-25.Аналогично примеру 1 проводят примеры 18-25, однако вместо толуола применяют другой растворитель, согласно табл. 3

Таблица 3

Раатворитель Выход, Ф:

Метанол 84

Пример

18 втор-бутанол

86

20. втор;бутанол/Н О 1:4 91

Тетрагидрофуран

Диоксан

9.8

Этилаце тат

100

Диметилформамид/

/Н ) 1: 4 о м

Пример 13-17. Аналогично примеру 1 проводят примеры 13-17 при различных температурах реакции, 3О согласно табл.2.

Таблица2

10839

Составитель М.Меркулова

Техред О. Неце Корректор A-Ильин

Редактор Н. Стащишииа

Заказ 1802/56 фираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытнй

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. ПРоектная, 4

Пример 26. Аналогично примеру 1 получают иЗ 305,г (1 моль)ф.изопропил- о(- (ф -оксопропил) -.3 4, 5трющетоксибензилнитрила и 194 r (1 моль) В-метилгомовератриламина в

51 r (1 Моль) 90В-ной муравьиндй 5 кислоты получают 455 г (943} Ф -изопропьщ-о -((N-метил-.N-гомовератрил) -амынопрапил9-3,4,5.-триметокси фенилацетонитрила.

Пример 27, Аналогично приме- 1Q ру 1 получают из 313 r (1 моль) oLизопропил- 0L-(т -оксопропил)-3-три05

6 фторометилбензилнитрила и 194 г (1,1 моль) метилгомовератриламина в 46 r (1 моль) муравьиной кислоты получают 425 г (92%) а(-изопропил- а(— ((N-метил-N-гомовератрил)- у -аминопропил)-3-трифторметилфенилацетонитрил.

Преимущество предлагаемого способа состоит в упрощении процесса, связанного с использованием амидов металла и повышении выхода целевого продукта, (84-100%).