Способ получения @ 19-гиббереллиновых альдегидов

ае аь

СОЮЗ COBETCHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

3459Ñ 67 С 47./445 С 07 С 45/27

С 07 0 307/93

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЙ

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ГЮ ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (89 ) 1З5 7.2б ГДР (21.) ..7:770503 /23- 04 (22) .13.03.79 .(31) W. Р С 07 D/204771 (32): 13.04.78 (33) ГДР (46) 30.06.83. Бюл. В 24 (72) Лищвс и манфред и А ам нтер (-ГДР) (71) Академи дер Виссеншафтен ð ГДР (ГДР) (53) 547. 62.07 (088.8) (54) (57) .1. СПОСОБ: п031учЕнущ С -FHSБЕРа ЛНИНОВЯХ АЛЬДЕГИДОВ, о т л и ч а ю шийся тем, что С -гиббереллиновое производное с гидрокси-: метильной группой у шестого атома подвергают .окислению хромсадержащим

Фоедзщевием в .среде инертного органического растворителя.

2. Способ по н. 1, о т л и ч а ющ и Ф с я. тем, что в качестве хромсодержащего соединения исповьзуют . пирядинийхлорохромат.

3. Способ: по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что в к ачестве хромсодержащего соединения используют комплекс перекиси хрома и пирндина.

4. Способ по и. 1, о т л и ч а юat и и с я тем, что в качестве .хромсодержащего соединения используют окись хрома.

1025710

Изобретение относится к способу получения С 9 -гиббереллин-(7)-альдегидов, представляющих собой гиббереллиновые производные, которые имеют у шестого атома основного скелета

20-нор-ent-гиббереллана,альдегидную группу. При этом основной скелет

20-нор-ent-гиббереллана не поврежден или мало изменен (например, секо-, гомо- или нор-ent-гибберелан и в данном случае эамещен по-разному. !О

Гиббереллины как фитогормоны с многосторонним действием имеют большое биологическое- значение. Известно, что структурная модификация существующих в природе гиббереллинон ведет к получению соединений с измененной биологической активностью.

Дезоксигиббереллин С, псевдогиббереллин А, так же как определенные фторрированные представители, напри- 20 мер, показывают противоположные гиббереллину свойства. Большое количество других модифицированных по структуре гиббереллинов было получено . или части но, или полностью синтетическим путем и была проведена проверка их биологической активности.

Гиббереллины используют в виде их меченых представителей, например, для биотехнологических способов, для исследования биосинтеэа, метаболизма, транспорта, распределения, механизма действия и анализа взаимосвязи между структурой и действием этих фитогормонов и их частично синтетических структурных аналогов, как основа для синтеза новых активных веществ.

Известен способ получения С 9 -гиббереллиновых альдегидов восстановлением альдегидов С д -гиббереллина с 40 динатрийтетракарбонилферратом (1I) (M. Lischewski u G. Adam. Partialsynthese von gibberellin-A>-(7) -alkohol. Tetrahedron Letters, 1974, р. 2835-2836). 45

Недостатком данного способа явля"ется то, что альдегиды получают с малым выходом, поскольку они восстанавливаются сразу до C q -гиббереллин- (7) — спиртов.

Известен также способ получения

С 9 -гиббереллиновых альдегидов окислением С 9 -гиббереллиновых производных с карбоксильной группой, стоящей у шестого атома определенными сульфониевыми солями, особенно с N-хлор55 — су кцимид-диме тил- сульфид-компле ксом (Мр Lischewski спи 6. Аоащ.

Partialsynthese von gibberellin-A - (7) -aldehyde. Tetrahedron Letters

1975, р. 2569-2570).

Недостатком этого способа является получение побочного продукта—

6- Р- (метилтиометилок симе тил ) — (7)—

-нор- гибберелиновое йроизводное, которое загрязняет целевой продукт. 65 целью изобретения является разработка способа, который позволяет получать С 9 -гиббереллиновые производные с альдегидной группой у шестого атома с повышенными выходами и без побочных продуктов.

Задача изобретения заключается в том, чтобы специфически окислять

С 9 -гиббереллиновое производное с гидроксиметильной группой у шестого атома в C(9 -гиббереллин-(7)-альдегиды.

Согласно изобретению, С 9 -гиббереллиновое производное с гидроксильной" группой у шестого атома подвергают окислению хромсодержащим соединением в среде инертного органического растворителя, Желательно в качестве хромсодержащего соединения использовать пиридиний хлорохромат или комплекс перекиси хрома и пиридина (Cra Ру) или окись хрома(Ч!) .

В качестве исходных веществ ис1 пользуют С 9. -гиббереллиновые производные с гидроксиметильной группой у шестого атома, которые синтезируют по известным методам (М. Lischewski u G Adam. Описание изобретения к патенту ГДР Р 112753, 22.05.74;

М. Lischewski u G. Adam. Описание изобретения к патенту ГДР 9121784, 04.07.75; М, Lischewski u G. Adam.

Tetrahedron Letters, 1974, р. 2835;

М. 1 1schewski u G. Adam. Tetrahedron Letters 1975, р. 3691; М.Ц.schewski u G. Adam. Б. Chem., 16 (1976) 486) .

Окисление проводят в растворителе, неокисляющемся при укаэанных условиях, например дихлорметане или хлороформе. Кроме того, температура реакции мЭжет колебаться в широких пределах, целесообразнее всего работать при комнатных температурах.

При использовании С 9 -гиббереллиновых производных с другими чувствительными к окислению гидроксильными группами выгодно перед окислением защищать их защитной группой. В качестве защитных групп можно применять, например, ацильные группы как ацетил, пропионил или бензоил, силильные группы как триметилсилил, или тетрагидропиранильная группа.

Например, находящуюся у С-3 гидроксильную группу надо защищать, таким образом, в 6-(-гидроксиметил— (7) -нор-гиббереллин-А или 6-р-гидроксиметил- (7) -нор-гиббереллин-А .

Обработку продуктов реакции производят обычными способами, например при помощи хроматографии на колонке с использованием органических растворителей.

Способ согласно изобретению общеприменим и дает возможность получить С 9 -гиббереллин- (7) -альдегиды с с высоким выходом и без побочных

1 0 25710. Ф

Они.сле ние бн2 юг б бФ

Н О

IV — VI сн

I-1II

НЭ

1иtV Ь Н Н

П и V

ОН

Н1 Н!

Н и

Н2 Н2

Н1

)

»нор-гиббереллин-А> (П) в 50 мл СН С1»

По истечении 5 ч смесь взбалтывают

30 НС1, насыщенной раствором ИаНСОб и водой. Последующая сушка над На2804 и последовательное выпаривание

СН2С12 — фазы дают остаток, который хроматографируют на 50 г силикагеля (Noelm) Вымывание с гексаном/СНС1>

1:9 (об./об.) дает 787 мг(81% от теоретического)гибберелли -A (7)—

-альдегида (у) (аморфный продукт, (4)> - 36,7 (с = 0,53, этанол) и с СНС13 48 мг 6 -гидроксиметил4ц -(7)-нор-гиббереллин-Ау (П).

Пример 1. К 431,2 мг (2 ммоль) пиридинийхлорохромата в

5 мл сухого СН2С12 добавляют по каплям раствор из 416,5 мг (1 ммоль) 0 3, 0 13 - диацетил-6 3-гидроксимв» тил- (7) -нор-гиббереллин-A» (I) в 5 мл сухого СН С12 при комнатной температуре, перемешивании и в атмосфере аргона. По истечении 2 ч смесь смешивают с 50 мл эфира. После отделения эфирной фазы остаток экстрагируют нескольяо раз со свежим эфиром.

Объединенные эфирные экстракты моют несколько раз водой, сушат и выпаривают. Последовательная хроматография остатка на 20 r силикагеля (Woelm) дает ри промывании с

Н-гексаном/хлороформом 40:60(об. /o6.)

338 мг (87в от теоретического превращенного спиртового соединения

0(3), 0(13)-диацетилгиббереллин-Аз(7)-альдегид (И) с т.пл. 162-164 C (эфир/Н-гексан, -(() + 204,8 (с =

= 0,542, абсолютный диоксан) и с хлороформом 24 мг непревращенного

0(3),0(13)-диацетил-б-(-гидроксиметил-(7) нор-гиббереллин-А .

Пример 2. К 660 мг (3 ммоль) комплекса перекись хрома- пиридин (СОб Р) в 20 CHZC1Z добавляют при комнатной температуре 940 мг

2,5(миоль) б(-гидроксиметил-(7)—

ВНИИПИ Заказ 4491/19 Тираж 418 Подписное

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4 продуктов. Полученные соединения как активные вещества, регулирующие рост с частично противоположными гиббереллину свойствами, представляют биологический интерес и практическое значение для регуляции процессов роста и развития,iосуществляемой гиббереллинами. Кроме того, они служат исходными веществами для синтеза как других модицифированных по структуре гиббереллинов, так и радиоактивных меченых аналогов.

5 Получение целевых альдегидов представлено на схеме.

О СОСН 3 у (f Н О СОСНД

Пример 3. 30,2 мг (0,1 ммоль) б"-гидроксиметил-(7) -нор-гиббереллин-Ао (If ) превращают при комнатной

45 температуре в 3 мл.гексаметилфосфорнокислого триамида с 30 мг (0,3 ммоль) СОз. После 2 ч перемешивания смесь хроматографируют на

1 r силикагеля (Woelm) ° Вымывание с

5р гексаном/СНС1 1:1 (об./об.) дает

24 мг (803 от теоретического) гиббереллин Ао-(7)-альдегида (Vf)(аморфный продукт, (К) + 17,3о (с

= 0,42, этанол).

55 Признано изобретением по результатам экспертизы, осуществленной ведомством по изобретательству Германской Демократической Республики.