Суппозиторий "ветомгин" для профилактики и лечения урогенитальных заболеваний

Полезная модель относится к медицине и ветеринарии. Она касается создания новых средств из бактерий рода Bacillus. Техническим результатом полезной модели является создание суппозитория для профилактики и лечения урогенитальных инфекций, в частности эндометритов, и дисбактериозов, обусловленных патогенными бактериями, вирусами и грибами рода Candida. Суппозиторий выполнен в виде распадающегося под действием температуры организма тела с распределенным в его массе активным компонентом, в качестве которого используют биомассу бактерий Bacillus subtilis и/или Bacillus licheniformis. Кроме того, он содержит соду, лимонную кислоту и агар, а в качестве бактерий Bacillus subtilis и/или Bacillus licheniformis используют биомассу штаммов бактерий Bacillus subtilis ВКПМ В 7048 и/или Bacillus licheniformis ВКПМ В 7038, смешанную с агаром с общим титром не менее 10⁶ спор/г при следующем содержании компонентов (масс. %): лимонная кислота 25,0-45,0 сода 35,0-55,0 агар содержащий бактерии с титром не менее 10 ⁶ спор/г остальное до 100%. В качестве бактерий Bacillus subtilis суппозиторий содержит биомассу штамма Bacillus subtilis ВКПМ В 7092. В суппозитории биомасса бактерий содержится в равных соотношениях. Суппозиторий может быть дополнительно покрыт термопластичной оболочкой или выполнен в виде разъемной пустотелой капсулы из материала плавящегося под действием температуры организма, в которой размещены отдельные компоненты суппозитория в виде порошка. Термопластичная оболочка или капсула суппозитория выполнены из желатина.

Полезная модель касается создания новых средств из бактерий рода Bacillus и может быть использована в медицине и ветеринарии.

Традиционная терапия бактериальных заболеваний включает широкое использование антибиотических препаратов. Однако указанные препараты часто токсичны, обладают неспецифическим бактерицидным действием, в том числе подавляют эндогенную микрофлору, что приводит к развитию различных осложнений, например дисбактериозов. Поэтому в последнее время предложены новые антибактериальные препараты, обладающие выраженной активностью против патогенных и условно-патогенных бактерий и не нарушающие микробиоценозов человека. Хорошим лечебным эффектом обладают препараты на основе бактерий рода Bacillus для лечения гнойно-воспалительных заболеваний и бактериальных вагинозов, обладающие сравнимой с антибиотиками эффективностью и не дающие осложнений в виде аллергий и дисбактериозов.

Аналогом заявляемой полезной модели является известный лечебно-профилактический биопрепарат Бактиспорин на основе антагонистически активного штамма Bacillus subtilis 3Н для лечения широкого круга заболеваний, выпускаемый в ампулах и используемый перорально в виде раствора (Патент РФ №21303166, кл. А 61 К 35/74, С 12 N 1/20, опубл. 20.05.1999.).

При таком способе лечения нужны высокие дозы препарата для достижения нужного эффекта лечения при некоторых видах заболеваний, например бактериальном вагинозе. Лечебный эффект может быть выше при местном использовании подобных препаратов, например в виде свечей.

Известен также лечебно-профилактический биопрепарат Лактобактерин в свечах (ВФС 45-308 ВС-91. Лактобактерин в свечах). Препарат содержит штамм лактобацилл, защитную среду (сахарозу, молоко и желатин), а также наполнители

(кондитерский жир, парафин, эмульгатор и гель гидроокиси алюминия). Препарат обладает лечебным действием и проявляет антагонистическую активность в отношении ряда патогенных и условно-патогенных бактерий (дизентерии Зонне и Флекснера, энтеропатогенных кишечных палочек, гемолитического стафилококка и протея), что определяет коррегирующее действие на бактериоценоз урогенитальных органов.

Однако препарат нельзя применять совместно с антибиотиками, он недостаточно быстро восстанавливает эубиоз урогенитальных органов и неэффективен при лечении кандидозных заболеваний.

Известен суппозиторий для лечения гинекологических болезней коров (заявка на патент РФ №94001992, МПК А 61 К 9/02, опубл. 20.12.1995 г.). Лекарственный препарат содержит тело суппозитория, способное плавиться в организме, и содержащее активно действующего вещества - диоксидин, дополнительно также включает метилурацил, аэросил, крахмал, муку, лимонную кислоту, соду, спирт этиловый, эмульгатор (МГД или Т-2), при следующем соотношении компонентов, вес. %: диоксидин 4,0-7,0; метилурацил 4,0-7,0; аэросил 10,0-30,0; крахмал 1,5-3,0; мука 10,0-15,0; лимонная кислота 20,0-35,0; сода 22,5-30,0; спирт этиловый 17,5-30,0; эмульгатор (МГД или Т-2) 1,5-2,5. Внутриматочные пенообразующие свечи обладают высокой терапевтической эффективностью, широким спектром противомикробного действия.

Однако использование в суппозиториях антибиотиков может привести к нарушению микробиоценоза урогенитального тракта.

Ближайшим аналогом заявляемой полезной модели является средство для лечения урогенитальных заболеваний, включающее введение препарата Биоспорина в вице тампонов или свечей (Патент РФ №2131258, С 12 N 1/20, А 61 К 35/74, опубл. 10.02.99). Суппозиторий Биоспорин впервые был предложен для лечения кишечного дисбактериоза и состоит из двух штаммов: Bacillus subtilis 3 - аэробного микроорганизма и Bacillus licheniformis 31 - анаэробного микроорганизма (4). Такое сочетание штаммов было предложено в связи с тем, что в просвете кишечника существуют условия для жизнедеятельности как аэробных микроорганизмов (тонкий кишечник), так и анаэробных (толстый кишечник). В просвете урогенитального

тракта (терапевтическая область) преимущественно существует аэробная или факультативно аэробная микрофлора. Анаэробная микрофлора существует в пристеночной области слизистой урогенитального тракта за счет своих адгезивных свойств (т.е. способности прикрепляться к клеткам, выстилающим слизистую).

Однако в суппозитории-прототипе не содержатся компоненты, обеспечивающие пенообразование, что снижает эффективность лечения таких заболеваний как эндометрит. Также в описании к патенту РФ №2131258 не раскрыт качественный и количественный состав свечевой формы препарата, содержащего препарат Биоспорин.

Техническим результатом полезной модели является создание суппозитория для профилактики и лечения урогенитальных инфекций, в частности эндометритов, и дисбактериозов, обусловленных патогенными бактериями, вирусами и грибами рода Candida.

Указанный технический результат достигается тем, что суппозиторий для профилактики и лечения урогенитальных заболеваний, выполненный в виде распадающегося под действием температуры организма тела с распределенным в его массе активным компонентом, в качестве которого используют биомассу бактерий Bacillus subtilis и/или Bacillus licheniformis, согласно полезной модели, он дополнительно содержит соду, лимонную кислоту и агар, а в качестве бактерий Bacillus subtilis и/или Bacillus licheniformis используют биомассу штаммов бактерий Bacillus subtilis ВКПМ В 7048 и/или Bacillus licheniformis ВКПМ В 7038, смешанную с агаром с общим титром не менее 10⁶ спор/г при следующем содержании компонентов (масс. %):

лимонная кислота 25,0-45,0

сода 35,0-55,0

агар с биомассой бактерий с титром не менее 10⁶ спор/г остальное до 100%.

В качестве бактерий Bacillus subtilis суппозиторий может содержит биомассу штамма бактерий Bacillus subtilis ВКПМ В 7092.

В суппозитории биомасса бактерий содержится в равных соотношениях.

Суппозиторий может быть дополнительно покрыт термопластичной

оболочкой или выполнен в виде разъемной пустотелой капсулы из материала плавящегося под действием температуры организма, в которой размещены компоненты суппозитория в виде порошка.

Термопластичная оболочка или капсула суппозитория выполнены из желатина.

Штамм бактерий Bacillus subtilis ВКПМ В 7048 относится к аэробам. Это грамположительная бактерия, образующая споры. Штамм размножается при 15-50°С. Оптимальный рост наблюдается при температуре 36-37°С. Штамм бактерий Bacillus subtilis ВКПМ В 7048 продуцирует антибиотик широкого спектра действия, подавляющий рост и развитие грибков, стафилокков, стрептококков и синегнойной палочки.

Штамм бактерий Bacillus licheniformis ВКПМ В 7038 относится к аэробам. Это грамположительная палочка, способная образовывать споры. Штамм бактерий Bacillus licheniformis ВКПМ В 7038 продуцирует антибиотик широкого спектра действия, подавляющий рост грибков, стафилокков, стрептококков и синегнойной палочки.

Рекомбинантный штамм бактерий Bacillus subilis ВКПМ В 7092 получен путем трансформации штамма Bacillus subtilis ВКПМ В 7048 рекомбинантной плазмидой ДНК рВМВ 5, содержащий ген альфа-2 интерферона. Полученный штамм IC-16 депонирован во Всероссийской Коллекции Промышленных Микроорганизмов (ВКПМ) ГНИИ Генетика под номером ВКПМ В 7092. Плазмида рВМВ 5 способна реплицироваться в бациллах и содержит в своем составе ген альфа-2- интерферона человека, промотор для экспрессии этого гена, сайт посадки рибосом (SD-сайт) и сигнальный пептид альфа-амилазы В. amyloliquefaciens для секреции интерферона в культуральную среду, а также несущую устойчивость к канамицину.

Исследована антибиотическая активность производственных штаммов Bacillus subtilis ВКПМ В 7048, ВКПМ В 7092 и Bacillus licheniformis ВКПМ В 7038 по отношению друг к другу как составных частей комплексных препаратов. При этом можно сделать вывод, что антагонизм клеток Bacillus subtilis и Bacillus licheniformis не является существенной помехой для их совместного

использования в препаратах. На фиг.1 изображен заявляемый суппозиторий. На фиг.2 - суппозиторий в желатиновой оболочке. На фиг.3 - суппозиторий в виде пустотелой капсулы.

Суппозиторий Ветомгин выполнен в виде тела 1 (фиг.1), распадающегося под действием влаги и температуры организма. Масса тела суппозитория содержит следующие компоненты (масс. %):

Пример 1.

лимонная кислота 40,0

сода 50,0

агар содержащий бактерии Bacillus subtilis ВКПМ В 7048 с титром не менее 10⁶ спор/г остальное до 100%.

Пример 2.

лимонная кислота 45,0

сода 35,0

агар содержащий бактерии Bacillus licheniformis ВКПМ В 7038 с титром не менее 10⁶ спор/г остальное до 100%.

Пример 3.

лимонная кислота 45,0

сода 53,0

агар содержащий бактерии Bacillus subtilis ВКПМ В 7048 и Bacillus licheniformis ВКПМ В 7038 (в соотношении 1:1) с титром не менее 10⁶ спор/г остальное до 100%.

Пример 4.

лимонная кислота 25,0

сода 55,0

агар содержащий бактерии Bacillus subtilis ВКПМ В 7092 с титром не менее 10⁶ спор/г остальное до 100%.

Пример 5.

лимонная кислота 44,0

сода 55,0

агар содержащий бактерии Bacillus subtilis ВКПМ В 7048, Bacillus licheniformis ВКПМ В 7038 и Bacillus subtilis ВКПМ В 7092 (в соотношении 1:1:1) с титром не менее 10 ⁶ спор/г остальное до 100%.

В одном из вариантов выполнения суппозитория (фиг.2) его тело 1 может быть покрыто легкоплавкой оболочкой 2, например, из желатина или парафина. В другом варианте выполнения суппозитория (фиг.3) его тело 1 представляет собой порошкообразную массу, которая помещена в желатиновую разъемную капсулу 3.

Хранят суппозитории при температуре 4-6°С.

Пример 6. Способ применения суппозитория Ветомгин Гинекологические суппозитории (свечи) ВЕТОМГИН применяют при лечении катарального и катарально-гнойного эндометрита у крупно-рогатого скота, а также для нормализации микробиологического циноза в полостях вагины и матки животного. Ветомгин применяют путем введения свечей в матку животного по два суппопозитория с кратностью - 2 раза в день до выздоровления при лечении эндометритов и в вагину с кратностью один раз в день в течение 7 дней для нормализации микробиологического циноза в полости. В рекомендуемых дозах гинекологические свечи Ветомгин не оказывают побочного действия и не вызывают осложнений.

Препарат повышает неспецифическую резистентность организма к заболеваниям вагины и матки животных. Выделяющийся при смачивании свечей углекислый газ способствует удалению из матки животного послеродовой жидкости. Противопоказаний для применения препарата не установлено.

Пример 7. Клинические испытания суппозитория Ветомгин при лечении у коров эндометритов

Для определения терапевтической эффективности Ветомгина было

сформировано три опытны и контрольная группы животных. Опытные группы формировались у коров, больных эндометритом. Препарат вводили в матку один и два раза в день до выздоровления.

Животных контрольной группы лечили по схеме, традиционно применяемой в хозяйстве с использованием антимикробных средств и препаратов, стимулирующих сократительную активность миометрия.

Проведенные исследования показали, что улучшение состояния у коров, которым препарат вводили в матку 2 раза в день по 2 суппозитория, отмечено на 2-3 сутки (нормализация температуры, уменьшение выделений из влагалища, появление аппетита). Продолжительность лечение животных в среднем составляла 5 дней. При введении Ветомгина в матку один раз в день улучшение состояния у коров отмечали на 4-е сутки. Продолжительность лечения животных этой группы составляла 7 суток. Улучшение состояния у коров при введении препарата 2 раза в день, но по одному суппозиторию, отмечали на 3-и сутки. Продолжительность лечения составила 5-6 суток. Улучшение состояния у коров контрольной группы наступало через 3 суток, а продолжительность лечения составляла 6-7 суток. В крови у подопытных животных отмечали увеличение количества общего белка и глобулиновой фракции белка. Следовательно, под влиянием изучаемых препаратов происходило повышение уровня неспецифической резистентности организма у коров.

Таким образом, Ветомгин обладает терапевтическим действием при катаральном и катарально-гнойном эндометрите при введении в матку 2 раза в день. Оптимальный результат получен при введении в матку по 2 суппозитория. У подопытных коров при назначении Ветомгина 2 раза в день выздоровление наступало на 1-2 дня быстрее, чем у аналогов из контроля.

По результатам исследования крови отмечено, что в крови животных, при лечении которых используется Ветомгин, заметно замедлена скорость оседания эритроцитов (признак отсутствия воспалительных явлений), увеличено количество общего белка в целом и глобулиновой фракции в частности (показатель значительного повышения неспецифической резистентности), повышено число тромбоцитов, уменьшено количество лейкоцитов (снижение

воспалительной реакции) по сравнению с животными контрольной группы (таблицы 1 и 2).

1. Суппозиторий для профилактики и лечения урогенитальных заболеваний, выполненный в виде распадающегося под действием температуры организма тела с распределенным в его массе активным компонентом, в качестве которого используют биомассу бактерий Bacillus subtilis и/или Bacillus licheniformis, отличающийся тем, что он дополнительно содержит соду, лимонную кислоту и агар-агар, а в качестве бактерий Bacillus subtilis и/или Bacillus licheniformis используют биомассу штаммов Bacillus subtilis ВКПМ В 7048 и/или Bacillus licheniformis ВКПМ В 7038, смешанную с агаром с общим титром не менее 10⁶ спор/г при следующем содержании компонентов, мас.%:

лимонная кислота 25,0-45,0

сода 35,0-55,0

агар-агар, содержащий бактерии

с титром не менее 10⁶ спор/г остальное до 100%.

2. Суппозиторий по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит бактерий биомассу штамма Bacillus subtilis ВКПМ В 7092.

3. Суппозиторий по пп.1 и 2, отличающийся тем, что биомасса бактерий в суппозитории содержится в равных соотношениях.

4. Суппозиторий по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно покрыт термопластичной оболочкой или выполнен в виде пустотелой разъемной капсулы из материала, плавящегося под действием температуры организма, в которой размещены отдельные компоненты суппозитория в виде порошка.

5. Суппозиторий по п.4, отличающийся тем, что термопластичная оболочка или капсула выполнены из желатина.