Микроконтейнер полимерный с лекарственным веществом, обеспечивающий местное пролонгированное противотуберкулезное действие

Полезная модель относиться к изделиям медицинского назначения и может быть использовано в травматологии и общей хирургии при лечении туберкулеза.. Микроконтейнер состоит из двух частей: центральной части, выполненной в виде гранул с размером описанного диаметра от 0,05 до 1,5 мм, изготовленных из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом и противотуберкулезного вещества и наружной оболочки из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом, толщиной от 0,05 до 0,2 мм.. Использование полезной модели обеспечивает эффективную сорбцию раневых экссудатов, местное противотуберкулезное действие в течении 14-40 суток и уменьшает суммарную дозировку используемых противотуберкулезных веществ в 80-300 раз.

Полезная модель относиться к изделиям медицинского назначения, а именно, к изделиям применяемым при лечении туберкулеза.

Известно пероральное введение протовотуберкулезных препаратов в виде таблеток, например, этамбутол. (М.Д.Машковский Лекарственные средства, 2007, М., с.861-862). Такой способ введения имеет целый ряд недостатков:

- средство имеет малую биологическую доступность,

- лекарственное вещество частично разрушается печенью,

- требует использования высоких суммарных дозировок на курс лечения, что приводит к нежелательным побочным эффектам.

Известно внутримышечное или внутривенное введение противотуберкулезных препаратов, например, изониазида с помощью шприцы или капельницы снабженных иглой. (М.Д.Машковский Лекарственные вещества 2007, М., с.858-859). Такой способ введения имеет следующие недостатки:

- сопровождается нанесением травм тканям организма,

- требует многократного введения препарата (от 30 до 150 вливаний),

- не способен оказывать необходимого местного терапевтического действия,

- требует введения больших суммарных доз лекарственного вещества, что может вызывать нежелательные побочные реакции организма и что приводит к увеличению стоимости лечения.

Технической задачей предлагаемой Полезной модели является создание микроконтейнеров из биосовместимых полимеров, содержащих противотуберкулезные вещества, способных после нанесения на раневую поверхность сорбировать послеоперационные экссудаты; способных после операции рассасываться внутри организма; способных оказывать длительное местное противотуберкулезное действие в зоне инфицированных тканей и способных существенно снизить суммарную дозировку противотуберкулезных препаратов на курс лечения..

Технический результат достигается тем, что микроконтейнер состоит из двух частей: центральной части в виде гранул с размером описанного диаметра от 0,05 до 1,5 мм, изготовленных из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом и противотуберкулезного вещества при следующем соотношении составляющих частей (% масс.):

сополимер винилпирролидона с

и наружной оболочки из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом, толщиной от 0,05 до 0,2 мм.

Граничные размеры гранул обусловлены тем, что гранулы с размером менее 0,05 мм не обеспечивают необходимой длительности выделения противотуберкулезных веществ в прилегающие ткани, а гранулы с размером более 1,5 мм могут вызывать нежелательную реакция прилегающих тканей на инородное тело за счет механического раздражающего действия крупных твердых частиц. Толщина защитного наружного слоя менее 0,05 мм не обеспечивает сплошности защитного слоя, что не позволяет регулировать скорость выделения лекарственного вещества, а толщина более 0,2 мм приводит к увеличению размера микроконтейнера что может вызывать нежелательную реакцию (раздражение) окружающих тканей.

Гранулы и наружная оболочка выполнены из биосовместимого сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом, способного полностью биодеструктировать в организме в течении от 14 до 60 суток в зависимости от размера частиц и места имплантации без оказания токсического действия как на окружающие ткани так организм в целом. Противотуберкулезные вещества подвергаются процессам метаболизма и полностью выводятся из организма в сроки, определяемые их строением и свойствами.

Количество противотуберкулезного вещества составляет от 10,0 до 35,0%. Граничные концентрации противотуберкулезных веществ обусловлены тем, что при содержании противотуберкулезного вещества менее 10% не обеспечивается достижение необходимых местных терапевтических концентраций в прилегающих тканях, а при концентрациях более 35% по мере выделения препарата происходит увеличение пористости сорбента, что сокращает длительность выделения лекарственного вещества а, следовательно, продолжительности противотуберкулезного действия.

Применение микроконтейнера полимерного, содержащего протвотуберкулезное вещество, позволяет следующее:

- обеспечить надежную фиксацию, частиц на раневой поверхности за счет высокой адгезии сополимера к мягким тканям,

- обеспечить сорбцию раневых экссудатов с раневой поверхности,

- исключить нежелательную реакцию тканей на длительное пребывание инородного тела внутри организма за счет полной биодеструкции материала,

- обеспечить длительное местное противотуберкулезное действие;

- сократить количество инъекций препарата;

- сократить суммарную дозу используемого противотуберкулезного вещества.

Предлагаемая Полезная модель функционирует следующим образом.

В конце операции непосредственно перед ушиванием тканей, все слои хирургической раны равномерно посыпают не сплошным слоем микроконтейнеров, обязательно избегая образования сплошного слоя или неоднородного толстого слоя. После нанесения микроконтейнеров рану послойно ушивают наглухо или с оставлением дренажей.

Примеры изготовления Полезной модели.

Пример 1.

20 г сополимера винлпирролидона с бутилметакрилатом марки ППБ-1 (ТУ 2216-025-17712304-04) (80%) и 5 г изониазида (20%) растворяют в 50 г этилового спирта, наливают образовавшийся раствор на подложку из полипропилена, сушат в вакууме при температуре 80 С в течении 4 часов и измельчают в мельнице, получая гранулы с размером 0.3-0,4 мм. Методом напыления «во взвешенном слое» при температуре 50 С из 10% ацетонового раствора сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом (содержание азота 5.7% вес.) формируют наружный слой толщиной 0,12-0,15 мм. Микроконтейнеры используют для нанесения на раневую поверхность мягких тканей после удаления почки, поврежденной туберкулезом. Сорбционная способность микроконтейнеров составляет 110-120%. Длительность местного противотуберкулезного действия составляет 14-16 суток. Время полной деструкции сорбента составляет 20 суток.

Пример 2.

20 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом (содержание азота 4,7% масс.) (65%) растворяют в 40 г этилового спирта и после полного растворения сополимера при перемешивании вводят 10,8 г этамбутола (35%). Полученную суспензию наливают на полимерную подложку и сушат при температуре 75 С в течении 8 часов. Полученную пленку снимают с подложки и измельчают в мельнице, получая гранулы сорбента с размером 0,05-0,08 мм. Гранулы загружают в вазелиновое масло и в суспензию при перемешивании вводят 4% раствор сополимера ППБ-1. Методом удаления ацетона при пропускании азота и температуре 50 С на поверхности гранул формируют наружный слой толщиной 0,05-0,07 мм. Микроконтейнеры используют для нанесения на поверхность легочной ткани после резекции туберкулезной каверны. Сорбционная способность сорбента 100-110%. Длительность местного противотуберкулезного действия составляет 10-12 суток. Время полной деструкции сорбента составляет 14 суток.

Пример 3.

20 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом марки ППБ-1 (90%) и растворяют в 45 г этилового спирта, при перемешивании вводят 2,22 г (10%) рифампицина, полученную суспензию наливают на полимерную подложку, сушат в вакууме при температуре 60 С. Полученную пленки снимают подложки и измельчают в мельнице, получая гранулы сорбента с размером 1.0-1,5 мм. Гранулы помещают в вазелиновое масло и в суспензию при перемешивании вводят 16% вес. раствор сополимера ППБ-1 в этиловом спирте. Методом удаления этилового спирта при пропускании азота и температуре 70 С на поверхности гранул формируют наружный слой толщиной 0,17-0,20 мм. Микроконтейнеры используют для нанесения на костную ткань после удаления части кости, пораженной костным туберкулезом. Сорбционная способность сорбента составляет 130-150%. Длительность местного противотуберкулезного действия составляет 40-42 суток. Время полной деструкции сорбента 40 суток.

Преимущества использования предлагаемой полезной модели по сравнению с прототипом приведены в таблице 1.

Таблица 1.
Сравнительные результаты применения сорбентов по прототипу и по предлагаемой модели.
	Наименование параметра	Величина параметра
По прототипу	По предлагаемой полезной модели по примерам
1	2	3
1	Сроки полного рассасывания в организма, сутки	0,15-0,25	20	14	40
2	Сорбционная способность по отношению к экссудатам, %	0	110-120	100-110	130-150
3	Количество инъекции противотуберкулезного препарата в течении курса лечения	30-150	1	1	1
4	Длительность местной противотуберкулезной активности, сутки	0.1-0.2	14-16	10-12	40-42
5	Суммарная доза противотуберкулезного вещества, мг	30000	200	350	100

Микроконтейнер полимерный, содержащий лекарственное вещество, отличающийся тем, что он состоит из двух частей: центральной части, выполненной в виде гранул с размером диаметра описанной окружности 0,05-1,5 мм, изготовленных из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом и противотуберкулезного вещества при следующем соотношении составляющих частей, мас.%:

сополимер винилпирролидона с
бутилметакрилатом	65,0-90,0
противотуберкулезное вещество	10,0-35,0,

и наружной оболочки из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом толщиной от 0,05 до 0,2 мм.