Вещество,обладающее седативным действием
ОП ИКАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
<1>946548 (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 08.08.79(21) 2817846/28-13 с присоединением заявки ¹â€” (23) Приоритет—
fg)) М g+ 3
А 61 К 37/02
Государственный комитет
СССР оо делам изобретений и открытий
Опубликовано 3007.82. Бюллетень ¹ 28 (53) УДК 612. 398:
:615.786 (088.8) Дата опубликования описания 300782
Карл Гехт, Петер Оеме (ГДР), И.А. Коломейцева, И.П.Левшина (СССР), Марианна Поппай (ГДР), M.Ã. Айрапетянц (СССР), Михаил Биенерт, Буркхард Мелис, Томас Шлегель. и Хартмут Нидрих (ГДР) Институт высшей нервной деятельности и нейрофцэиологии. (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) ВЕЩЕСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ СЕДАТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ
Изобретение относится к медицине, точнее фармакотерапии.
Известно вещество, обладающее действием, фармакологический эффект которых проявляется н облегчении наступления естественного сна 51).
Однако этот препарат меняет физиологическую структуру сна, что проявляется н нарушении нормальных соотношений ортодоксальной и парадоксальной фаз его.
Известно влияние нейропептида субстанции Р (Arg-Pro-Lys-Pro-GlnGln-Phe-Gly-Gen-Met-NH ),íûäå- ленного из мозга млекопитающих, на процессы обучения и памяти(2).
Цель изобретения — расширение ассортимента средств, обладающих седативным действием.
Поставленная цель достигается тем, что н качестве вещества, обладающего с.едативным действием, используют нейропептид субстанции Р.
Вещество вводят животному внутрибрюшинно или перорально при одно-. кратной дозе 50-500 мкг/кг веса животного.
Опыты проводят а белых крысах (Вистар ), которых . течение 4 недель подвергают одновременному действию гипокинеза и шума. Регистрацию ЭЭГ .проводят у животных с хронически вживленными электродами в зрительной коре и гиппокампе при свободном поведении в течение 2 ч.
В табл.1 приведены различные фазы сна и бодрствования в течение двухчасового обследования.
10 В результате 4-кратного введения субстанции Р в дозе 250 мкг/кг веса ежедневно отмечает положительный эффект — полная нормализация структуры сна.
В табл.2 приведена средняя длительность стадий сна, мин.
В среднем у нормальных животных через 20 мин активного бодрствования наступает 10-минутное пассивное бодрствование, за которым следовал
30-минутный поверхностный сон, который затем переходит в глубокий медленный сон (50 мин). После глубокого сна следует стадия парадок25 сального сна, длительность 10 мин, с резко выраженной тэта-актинностью в неокортексе и гиппокампе.
Невротиэированные животные большей частью находятся в состоянии.
946548 бодрствования и поверхностного мед ленного сна.
Следовательно, предлагаемое вещество восстанавливает нарушенную структуру сна, улучшая именно те стадии сна, которые ответственны за переработку информации.
Пример 1. Крыса, самец, Вистар, вес 253 r после 4-недельной невротизации с помощью одновременного действия шума в условиях ограни- 1О чения движения помещается в специальную камеру для записи ЭЭГ в свободном поведении. Длительность различ ных фаз cHB(by» активное бодрствование, Б- пассивное бодрствование, 15
МС вЂ” медленный поверхностный сон, МС вЂ” медленный глубокий сон и БС- быстрый .сон) следующая: Б 37,5 мин;
Б .31,0 мин, МС 28,5 мин," МС 21,0 мин после введения эа 15 мин до обсле- 20 дования субстайции Р из расчета
250 мкг/кг веса внутрибрюшинно параметры сна изменяются следующим образомг Б 26,0 мин; С вЂ” 8,0 мин, 71,3
28,7
Контроль
Хронический эмоциальный. стресс
51,4
48,6
4-кратное введение станции субстанции P
71,9
28,1
19
27
28
57
50 .10
1У у
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Машковский M.Ä. Лекарственные средства. 1972, ч.1, с.34-40.
55 2.Ungar J. СЬemicai transter of
aeguire information.-Metods in Pharmaco1.(EdЛ.Schwarz).N-J,1971,ð.470
513.
Формула изобретения
Редактор Н. Кешеля Техред М. Рейвес . Корректор A,Ãðèöåíêo
Эаказ 5388/7 Тираж 714 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, )Х-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Применение нейропептида субстанции Р $Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Phe-.
Phe-G1y-Pro-Gen-Phe-Phe-G1уLeu-Met-l4HyJ в качестве вещества, .обладающего седативным действием.
МС вЂ” 0,6 мин, MC — 60,0 мин; БС—
5, 4 мин.
Пример 2. Крыса, самец
Вистар, вес 247 r, невротиэирующее воздействие то же. Через сутки после окончания невротизации длительность фаз сна и бодрствования за 2 ч обследования: Б 40,0 мин, Б 19,2 мин, МС 37,0 мин;МС 20,3 мин)
ВС 3,5 мин, через 15 мин после введения препарата Б 12,8 баян;
Б 7,8 мин, МС вЂ” 27,0 мин; МС 61,6 мин:
БС 11,0 мин.
Субстанция Р, вводимая в дозе
:250 мкг/кг веса животного эа 15 мин до обследования, снижает время бодрствования и поверхностного медленного сна и увеличивает продолжительность глубоких стадий сна, особенно парадоксального.
Применение субстанции Р позволяет нормализовать нарушенную структуру сна, улучшая именно те стадии его, которые ответственны за переработку информации.
Таблица 1
