Способ получения 2,2-дифенил-4,6-r,r-5-оксо-2,5- дигидропиримидинов

О П И С А Н И Е (и)886458

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 16.06.80 (21) 2941028/23-04 с присоединением заявки № (51) М. Кл.з

С 07D 239/70 (43) Опубликовано 23.10.82. Бюллетень № 39 (53) УДК 547.853.3..07 (088.8) по делам изобретений н открытий (45) Дата опубликования описания 23.10.82 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,2-ДИФЕНИЛ-4,6-R,R-5-ОКСО-2,5-ДИ ГИДРО ПИР ИМИДИ НОВ

ГосУдаРственный комитет (23) Приоритег

Изобретение относится к новому способу получения новых соединений — 2,2-дифенил-4,6-КЯ-5-оксо-2,5-дигидропиримидинов, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов при синтезе био- 5 логически активных веществ.

Известны способы получения производных 2,5-дигидропиримидинов. Конденсацией диамидов малоновой кислоты с бензальдегидом (1) получают алкил- или 10 арилзамещенные 4,6-диоксогексагидро-пиримидины.

Известны способы получения 2,5-дигидропиримидинов восстановлением тиобарбитуровых кислот (2), присоединением н-бутил- 15 лития к 4,6-диметоксипиримидину (3).

Однако ни один из известных способов не позволяет получить 5-кетопроизводные

2,5-дигидропиримидинов. 20

Известно, что окисление двуокисью марганца в хлористом метилене некоторых 2,3-дигидроиндазолов приводит к образованию хинонов .(4), при этом окислению подвергается бензольное кольцо, сопряженное с ге- 25 тероциклическим, и образуются 2-ацетил2,3-дигидро-З,З-ЯЯ-5-Н-индазолоны (4), Кроме того, известно, что действие кислорода воздуха на 3,4-дигидропиримидины приводит к ароматизации гетероцикла (5). 30

Образование кетонов или хинонов при действии кислорода или других окислителей на частично гидрированные пиримидины ранее не отмечалось.

Цель изобретения — новый способ получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов при синтезе биологически активных веществ.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения 2,2-дифенил4,6-R,R-5-оксо-2,5-дигидропиримидинов общей формулы где R — — СНз, — СвН5, заключающимся в том, что замещенные

1,2-дигидропиримидины общей формулы

К - с,Н5 н Х сбц5

Н где Я имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с кислородом воздуха в среде органического растворителя с

886458

Формула изобретения Õ! с,н

СбН5 н

15 о. у

С 11.5

R н С,Н5

Составитель В. Волкова

Техред О. Павлова Корректор T. Добровольская

Редактор П. Горькова

Заказ 1653/5 Изд. № 236 Тираж 448 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 последующим выделением целевого продукта.

Пример 1. В раствор 0,4 r (0,0015 моль)

2,2-дифенил-4,6 - диметил-1,2-дигидропиримидина в 10 мл толуола при 20 — 25 С через барботер пропускают воздух 2 ч. Раствор хроматографируют на окиси алюминия

V степени активности по Брокману (элюент-бензол). После отгонки растворителя получают розовые кристаллы 2,2-дифенил4,6-диметил-5-оксо-2,5-дигидропиримидина с т. пл. 163 — 164 С (из этанола). Выход

0,27 г (64о/о).

Найдено, /о. С 78,2; Н 5,7; N 10,3.

С18Н1еИ20.

Вычислено, о/о. С?8,3; Н 5,8; N 10,1.

ИК-спектр (СС14): 1690 см- (С=О).

ПМР-спектр (СС1 ), б, м. д.: 2,25 (с, СНз), 7,27 (м, СеНь) .

Пример 2. Аналогично из 0,35 г (0,001 моль) 2,2,4,6-тетрафенил-1,2-дигидропиримидина получают 2,2,4,6-тетрафенил-5оксо-2,5-дигидропиримидин. Выход 0,27 г (75 /о). Розовые кристаллы с т. пл. 155—

156 С (из н-бутанола).

Найдено, %. С 83,3; Н 5,1; N 6,8.

СгзНго1 1гО.

Вычислено, %. С 84,0; Н 5,0; N 7,0.

ИК-спектр (CC14), см- : 1690 (С=О).

ПМР-спектр (CC14), 6, м. д.: 7,3 — 8,4 (м, СеНз).

При проведении реакций в условиях, описанных в примерах, при продолжительности менее 2 ч выход целевого продукта снижается, если реакцию проводят более

2 ч, то выход не повышается.

Приведенные примеры показывают, что описываемый способ позволяет получать в одну стадию с выходом 64 — 75% не описанные ранее производные 5-оксо-2,5-дигидропиримидина.

Способ получения 2,2-дифенил-4,6-ЯЯ-5оксо-2,5-дигидропиримидинов общей фор5 мулы где R — СНз, СеНз, отличающийся тем, что замещенные

1,2-дигидропиримидины общей формулы

20 где Я имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с кислородом воздуха в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта.

25 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Н. Rohnert «Uber 4,6-йохо-hexahydropyrimidine» Berichte 1956, 89, 10, 22 — 39.

2, W. R. Boon et al. «Some derivatives of

30 tetra- and hexa hydro-4,6-dioxopyrimidine»

J. Chem. Soc, 1954, с. 3263.

3. М. А. Nehta et al. «The preparation of

some 4,6-Disubstituted Pyrimidine-5-carboxylic acids» J, Chem. Soc. 1965, 6695.

35 4. С. S. Zenchoft et al, «The synthesis of

indazoles viq 2,34йудго1пдако1ез» J, Hetегоc. Chem. 1976, 13 № 1, 33.

5. Вайс В. Л. и Мамаев В. П. Пиримидины. LII I. Синтез и строение дигидропирими40 динов. Известия СО АН СССР, сер. хим, 1975, 6, № 4, с. 148.