Способ получения производныхбензоилмочевины

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ (Союз Советских

Социалистических

Республик

<„>?99662

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 21.06 ° 78 (21) 2628947/23-04 (23) Г1риоритет — (32) 27. 07. 77 (31) 819639 (33) СИП

Опублиновано 23.01ÂT. Бюллетень Йо 3

Дата опубликования описания 260 -81 (51) М. Кл.

С 07 0 241/20

С 07 127/22//

А 01 и 43/60

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открыти и (53) УДК 547.826.8..07(088.8) Иностранцы

Джон Луис Мизел, Риаз Фаэал Абдулла и Норман Генри Терандо (ааА) (72) Авторы изобретен и я

Иностранная фирма

"Эли Лилли знд Компани" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОИЛМОЧЕВИНЫ

" " Qri и

Известна реакция бензамида с алкиллитием и феиклхлорформиатом в инертном растворителе при (-30)

10 (- 40)С с образованием уретана и

его взаимодействие с амином в инер;гном растворителе при (-80) — (-40)С и медленным повышением температуры до 50-100 С, приводящее к бензоилмочевине (1) °

Цель изобретения — способ получения новых производных бенэоилмочевины, обладающих инсектнцидными свойствами..

Поставленная цель достигается основанным на известной реакции способом получения производных бензоилмочевины общей формулы T

С вЂ” Iv QП I Ц I

О Н- Q Н

В где A н В имеют указанные значения, 30 подвергают взаимодействию с литийИзобретение относится к способу получения новых производных бензоилмочевины, обладающих инсектицидными свойствами, которые могут найти применение в сельском хозяйстве. где A и  — одинаковые или различные и являются хлором, бромом, фтором, метнлом или трифторметилом; и — группа R<

К вЂ” радикал — (R )

3 т — водород, метил илн этнл, Кз- галоид галоидалкил с 1-4 атомами углерода нли алкнл с

1-6 атомами углерода, Х вЂ” галоид, трифторметнл или алкил с 1-4 атомами углерода, n. — 0,1 или 2; р-0 или 1; м-0,1,2 или 3.

Способ заключается в том, что бенэамид общей формулы

О г нн, 799662 алкилом, где алкил с 1-7 атомами углерода, и фенилхлормиатом в инертном растворителе при {-80) — (-40) С с последующей обработкой образующегося уретана амином общей формулы

RNH, где Я имеет указанные значения в инертном растворителе при (-80) — (-40) С и медленным повышео нием температуры до 50-100 С.

Обычно используют незамещенный фенилхлорформиат и 4-нитрофенилхлорформиат, однако могут быть использованы и 2,4-динитрофенилхлорформиат и 4-трифторметилфенилхлорформиат.

В качестве инертного растворителя на этой стадии могут быть использованы те, которые остаются жидкими при (-80) — (-40) С, например тетрагидрофуран и диэтиловый эфир.

Предпочтительным является проведение этой первой стадии процесса при (-75) — (-65)С.

В качестве литийалкила предпочтительно использование п-бутиллития.

Добавление амина в инертном растворителе ° таком как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир или толуол, проводят о при (-80) — (-40) С и затем смесь нагревают до 50-100 С. предпочтио тельно до 50-65 С.

Способ осуществляют следующим образом.

Алкил-литий добавляют к бен,зами-„ ду в растворителе при (-80) — (-40) С в течение 10-15 мин и смесь перемешивают при этой температуре 30 мин.

Затем добавляют фенилхлорформиат в указанных растворителях в течение

15-20 мин и перемешивают на холоду 2-6 ч.

Во второй части реакции добавляют амин в инертном растворителе в те- чение 15-20 мин при (-80) — (-40) С дают повыситься температуре реакцион-. ной смеси и затем нагревают до 50о о

100 С, предпочтительно 50-65 в те-. чение 4-24 ч.

Пример 1. 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3- 6-метил-5-(4-бромфенил)-2пиразнннл).мочевина.

Раствор 304 мг 2.6-дйхлорбензамида в 25 мл сухого тетрагидрофурана помещают в 3-горлую 50 мл круглодонную.колбу. При перемешивании в атмосфере азота раствор охлаждают до -72 С (сухой лед/ацетон). K этому раствору добавляют 0,6 мл

П --бутиллития в течение 5 мин. После окончання прибавления смесь перемео шивают 30 мин при -72 С. Раствор

0,268 мл 4-нитрофенилхлороформиата в 8 мл сухого тетрагидрофурана добавляют по каплям в течение 1520 мнн. Получают светло-желтый раствор. После этого смесь перемешивают

30 мин при -72 С до получения бесцветного раствора. Температуру поднимают до (-40) — (-30) С и пе5

19

f5

26

4О

45 ремешивание продолжают 3 ч. Смесь о снова охлаждают до -72 С и добавляют по каплям в течение 10 мин раствор 351мг 2-амино-5-(4-бромфенил)-б-метилпиразина в 6 мл сухого тетрагидрофурана. Охлаждающую баню удаляют и смеси дают нагреться до комнатной температуры. Смесь затем нагревают при 50 около 16 ч.

Растворитель удаляют в вакууме и остаток извлекают этилацетатом.

Этилацетатный раствор промывают 5 раз водным раствором карбоната натрия и дважды раствором хлорида натрия. Растворитель снова упаривают и остаток растворяют в 2 мл тетрагидрофурана и его хроматографируют на силикагеле, используя бензол/ тетрагидрофуран в соотношении 4:1.

Выделенный хроматографией продукт растворяют в тетрагидрофуране и раствор упаривают в вакууме до масла. Добавляют эфир и раствор охлаждают до выпадения осадка, получают 240 мг продукта. Перекристаллизация из тетрагидрофурана/эфира дает 132 мг продукта. Т.пл. о

225-227 С. Дополнительно получают

69 мг продукта из фильтрата с помощью хроматографии в тонком слое.

Пример 2. 1-(2,6-Дихлорбензонл)-3- f5-(4-хлорфенил)-2пиразинил)-мочевина.

Аналогично примеру 1, используя

273,5 мг 2-амино-5-(4-хлорфенил)— пиразина, получают 222 мг целевого продукта с Т.пл. 245-249 С.

Пример 3. 1-(2,6-Днхлорбенэоил)-3- (5-(3-трифторметилфенил)-6-метил-2-пиразинил) мочевнна.

Аналогично примеру 1, используя

336,8 мг 2-амико-5-(3-трифторметилфенил)-б-метилпиразина, получают продукт, который хроматографируют вначале на колонке с силикагелем, а затем в то .-ком слое, получают вязкое масло, -;оторое при стоянии кристалли=-уется. Твердое вещество растирают в порошок, перемешивают с охлажденным эфиром и затем отфильтровывают. Получают 62 мг продукта, Т.пл. 182-185 С. Фильтрат концентрио руют в вытяжном шкафу и получают желтое масло. Кристаллизация масла из эфира дает дополнительно 102 мг белого твердого вещества, всего получают 164 мг продукта.

Пример 4. 1-(2,6-Дихлорбензоил)"3-(6-трифторметил-2-пиразинил) мочевина.

Аналогично при.. Ру 1, используя

217 мг 2-амико-6-трифторметилпиразина, получают продукт, который хроматографируют как в примере 3. Масло, полученное хроматографией в тонком слое„ кристаллизуется при стоянии при комнатной температуре. Сырое твердое вещество перемешивают в порошок с эфиром, фильтруют, получают

799662

144 мг кристаллического продукта, с Т.пл. 188-192 С.

Пример 5. 1-(2,6-Дихлорбенэоил)-3-(3-трифторметилфенил) мочевина.

Раствор 0,912 r 2,6-дихлорбензамида в 75 мл сухого тетрагидрофурана помещают в 3-горлую 250 мл круглодонную колбу. Раствор охлаждают до

-72 С (сухой л д/ацетон). К раствору добавляют 1,8 мл раствора и-бутиллития в течение 5 мин. Смесь оставляют на 30 мин при (-75) +70) С.

Раствор 0,804 г 4-нитрофенилхлорформиата в 24 мл сухого тетрагидрофурана о добавляют .в течение 30 мин при -72 С.

Смесь выдерживают еще 30 мин при охлаждении, причем она становится бесцветной. Раствору дают нагреться до — 40 С и выдерживают при этой о температуре 3 ч. Смесь снова охлаждают до -72 С и добавляют в течение 2Q

10 мин раствор 0,64 г 3-аминобенз- трифторида в 25 мл сухого тетрагидрофурана. Раствору дают нагреться до комнатной температуры и затем нагревают при 50 С около 16 ч. Раствори- р тель удаляют и остаток растворяют в

10 мл эфира. Раствор промывают 1N раствором карбоната натрия, сушат сульфатом магния и растворитель снова удаляют. Остаток перемешивают с эфиром и получают белый кристаллический продукт с Т.пл 20С С.

R - радикал

-(сн > лр — (я)1

3 ln водород метил или этил;

R> — галоид. га оидалкил с 1-4 атомами углерода или алкил

30 с 1-6 атомами углерода, Х - галоид, трифторметил или алкил с 1-4 атомами углерода, и-0, 1 или 2; р-0 или 1; m-0,1, 2 или 3, о т л и ч а ю щ н и с я тем, что бензамид общей формулы к о

ll

40 В где А и В имеют укаэанные значения подвергают взимодействию с литийалкилом, где алкил с 1-7 атомами углерода, и фенилхлорформиатом в инертном растворителе при температуре (-80) — (-40) С с последующей обработкой образующегося уретана амином общей формулы RNH2, где R имеет указанные значения, в инертном растворителе при температуре (-80)

ЗО (-40) С и медленным повышением темо пературы до 50-100 С. о

2.Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что взаимодействие бензамида с алкиллитием проводят

55 при (-75 ) — (-65) С и обработку уретана амином при 50-65 С.

З.Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве литийалкила используют Il-áóòèëëèòèé.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе.

1.Патент США 9 3748356, :кл. 260-553, опублик. 1973.

Тираж 454 Подписное

Филиал ППП "Патент", г . Ужгород, ул. Проектная, 4

Элементный анализ:

Вычислено.Ъ: С 47,77; H 2,41; и 7,43.

Найдено,Ъ: С 46,85 Н 2,62;

N 7,20.

Пример 6. 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-(4-трифторметилфенил)-мочевина. К раствору 0,912 г 2,6-дихлорбензамида в 75 мл сухого тетрагидрофурана добавляют 1,8 мл 2,4 молярного раствора п-бутиллития при -30 С. К смеси добавляют о

0,804 г 4-нитрофенилхлорформиата в 25 мл сухого тетрагидрофурана

О при -40 С в течение 10 мин. Образующийся светло-желтый раствор перемешивают до тех пор, пока он не становится бесцветным (около 5 мин). о

К раствору при (-3!i) — (-30) С добавляют в течение 5 мин раствор

0,8 г 4-аминобензотрнфторида в

25 мл сухого тетрагидрофурана. Раствор нагревают с обратным холодильником (около 60 С )- 4 ч. Смесь разбавляют 300 мл эфира и промывают

5 раз раствором карбоната натрия, сушат и растворитель удаляют.

Кристаллизация из эфира/гексана дает 0,72 мг продукта с Т.пл.

205 С.

ВНИИПИ Заказ 10106/87

Элементный анализ:

Вычислено,Ф: С 47,75; Н 2,39; и 7,43.

Найдено,В: С 47,50; H 2,29;

М 7,40.

Формула изобретения

Способ получения производных бенэоилмочевины общей формулы 1

Е-и-e-N- R

I М

О Й 0

6 где А и  — одинаковые или различные и являются хлором, бромом, фтором, метилом или трифторметилом, R — группа R или 1$ ()

К