Способ получения производныхдиэтиламиноэтилового эфира индан-карбоновой кислоты или их солей
к!В;т< и тип-, < и н
1н11лнотена1.
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик!
«! 795472 (61) Дополнительный к патенту (51)М. Кл.
С 07 0 307/40
C 07 D 333/16
61 К 31/34
61 к 31/38 (22) Заявлено 06.04.79 (21) 2553798/
/2745952/23-04 (23) Приоритет 14. 12. 77(32) Государственный комитет
СССР оо делам изобретений и открытий (31) (33) Опубликовано0701,81. Бюллетень ¹ 1
Дата опубликования описания 09.01.81 (S3) УДК 547 ° 722 732. .07(088.8) Иностранцы
Мишель Бейса, Франси Сотель, т<ан-Клод Депэн и Ани Бетбедэ-Матибэ (Франция) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма (71) Заявитель "лифа лионнэз Эндюстриель фармасетик (Франция) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИЭТИЛГМГИ!О ГГ1!Лс НОГ< .
ЭФИР7< 1!НД7тНК1<РБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛ1,!!
Изобретение относится и способу получения новых, не описанных в литературе производных диэтиламиноэтилового эфира инданкарбоновой кисло- 5 ты формулы (1) В- Со
I С Н
2 б
СоО-Сн -Сн -1т (ц
"С Н
1О где R - фурил или тиенил, или их солей, которые обладают биологической активностью, в частности болеутоляющей активностью, а также препятствуют агрегации и образованию тромбоцитов, в связи с чем могут найти применение в медицине.
В патентной и технической литературе широко описано получение эфи-. ров карбоновых кислот алкилировани- 2О ем карбоновых кислот алкилгалогенидами (11.
Целью изобретения является разработка способа получения новых производных инданкарбоновой кислоты, 25 которые бы обладали ценными свойствами.
Поставленная цель достигается способом получения новых производных дизтиламинозтилового эфира инданкар- 3р боновой кислоты общоII формулы (<) или их солей, который о<."Hoâëí на известной вышеописанной реакции.
Согласно изобрстению описывается способ получения соединений формулы
Я или их солей, заключающиися в том, что соответствующее гроизводное инданкарбоновой кислоты или ее хлорангидрид подвергают взаимодействию с хлорэтилдиэтиламином в среде изопропилового спирта при температуре кипения реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, например в виде хлоргидрата.
Процесс протекает в течение 15 ч.
Пример 1. 5- (2 -Тиенил) — 2-индан-N N-2 -диэтиламиноэтилкарбокР силат. а) В реактор объемом 500 мл,снабх<енный мешалкой, холодильником,капельной воронкой, последовательно вводят: 27 1 r (0,1 моль)-5-(2 тиенил)-2-инданкарбоновой кислоты, 200 мл изопропанола, 16,6 г(0,1 моль+
+20%) карбоната калия, 17,2 г(0,1 моль) хлоргидрата хлорэтилдиэтиламина, 150 мл изопропанола. Нагревают 15 ч с обратным холодильником.
795472
Составитель Т, Власова
Редактор Н. Потапова Техред И.Асталош . Корректор Н. Бабинец
Заказ 9490/б Тираж 454 Подписное
ВНИИПИ Государственного комнтета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП"Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4
Концентрируют досуха, поглощают водой и разбавленной соляной кисйотой, осуществляют промывку эфиром в кислой среде, Подщелачивают водную фазу и экстрагируют эфиром. Сушат на сульфате натрия, Фильтруют и концентрируют фильтрат. Перегоняют остаток и отбирают фракцию с температурой кипения при 0,7-0,8 Торр: 230-240 С
О
Инфракрасный спектр: 9С,:1740см со . 1650 см .
Спектр ядерного магнитного резонанса: блок из б ароматических протонов с 7,47 ппм; триплет из 2 протонов СН с
4,2 ппм; пик из 5 протонов индана с
3 33 ппм) блок из 6 протонов СН2 с 2,7ппм;
-триплет из б протонов СН с
1,07 ппм. б) Получение хлоргидрата
С Н ьС1й03 S, мол.масса 407,94.
Согласно известным методам получают после перекристаллизации из этанола твердое вещество с точкой плавления 157-158оС в капилляре.
Кислотное число: получено 132; вычислено 137.
Инфракрасный спектр: :1745см, со . 1530 см
Элементарный анализ {хлоргидрат ), .
Вычислено,%: С 61,83; Н 6,43;
С1 8,69; N 3,43; 5 7,86.
Найдено,% С 61,66; Н 6,57;Cl 8,56;
11 3,40; S 7,89 °
Пример 2. 5- (2 -Фурил) -2-индан-N,N-2 -диэтиламиноэтилкарбоксилат.
Работают аналогично примеру 1, исходя из: . 21,4 r (0,0835 моль)5-(2 -фурил)-2-инданкарбоновой кислоты, 14,2 r (0,0835 моль + 20%)карбоната калия и 14,4 r (0,0835 моль) хлоргидрата хлорэтилдиэтиламина.Перегонкой отбирают фракцию Т- KNn (0,5-0,4 торр)=200-220 С.
Инфракрасный спектр: 11 :1740см
:1650 см .
Спектр ядерного магнитного резонанса: блок иэ 3 ароматических протонов с 7,83 ппм; блок из 2 ароматических протонов с 7,3 ппм;
1 ароматический протон с
6,53 ппм1 блок из 2 протонов СН с
4,1 ппм; пик из 5 протонов индана с
3,33 ппм;
1е блок из б протонов СН с
2,7 ппм; блок из б протонов СН с
1,07 ппм.
Получение хлоргидрата С 1 Р С1МО
После перекристаллизации из оки15 си этилацетата — этанола получают твердое вещество с точкой плавления
165-166 боС (в капилляре).
Кислотное число: вычислено 142,получено 143.
;ф ЭлеМентарный анализ (хлоргидрат)
Вычислено,%: С 64,36; Н 6,69;
С1 9 05; N 3 57.
Найдено,%: С 64,44; H 6,49;
С1 8,98; N 3,53.
25 Формула изобретения
Способ получения производных диэтиламиноэтилового эфира инданкарбоновой кислоты общей Формулы
ЗО
З- СО С раб
СЕО-СН2-С В2-М
2 1
35 где R - фурил или тиенил, или их солей, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соответствующее производное инданкарбоновой кислоты или ее хлорангидрид подвергают взаимо4О действию с хлорэтилдиэтиламином в среде изопропилового спирта при температуре кипения реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
4S Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.,"Химия", 1968, с. 348.
