Способ получения трет-бутилового эфира -фталилглицина

ИС AЙСоюз Советскмк

Соцнапнстнческня

Республик

ОП ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

<п1 749825

К АВТОРСКОМУ СВИ ИТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт; свид-ву— (51)М. Кл З (22) Заявлено 24.0478 (21) 2608043/23-04. С 07 С 101/06 с присоединением заявки Йо

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 230780. Бюллетень М 27

Дата опубликования описания 23.07.80 (53) УДК 547.466. .07(088.8) (72) Авторы изобретения

О.M.Ãàëêèí, Ю.A.Äàâèäoâè÷ и С.В.Рогожин

Ордена Ленина институт элементоорганических соединений

АН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕТ-БУТИЛОВОГО ЭФИРА

N-ФТАЛИЛГЛИЦИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения трет-бутилового эфира N -фталилглицина, который широко используется для получения трет-бутилового эфира глицина, являющегося ценным промежуточным соединением в синтезе пептидов.

Известно несколько способов получения трет-бутилового эфира Й-фта- 1О лилглицина, например взаимодействием н -фталилглицина с изобутиленом в присутствии серной кислоты и взаимодействием М-фталилглицина с третбутиловым спиртоМ (13 и $2) . 15

Наиболее близким по технической сущности к изобретению является способ получения трет-Г>утилового эфира

К-фталилглицина взаимодействи м й-фталилглицина с трет-бутиловым эфи- 20 ром уксусной кислбты в присутствии хлорной кислоты (3) .

К недостаткам известных методов получения трет-бутилового эфира Й-фталилглицина следудет отнести: не- 2S обходимость использования в качестве исходного соединения Й-фталилглицина, который получают с большими энергозатратами путем сплавления глицина с ангидридом фталевой кислоты, 30 использование дорогих и труднодоступных (трет-бутиловый эфир уксусной кислоты)и токсичных реагентов (пиридин, оксихлорид фосфора), необходимость использования экстракции на стадии выделения целевого продукта, что особенно неудобно в условиях промышленного производства, необходимость очистки конечного продукта, что в свою очередь приводит к -сниже- - нию выхода.

Цель изобретения — устранение указанных недостатков и упрощение процесса пОлучения трет-бутилового эфира И-фталилглицина.

Это достигается тем, что. в качестве производного ° уксусной кислоты используют трет-бутиловый эфир моногалоген-уксусной кислоты, который обрабатывают фталимидом калия в среде органического растворителя при температуре +20-60 С.

Исходный трет-бутиловйй эфир моногалогенуксусной кислоты получают с количественным выходом взаимодейст вием моногалогенуксусной кислоты с изобутиленом или галогенангидрида

Моногалогейуксусной кислоты с трет5утанолом в присутствии диметиланилина и очищают перегонкой.

749825 4

tO диметилсульфоксид.

Составитель A.Àíèñèìîý

Техред M,Kóçüìa, . КоРректоР Г.Решетник

Редактор Л.Лашкова Заказ 4550/18 Тираж 495 . Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5.е. тат-ю» el»-- — ФЭ

Cl » ° °

ТТ»»лен ° в ыт Л

Фталимид калия является продажным реагентом.

В качестве органического растворителя предпочтительно используют диметилформамид; ацетон.

Процесс проводят предпочтительно при температуре. +20-60ОС в зависимости от выбранного растворителя (для диметилформамида +20-25 С, для ацетона +50-60ОС .

Пример,. 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным

"холодильником и термометром, помещают 20 г (0,103 г-моль) трет- бутилового эфира монобромуксусной кислоты в 100 мл диметйлФормамида и прибавляют при перемешивании 18,6 r (0,103 г-йоль) фталимида калия.

Реакционную смесь перемешивают в течение 8 ч. Затем отфильтровывают образовавшийся. в ходе реакции осадок бромистого калия и к фильтрату при перемешивании прибавляют

150 мл воды. Выпавший при этом в осадок трет-бутиловый эфир 11-Фталилглицина отфильтровывают, промывают водой (2 раза по 100 мл) и сушат в вакууме.

В итоге получают 26,0 г (96,3Ъ) трет-бутилового эфира М-фталилглицина с т.пл. 94-96 С

Элементный анализ:

Найдено,Ъ: С 64,37; Н 5,75,"

N 5,39., Вычислено для С, Í, М04,%: С 64,35, H 5 79; N 5 36.

Пример 2. Аналогично примеру 1 с тем отличием, что в качестве растворителя используют ацетон и процесс ведут при температуре 60 С.

Выход трет-бутилового эФира М-фталилглицнна 94,5%, т.пл. 94-96 С.

Элементный анализ.

Найдена,%: С 64,41; Н 5,78, и 5,40.

ВыЧислено для С Н, 04 ЩС 64,35, Н 5 79, М 5 36.

Пример 3. Аналогично примеру 1 с тем отличием, что в качестве растворителя используют диметилацетамид.

Выход трет-бутилового эфира Й-фталилглицина 97,5, т.пл. 95-96 С.

Элементный анализ.

Найдено,%: С 64,30; Н 5,75, и 5,33.

Вычислено, для С Н1 НО,%: С 64,35, Н 5,79, N 5,36.

Пример 4. Аналогично примеру.1 с тем отличием, в"качестве трет- бутилового эфира моногалогенуксусной кислоты используют третбутиловый эфир монохлоруксусной кислоты.

Выход трет-бутилового эфира Й-фталилглицина 983, т.пл. 94-96 С.

Элементный анализ.

Найдено,%: С 64,35; Н 5,78; и 5,35.

Вычислено для С24Н, МО4,%. С 64,35, Н 5с79 " 5 36 °

Пример 5. Аналогично примеру 1 с тем отличием, что в качестве исходного соединения используют третбутиловый эфир монохлоруксусной кислоты, а в качестве растворителя—

15 Выход трет-бутилового эфира йв

-фталилглицина 97, 0%, т. пл. 94-964С.

Элементный анализ.

Найдено,Ъ: С 64,34, Н 5,78;

М 5,38.

2Q Вычислено для С„Н МО4,Ъ: С 64,35, Н 5,79; N 5,36.

Формула изобретения

1.. Способ получения трет-бутилового эфира N-фталилглицина из производного уксусной кислоты, о т л и— ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения и удешевления процесса в качестве производного уксусной кислоты используют трет-бутиловый эфир моногалогенуксусной кислоты, который обрабатывают фталимидом калия в среде органического растворителя при температуре 20-60оС.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю - . шийся тем, что в качестве органического растворителя используют диметилформамид и процесс ведут при

4О температуре +20ОС.

Источники информации, принятые rso внимание при экспертизе

l. Uber Рeptidsynthesen. Е. Schrober К.Ltlbke, 1.Liebigs Ann Chem.

655, 211, 1962.

2. Darstellung von tert. — Butylesteru N"acylierter AminosaOren

mit Hilfe von tert,-Butylacetat.

Е.Taschner, С.Was1е!ейь|с1, S,F.Bierna, J.Siebegs Ann. Chem., 646, 119, 1961.

З..Darstellung von tert.-Butyleste.ru й-acylierter Aminosauren.

unter Anwendung von Phosphoroxychlorid. Е.Taschner, J.F.Biernat, В.Rzeszotàrs kh, С.Wаsielewski, /.5iebigs

Ann Chem,, 646,. 123, 1961 (прототип).