Способ получения водного инъекционного раствора простагландина
ОП ИКАНИЕ,5 ((союз сове1сник
Социалистических
Республик (1!) 707506
ИЗОБРЕТЕН ИЯ (61) Дополнительный к патенту (22) ЗаявлЕно 070176 (21) 2310604/28-13 (23) Приоритет — (32) (51) M. Кл. А 61 К 35/48
C 07 С 177/00
Государственный комитет
СССР по делам изобретений и открытий (33) (31) Опубликовано 30.1279 Бюллетень № 48 (53) УДК 615.45:
:615.411(088.8) Дата опубликования описания 301279
Иностранцы
Агостон Давид, Тамаш Тестеш, Каталин Калой, Габор Ковач, Ференц Седеркеньи, Йожеф Сейтлй, Шандор Вираг, Миклош Маршо и Габор Хорват (ВНР)
Иностранное предприятие
"Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра Р.Т. (BHP ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ .ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНОГО ИНЪЕКЦИОННОГО
РАСТВОРА ПРОСТАГЛАНДИНА РОГ
40,8 мг
До 1 мл
Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии и акушерству.
Известен способ получения водного инъекционного раствора простагландина РСГ д„путем подкисления раствора (+) -" 15 (S) — Эс, 11с 15-триокси-5-цис-13-транс-простаноевой кислоты fl) .
Однако полученный таким способом раствор малоактивен.
Целью изобретения является повышение стабильности и активности целевого продукта.
Для этого к раствору добавляют
3-5Ъ-ный изотонический раствор ацетата Натрия при-рН от 3 до 7, раствор стерилизуют и ампулируют.
Способ получения водного инъекционного раствора простагландина
РСГ, осуществляют следующим образом.
Исследуют стабильность двух растворов различной концентрации.
Ампула. 1:
РСР 1 мг
Ацетат натрия 40, 8 мг
Дистиллированная вода
Ампула II
--:- GF z y. 5 мг
Ацетат натрия
Дистиллирован-. ная вода . До 1 мл
Количество активного вещества в ампуле определяют с помощью ферментативного метода при тепловой обработке при температурах 40, 50, 60 (+1 ) С каждые 10, 20, и 30 дней, Определение проводят с применением фермента — простагландиндегидрог еназы. Для этого готовят следующие растворы:
1) 1,40 мл раствора фермента, содержащего две единицы простагландиндегидрогеназы, растворенных в
0,1 М буферном растворе фосфата калия (рН 7,5), 5 мМ этилендиаминтетрауксусной кислоты и 1 мЧ дитиотрентола;
2) 0,06-0,01 мл инъекционного раствора, рассчитаннorо на 60 мкг
Р(Р2ссi
3) &,4 мл раствора никотиновой кислоты концентрацией 10 мЧ.
Экстинцию смеси трех перечисленных растворов Измеряют при длине волны 340 нм на ультрафиолетовом спектрофотометре, Пробой для сравнения служит вода. Затем смесь выдерживают, в водяной бане при 44 С в течение
707 506 (<оличество активного вещества (В) в ампуле
Температур тепловой обработки, Ñ
Периоц определения, дни
0 20 30 . 10 20 30
97 93 93
99 99 97
100 92 — 99 96 101 50
60 мин и после охлаждения <-.нова из меряют экстинцию раствора при той же длине волны, Из разнипы измеренных значений экстинции с помощью г радуи ров очи ой к р HB ой опр оделяют концентрацию активного вещества в
Значение рН инъекции. 1 мг равняется,6,0, а значение рН инъекции
5 мг равно 6,6. Следовательнб, бла годаря технологии приготовления раствора., не связанной с образовайием соли, полуяают стабильные растворы, значение рН которых лежит в физиологическом интервале, Предлагаемый способ можно осуществить, растворяя 1 или 5 мг/мл
PGF< в водном растворе ацетата нат. рия с концентрацией 3 10 моля/л, стерилизуя раствор посредством фильт рации и заполняя им ампулы в атмос- фере азота в асептических условиях.
МожнО также после растворения активного вещества профильтровать раствор от волокон, наполнить им ампулы в атмосфере азота и проСтерилизовать при повьпленной температуре, Пример 1, 408 г кристаллического уксуснокислогo íàтрия растворяот в 10 мл стерильной дис -тилпйрованной воды и в этом растворе растворяют. 50 г активного вещест. ва (+) — 15 (S)-9d., 11, 15-триокси-5-цис-13-транс-простаноевой кислоты (PGF<< ), Полученный раствор фильтруют; B атмосфере азота запблняют им ампулы емкостью 1 мл и 30 мин стерилиэуют при 120 C .
Пример 2, 408 r кристаллического ацетата натрия растворяют в 10.мл стерильной дистиллирован- . ной водй и в этом:растворе растворяют 50 г активного вещества (+)
-15 (S)-9с, 114-, 15-триокси-5-.цис-:13-транс-простаноевой кислоты, Готовый раствор фильтруют, эапблняют им в атмосфере азота ампулы емкостью 1 мл и 30 мин стерипизуют при 120 С.
Пример 3. 50 г кристаллического ацетата калия и 260 r кристаллического ацетата натрия растворяют в 10 л стерильной дистиллирован ной воды и в этом растворе растворя.ют 10 г активного вещества (+) инъекционноМ растворе. Градуировочную кривую выбирают так, чтобы можно было провести вышеописанные измерения со стандартным раствором. Результаты приведены в таблице.
2() -15 (S i --9.*, 11с(., 15-триокси-5-цис-13-транс-простаноевой кислоты (РСГ „), Готовый раствор отфильтровывают и по 5 мл его помещают в атмосфере — азота и снабженные резиновым зажимом ампулы на основе полиэтилена и в течение 60 мин стерллизуют при 100 С.
Пример 4, 500 г кристаллического ацетата натрия растворяют в 10 л стерильной дистиллированной воды в стеклянной колбе, калиброванной на 10 л, затем растворяют 100 г. активного вещества (+) — 15 (S) -9 aL, 11с(., 15-триокси-5-цис-13 òðàíñ-простаноевой кислоты (РСГ < ), дистиллированной водой . доводят до калиброванной от метки. Готовый раствор фильтруют, наполняют им амнулы по 1 мл в атмосфере азота и стерилиэуют 30 мин
4() при 130 С,Пример 5. 40 г кристаллического ацетата натрия растворяют в 900 мл дистиллированной воды.
В этом растворе растворяют 1 r
16 16-диметил-2 3-транс-метане (PGF< ),,Объем! раствора дополняют дистиллированной водой до 1000 мл, фильтруют, наполняют ампулы по 1 мл и стерилизуют при 120 С 30 мин.
Пример 6. 16 г кристаллического ацетата натрия и 4 г кристаллического ацетата калия растворяют в 400 мл дистиллированной воды.
В помученном растворе растворяют
0,1 г 15S-гидрокси-9-оксо-5-цис-10,13-транс-простатриенкислоты (PGFy ), Нолученный раствор дополняют дистиллированной водой для инъекции до
500 мл и фильтруют при стерильных условиях через бактериальный фильтр.
60 Изобретение может быть использова-, но в медицине, в частности в гинекологии, С целью прерывания беременности раствор вводят экстрааминальным .путем через катетер. Доза составляет
15 мг РСР, . 6-16 недельная беремен707506
Составитель В, Головин
Редактор Н. Хубларова Техред М. Петко Корректор A. Гриценко
Заказ 8250/47 Тираж 672 Подписное
ПНИИПИ Государственного комитета:CCCP) по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент „ г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ность заканчивается в 80-ти случаях в течение 72 ч полным абортом. При применении дозы 12 мг полный аборт происходит в 124-..х случаях в течение
72 г и только в 5-ти случаях отмечается неполный аборт.
При использовании других препаратов такой же результат может быть достигнут только при дозе 30-50 мг.
Следовательно новые растворы в 2-3 раза эффективнее известных.
Формула изобретения
Способ получения водного инъекционного раствора простагландина PGF путем подкисления раствора (+) -157В)-9 d., 11 d. -15-триокси-5-цис-13-транспростаноевой кислоты, о т л и ч а ю- ш и и с я тем, что, с целью повышения стабильности и активности целевого продукта, к раствору добавляют
3-5%-ный изотонический раствор ацетата натрия при рН от. 3 до 7, раствор стерилизуют и ампулируют..
Источники информации, принятые;во внимание при экспертизе
1. Методы биохимического анализа, 1969, Р 17, с. 325-371.
![Способ получения водного инъекционного раствора простагландина](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/484/4846999-s.jpg)
![Способ получения водного инъекционного раствора простагландина](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/484/4847000-s.jpg)
![Способ получения водного инъекционного раствора простагландина](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/484/4847001-s.jpg)