С. И.Шестакова, С.С. Кукаленко, С.Д. Володкович, Т.А.Уланова, Н.Б.Полякова, А.И.Белкин, Г.Н.Лакоза и С.A.Håýíoñåíêo (72) Авторы. изобретения (71) Заявитель (54) МЕТАЛЛИЧЕСКИЕ СОЛИ N (1-ОКСИ-2,2,2-1РИХЛОРЭТИЛ

ПИРРОЛИДОНА ИЛИ -ТИОПИРРОЛИДОНА, ОБЛАДАЮЩИЕ

УГНЕТАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ HA ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ п С14

Й 2

Изобретение относится к новым химическим веществам с биологической активностью, в частности, металлическим солям й-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)пирролидона и -тиопирролидона, обладающим угнетающим действием на центральную нервную систему. Известны соли лактамов общей формулы биологические свойства которых не изучены.

Известно также, что N-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)лактамы являются биологически активными соединениями и обладают снотворными и наркотическими свойствами, а и -(1-окси-2,2,2.-трихлорэтил)тиолактамы проявляют нейролептический и седативный эффект который, однако, сопровождается побочными действиями вЂ” нарушение координации движения, снотворный и наркотический эффект.

Цель изобретения вЂ” расширение арсенала средств воздействия на живой организм, а также устранение недостатков известных соединений.

Указанные свойства определяются

5 новой химической структурой металлических солей N-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)пирролидона . или -тиопирролидона. предложенные соединения получают взаимодействием N-(1-окси- 2,2,2-трихлорэтил ) пирролидона или -тиопирролидона с соответствующими солями металлов при комнатной температуре или при кипячении в абсолютном спирте.

Полученные соединения, как по1сазали испытания, обладают избирательным действием на центральную нервную систему.

При этом они обладают преимуществами по сравнению с и вЂ (1-окси-2,2,2-трихлорэтил)тиокапролактамом, взятым в качестве эталона, поскольку предлагаемые вещества не сочетают нейролептический эффект cg способностью нарушать координацию движений и оказывать при этом снотворный и наркотический эффект.

Пример. Получение комплексной соли хлорида меди с N-(1-окси-2„2,2 -трихлорэтил)тиопирролидоном.

671273

К спиртовому раствору соответствующего тиопирролидона добавляют

СиС1 при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают горячим спиртом и сушат. Остальные соли получены аналогичным методом. Ацетатная цель получена при

8-ми часовом кипячении.

Свойства синтезированных соединений приведены в табл. 1.

Предложенные соединения обладают общим угнетающим действием на центральную нервную систему.

B опытах на мышах было установле-, но, что ЛД охлорида ртутной соли

N-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)тиопирролидона, хлооипа медной соли й-(1-окси-2,2,2 -трихлорэтил)тиопирролидона, ацетата ртутной соли И-(1-окси-2,2,2 -трихлорэтил)пирролидона при внутрибрюшинном пути введения колеблется от 25 до б5 мг/кг, в то время как пероральное введение вещества снижает их токсичность в

10 раз (см. табл. 2) .

Угнетающий эффект на центральную нервную систему был выявлен также в опытах на ьыаах по влиянию веществ на спонтанную двигательную активность.

Все изученные соединения в дозах

1/5-1/10 от их JI при внутрибрюшин-. ном введении вызывают пропорциональное вводимой дозе снижение спонтанной двигательной активности мышей (см. табл. 2).

Это снижение двигательной активности сопровождается выраженной в различной степени каталепсией живот15 ных и резкими нарушениями вегетатив. ной нервной системы, проявляющимися в усилительной дефекации. Последнее наиболее выражено у хлорида ртутной соли и - (1-окси-2, 2, 2-трихлорэтил) тиопирролидона и ацетата ртутной соли и - (1 "окси-2, 2, 2-трихлорэтил) -пирролидо на. Ф

О) с (Ч

C) Р \

СЧ

С4

C) с3 с3

СЧ

1О

СО

Р )

%-Ч

\О

Ю ! 3