Способ получения бензолсульфонилмочевин

 

.: -..- ч,дни

1

ОП ИСАНИЕСоюз Советскнк

Сецмалмстмческкк

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 060873 (21) 1951901/23-04 (23) Приоритет — (32) 07.08.72 (31) Р 2238870. 1 (33) ФРГ

{51) М. Кл.

С 07 С 143/833

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 250479 Бюллетень ¹ 15

Дата опубликования описания 250479 (ЬЗ) УДК 547.495. .2.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Руди Вейер, Вальтер Лумюллер, Фолкер Хитцель и Феликс Хельмут Шмидт (ФРГ) Иностранная фирма Фарбверке Хехст,АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИН

Предлагается способ получения новых бензолсульфонилмочевин общей формулы

Х

K — еΠ— вн — Сну — ен sOу — вн-ео — мнй (т1

I и где Х-2-пиридил, 4, 6-диметил-2-пири— мидинил, 2-хинолил, 4-метил-2-хинолил, 2-бензоксазолил, 2-бензтиазолил;

R — алкил С1-С ;

R - алкил С0-С6 циклоалкил, алL килциклоалкил, .циклоалкилалкил С>-С9, бициклогепт енил, бициклогептил, нортрициклил, адамантил или бензил, обладающих свойством понижать содержание сахара в крови на длительный период времени °

Предлагаемый способ получения бензосульфонилмочевин общей формулы I заключается в том, что метиловый эфир бенэолсульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы

Х

Е и-сО-1ти — щ — Сну - soy — ян — Qo-Осн1 щ} где Х и В имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы Н = 4Íg где R имеет указанные значения, в среде диоксана, тетрагидрофурана, диметилформамида или ацетонитрила при температуре от 70 С до температуры кипения растворителя.

Использование известной реакции (11

10 в данном способе позволяет получать новые бензолсульфонилмочевины общей формулы 1, обладающие свойством понижать содержание сахара в крови на длительный период времени.

15 Пример. К-(4-(P-N -2-Хинолил-N -метилуреидоэтил) бензолсульфоГ нил) -И-циклопентилмочевина.

5,6 г 4- (p-N -2-хийолил-N-метилI I уреидоэтил) бензолсульфонилметилового эфира карбоаминовой кислоты, т. пл.

205-206оС, полученного иэ 4- (-N -2-

-хинолил-N --метилуреидоэтил) бенэолсульфонамида и метилового эфира! хлормуравьиной кислоты, в 75 мл ди25 оксана с 1,1 г циклопентила,на кипятят с обратным холодильйиком в течение 1,5 ч. Затем выпаривают диоксан при пониженном давлении и перекристаллизовывают остаток из смеси этанола с диметилформамидом. Получают

659087

1 - (4- (p-N -2-хинолил-И -метилуреидо-! этил) бензолсульфонил) -N öèêëîïåíòèëмочевину, (соединение 1),т.пл. 168170 С, выход 4,-5 г (72Ъ). Данные элементного анализа приведены в таблице.

Аналогичным путем получают (Г

N- (4-(p-N -2-хинолил-N -метилуре идоэтил) бензолсульфонил) -N -циклогептилмочевину, т.пл. 167-168 С (из этанола/диметилформамида) (2);

N- (4-(P-N-2-хинолил -N -метилуре-! ! идоэтил ) бен з олсул ьфонил ) -N -циклопентилметилмочевину/ т.пл. 157-159 С о (из этанола) (3);

N- (4-((-N -2-хинолил-N -метилуре/ идоэтил) бен золсульфонил) -N- (4-изопропилциклогексил) мочевину, т,пл. 170172оС (из этанола) (4)-;

N- (4- (P-N -2-хинолил-N-метилуреидоэтил) бензолсульфонил) N- (3-метилциклопентил) мочевину, т.пл. 164 — 20

166@С (из этанола) (5); !

N-(4-(p-N -2-хинолил-N -метилуреидоэтил) бензолсульфонил) -N -н-пропилмочевину, т. пл. 165-167оC (из эта. иола) (6); 25

N- (4-((5-N -2-хинолил-N -метилуре-!

/ идоэтил ) бен з оилсульфонил ) -N í-гексилмочевину, т.пл. 151-153 С (из этан ола/в оды) (7 );

N- (4- (p-N -2-хинолил-N -метилуре-! / идоэтил) бензолсульфонил) -N -бензил-! м,эчевину, т . пл . 1 70-1 72О С (из этанола/диметилформамида) (8);

N- (4- (P-N - 2-хинолил-N -метилуре-! / идоэтил) бензолсульфонил) — N. -нортрициклилмочевину, т.пл. 162-164 С (из о этанола/воды) (9);

N (4-(p-N --2-хинолил-л! -метилуре/. идоэтил) бензолсульфонил) -N -циклооктилмочеви ну, т . пл . 176-178о С (из этанола/воды) (10 ) Г

N- (4- (ф -N -2-хи н олил-N -метилуре/ идоэтил) бензолсульфонил) -N -циклогексилметилмочевину, т. йл. 163165оC (из этанола/воды) (11);

E.íàëîãè÷íûì способом синтезируют 45

Г I из 4- ф-N-этил — N-2-хинолилуреидоэтил} бензолсульфонил) метилового эфира карбамидной кислоты, т. пл. 175-177оС ° !

Г

N-(4-($-N-этил-N-2-хинолилуреидоэтил)бензолсульфонил)-N-(бицикло 50 (2, 2, 1) гепт-2-ил ) мочевину, т. пл. 168170оC (из этанола/воды) (12);,N» (4-(р-д! -2-хинолил.—.N-этилуреидо", этил) бензолсульфонил) -N — (бицикло (2, 2, 1) гепт-5-ен-2-ил) мочевину, т.пл. 164-166 С (из воды/этанола) (13);

Аналогичным способом из 4- ()о»N

-метил-N"-2- пиридилуреидоэтил) бензолсульфонилметилового эфира карбамидной кислоты, т. пл. 164-165 С, о g} получают

N-(4-((5-4N-метил-N! -2-пиридия.уреидо этил)бензолсуЛьфонил)-N-ада- мантилмочевину, т.пл. 127-128 С (из о этанола/воды} (14) /

N- (4- (p-(N-.ìåòèë-N -2-пиридилуреидо) этил) бензолсульфонил) -N -цикло гексилмочевину, т.пл, 167-169 С (из воды/диметилформамяда)(15).

Аналогичным путем получают

N-(4-(p-N -2-хинолиЛ-N -метилуре; идоэтил)бензолсульфонил)-N †(4-метил/ циклогексил) мочевину, т.пл. 180-182оC (из этанола/диметилформамида) (16);

N- (4- (ф -N! -2-хинолил-N -метилуре/ // идоэтил) бензолсульфонил) -N -циклогексилмочевину, т.пл. 185-187оС (из э T а н ол а/ди ме тилформа мида ) (1 7 );

N- (4- (p -N -2-хинолил-N ìåòèëóðåидоэтил) бензолсульфонил) -N -изобутилмочевину, т.пл.165-167 С (из этанола) (18);

N- (4-(p-N -2-хинолил-N -метилуре/ идоэтил) бензолсульфонил) -N- (4-этилциклогексил) мочевину, т. пл.169-171 С (из этанола) (19 }; ! /

N- (4- ((5-N- 2-хи нолил-N -метилуре/ идоэтил) бензолсульфонил) -N -циклогекс-3-енилмочевину, т.пл.181-183 С (из этанола/диметилформамида) (20 };

N- (4- (P -N -2-хинолил-N -Метилуре-! идоэтил) бензолсульфонил)-N -4,4-диметилциклогексилмочевину, т . пл . 170172 С (из этанола) (21);

N- (4- (P-N -(4-метил-2-хинолил -И

/ l

-метилуреидоэтил) бензолсульфонил) -N

-циклогексилмочевину, т. пл. 151-153 С о (из этанола/диметилформамида) (22);

N- (4- (P-N-<4-.метил-2-хинолил -N —. ! /

-метилуреидоэтил) бензолсульфонил) -N — (4-метилциклогексил) мочевину, т.пл °

158-160 С (из этанола/диметилформамида) (23);

N- (4- () -И-(4-метил-2-хинолил) -N/

-метилуреидоэтил) бензолсульфонил) -N-булилмочевину, т,пл. 168-170 С (24); о !

N- (4- й-N-этил-N-2-хинолилуреидо-!

Г этил) бензолсульфонил) -N-циклогексилмочевину, т.пл.175-177 С (из этанола/

/диметилформамида) (25);

N- (4- (P-N-этил-N-2-хинолилуреидо/ этил) бензолсульфонил) -N- (4-метилциклогексил) мочевину, т.пл. 161-163 С (из этанола) (26)

I (N-(4-(p-N -2-хинолил-N-пропилуреидоэтил)бензолсульфонил)-N-циклогексилмочевину, т.пл.181-183оC (из этанола) (27);

N- (4- (p-N -2-хинолил-N-пропилуреи-! доэтил) бензолсульфонил) -N- (4-метилциклогексил)мочевину, т.пл.148-150 С (из этанола) (28);

N-(4-(j5-N -2-хинолил-N-пропилуреидоэтил) бензолсульфонил) -N-изобутилмочеивну, т,пл.146-148оC (из воды/

//этанола) (29) 1

N-(4-(p-N-метил-N-2-пиридилуреидоэтил)бензолсульфонил)-N-циклогексилмочевину, т.пл.167-169оС (из этанола/ /диметилформамида) (30);

N-(4-..(ф-N-2-пиридилуреидоэтил) бензолсульфонил)-N -(4-метилциклогексил) мочевину, т.пл.185-187 С (из этанола/

/диметилформамида) (31);

СZ5Н29N O4$60,5 5j90 14,50 60,1 5,9 14 0

CZ H N O4$62,0 6,35 13,40 62,2 6,7 13

Сд H ) N O S 61, 3 6, 13 13,80 61, 3

6,4 13,7

С<< НЭТ И504 Я 63,2 б, 75 12,70 63,4 7, 4 12 4

С 6Н® N O4 S 61,3 6, 13 13,,80

61,6 6,1 14,0

С23 Н27 И504 Я 58 с 9 5, 80

14,90 58,8 5,9 14,5

С Н И604$61,0 6,50 13,70 61,0 6,9

13,5

С27 Н27 И504$ 62,6 5,25

13,50 62,4 5,5 13,2 г "гт И-04$62,6 5,25 13, 50

63,0 5 8 13,2

С зН бИ-04$62,5 6,55

13,10 62,4 6,7 12,8

CZl НЗЭИ,О4$61,9

СZ8 Н И 04 $ 62, 7

6,35 13,40 62,1 6,4 13,3

6,20 13,10 62,6 6,1 12,,9

С2 Н N 04$ 63,5 6, 06 12,50 63,4 6, 3 13,0

С26НЗЬ И504$61,0 6,50 13,70 59,7 6,8 13,4

14

С Н N504$

57,5 6,36 15,23 57,6 6,5 15с0

16 С27 H33N504$

61,9 6,35 13,40 61,6 6,4 13,3

С (, Н ) N>O4$ 61,3 6,13 13,78,61,0

6,1 13,5

14,45 59,6 6,2 14,3

Сд4 Н29 Ы504 $59 6 б 00

С в H>>N@O4$ 62,5 6,55

13,03 62,7 6,7 12,9

С HZ N O4$ 61,4 5,75 13,80 61,7

5,9

13,7

С Н N O4$62,4 6,72 13,00 62.,2

6,8 12,9

С 7 H N O4$ 61,9 6,34 13,39 61,4 6,6

12,8 с

C)8H 4N O4S 62,5 6,50 13,00 62,4 6,6 12,7

5 65

I I

И- (4- (p-И-метил-N-2-пиридилуреидо-! этил) бензолсульфонил) -N-изобутилмочевину, т.пл. 142-144 С (из этанола/воды). (32);

N- (4- (fb-N-(4, 6-диметил-2-пиримидихф- N-мет илу реидоэ тил ) 6 ен з ол сул ьфонил )—

-N-циклогексилмочевину, т.пл. 176—

178 С (из воды/этанола) (33);

И- (4- (p-И -(4, б-диметил-2-пиримидил -N-метилуреидоэтил ) бен зол сульфонил )— -N- (4-метилциклогексил) мочевину, т. пл. 154-156 С (из этанола/воды) (34 );

N- (4- (-N-(4, 6-диметил-2-пиримидинил) -N-метилуреидоэтил ) бен золсульфонил) -N-изобутилмочевину, т.нл. 136137ВС (из этанола/воды) (35);

N- (4- (p-N-(4, 6-диметил-2-пиримидинил)-И-метилуреидоэ тил ) бен золсул ьфо9087 6 нил) -N- (4-этилциклогексил) мочевину, т.пл. 189-190 С (из этанола/ди(етилформамида) (36);

N-(4-(P-N-2-бензтиазолил-N-метилI уреидо) этил) бензолсульфонил ) -N-циклогексилмочевину, т.пл.144-146 С (из

5 ацетонитрила), (37);

И- (4- ((Ь-(И-2-бензтиазолил-N-ме/ тилуреидо) этил) бензолсульфонил) -И

-4-метилциклогексил) мочевину, т. пл.

195-197 С (из этанола) (38) .

)О

Ан алогичные .результаты получают, при проведении реакции в среде тетра гидрофурана, диметилформамида или ацетонитрила при температуре от

70 С до температуры кипения реакционной массы.

659087

Продолжение таблицы

Сое-, динение

Найдено,В

Вычислено,Ъ

Бруттoформула

С Н

С Н N

14,05 60,1 6,3 13,9

13,40 61,8 6,5 13,3

24 С НЗ! N504S 60 3 6 26

3! 5 4

7,0

12,9

13,00 62,4

28 Н35N@04S 62,5 6,54

6,4 12,7

27 С28 Н N 04 Б 62,5 б, 54 13,00 62, 4

12,70 63, 4 6,4 12,7

13,70 6),0 6,5 13,4

15,23 57,6 6,5 15,0

14,75 58,1 6,6 14,9

28 С29 НЗТ МЬ04Б 63 2 б, 74

29 С2Ь НЭЬN 04S 61,0 6,50

30 С>2 Н2 N>04$ 57,5 6,36

31 С2Э Н » N504S 58,3 6,59

16,1

17,5

55,3

56,6

6,4

6,6

16, 15

17, 20

С2О Н27 1Я504 Б 55,4 6, 27

С2Ь Н 2НЬ04Б 56,6 6,60

C 24 Н34 НЬ» 14 Б

32

16,5

16 70 57,7 7,0

18,20 54,5 6,5

18,2

35 С„ Н ОИЬО4Б 54,5 6,50

16,30 58,9 7,0 16,3

ЬНЬ04Б

25 ЭЬ Ь

37 С24 Н291ЯБ04 55,8 5,60

13,59 55,6 5,9 13,3

13,65 57,8 6,1 13,4

38 С26 Н4» МЬОбБ 58,4 6,08

Формула и з о брет ени я

Способ получения бен золсульфонилмочевин общей формулы где Х-2-пиридил, 4, б-диметил-2-пиримидинил, 2-хинолил, 4-метил-2-хинолил, 2-бензоксазолил, 2-бензтиазолил;

R - .алкил С1-СЬ, R — алкил С -СЬ, циклоалкил, cUII килциклоалкил, циклоалкилалкил С>-С9, бицыклогептенил, бициклогентил, нортрициклил, адамантил, бензил, отличающийся тем,чтомеСоставитель Р..Иващенко

Техред H. Бабурка КорректорЕ.Папп

Редактор О.Кузнецова

Заказ 1886/59 Тираж 512 Подписное

ННИИПИ Государственного комитета СССР но делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная, 4

Х

N-СО-РН вЂ” Ж2 СН2 802 NH СО ЯНВ

3 тиловый эфир бензолсульфонилкарбами35 новой кислоты общей формулы

Х Î- Ы-СН,-СН, / SO,-МН-СО-ОСН, R .г где Х и R имеют указанные значения, 40 подвергают взаимодействию с амином общей формулы

> N Í"2 где- R имеет указанные значения .в среде диоксана, тетрагидрофурана, ди45 метилформамида или ацетонитрила при температуре от 70 С до температуры кипения растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

60 1. Вюллер К., Пирсон Д. Органичес кие синтезы, М., Мир,.1973, с.390393.