Способ получения первичных аминоациланилидов или их солей

В С СО К3;3 /.(,Х ° ) Qf, „„6565О ю:

Союа Советских

Социалистических

Республик о п,м,.С,а н и е

ИЗОБРЕТЕНИЯ.(61) jlîíîëíèòåëbíûé к патенту г (51) М. Кл, С 07 С 103/18

// A 61 К 31/) 3 (22) Заявлено 240375 (21) 1982938/

/2116825/23-04 (23) Приоритет 0801.74 (32) 08.01.73;

08. 01.73 (31) 321590; (33) США

321800

Госуларстиеииий номите1

СССР но пе.пам изобретений и .открнтий (53) ДK -547. 466. .07 (088,8) Опубликовано 050479. БюллЕтЕнь ) - 13

Дата опубликования описания 0504.79 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Роберт Николь Бойс (Канада), Бенджамин Рэндаль Дюс, Эмиль Ричард Смит и Юджин Уильям Байряс (США) Иностранная фирма Астра Фармасьютикал Продактс Инк (США) (71} Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРВИЧНЫХ АМИНОАЦИЛАНИЛИДОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ n — ff .e-<=-(n

1 т

КРъ

>Н- СО-<М-йНтн (т) г .%т кз

15

Изобретение относится к способу получения новых первичных аминоациланилидов общей формулы где R — водород, метил или н-пропокси;

R — хлор, метил или этил;

R — водород или метил;

RЭ вЂ” водород или метил, илй их солей, обладающих биологической активностью.

Известны различные способы получения аминосоединений, например путем присоединения аммиака, аминов по. кратным связям (1).

Однако в литературе отсутствуют какие-либо сведения о способе получения соединений формулы I.

Целью изобретения является расширение ассортимента биологически . активных веществ.

Соединения формулы I предлагается получать взаимодействием анилида ненасыщенной карбоновой кислоты обта". формулы нз где R R. R R име1от выаеуказан4 . 2 3 ные значения, с амьжаком.

Целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде соли.

Реакцию предпочтительно проводят в среде инертного орган «f=ского растворителя, например спирта, и в присутствии галогенида аммония, как.при комнатной температуре, так и при нагревании.

Пример 1. 3-Аы .но-2, б-буткроксилидид.

1 г хлорида аммония вводят в раствор 11,8 г (0,062 моль) 2, б-кротоноксилидида в 150 мл 95%-ного спирта, смесь насыщают газообразным аммиаком нри 0 С, помещают в автоклав и нагревают до 80 C в те темке

48 ч, извлекают из автоклава и растворитель упаривают под вакуумом.

Остаток растворяют в 75 мл 1 М соляной кислоты и экстрагируют э).кром, 656504 3N- СО- CH-ЙНО1г

Rg 2 +3

Щ1-СО-С CK ! I )„3 2 з эфир удапяют, кислый раствор подщелачивают гидрооки< ью натрия,до рН 1 1 и выделившее<".я основание экстрагируют хлсристым метилепом. Объединенные экстракты сушат над карбонатом калия, фильтруют и упаривают под гакуумом. Добавляют эфирнь1й раст- 5 вор хлористого водорода, гидрохлорид (l0 г) перекристаллизовывают из смеcи спирт-эфир, сушат при 100 С/

/0,1 мм рт.ст. н получают бесцветные кристаллы, т.пл. 171-173 С.

l0

Выход 79 Ъ „

Вычислено, Ъ: С 59,4у Н 7,89;

С". 14,6,: Н 11,5.

С., Н„9 CC Ы О.

Найдено, Ъ: С 59,3; Н 8,01; 15

СИ 14,4, И 11 4.

Пример 2. 3-Амино-2-метил-2,6-пропионоксилидид.

Готовят раствор реактива Гриньяра из 29,0 г (1 7 моль) магния и 130 г 20 (l,2 моль) этилбромида в 400 мл абсолютного эфира. При эффективном перемешивании в течение 45 мин добавляют

L21 г (1,.0 моль) растворенного в

400 мл абсолютного эфира 2,б-ксилидина. Затем прибавляют еще 400 мл абсолютного эфира и 100 r (1,0 моль) растворенного в 400 мл абсолютного эфира метилметакрилата в течение

30 мин при нагревании с обратным холодильником. Нагревают 2 ч, охлаждают, продолжая размешивание и охлаждение, медленно и тщательно добавляют 800 мл 9 н. соляной кислоты.

Эфирный слой отделяют,. промывают водой, 0,2 м раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над безводным сульфатом магния и Фильтруют. Эфир упаривают, твердый остаток 2-метилФ

-2,б-акрилоксилидида перекристаллизовывают из петролейного эфира (т,ккп. 60 †1 C), содержащего неQ большое количество изопропилового спирта, или из смеси этиловый спиртвода. Выход 35Ъ. T.пл. 101-105ОС.

Из 2-метил-2,б -акрилоксилидида, 45 как в примере 1, но вместо хлорида аммония, применяя бромид аммония и нагревая реакционную смесь до 115120 С в течение 48 ч, получают целевой продукт. Выход 59Ъ. 50

Аналогично примерам 1 и 2 полу чают следующие соединения формулы(1) (приведена температура плавления гидрохлорида t

З-Амино-2,б-пропионоксилидид (Н СНз< R R< R> H) т.пл. 218-221 С, выход 75Ъ

1 I

3-Амино-2-этил-б-метилпропионанилид (К =С Н, Н В =--Н. =Н), т. пл. 215,521 ба С, выход б 8Ъ

3-Амино-2,4,6-пропиономезидид

) r r (Н=Н =СН З, Нг=Нз--Н), т. пл. 272, 5273,5 С, выход 82Ъ у r r

3-АМННо-2,6-диметил-4-и-пропоксипРопионанилиД (кН -СЗН О, R H> з

Rg=R =Н), т.пл. 208-.210,5 С, выход

76Ъ

r /

3-Амино-2-хлор-6-метилбутиранилид (Р=НЗ=Н, R «CI и г-С1 ), т. nn ° 209r2ll 5 С вйход 62Ъ

Формула изобретения

Способ получения первичных аминоациланигидов общей Формулы г) е R — водород, метил или н-пропокси;

R — хлор, метил или этил;

R2 — водород или метил;

R — вбдород или метил, илй их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей Формулы где R R, Вги R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Приоритет по признакам:

08.01.73 (заявка Р 321590) при

R — водород, метил, н-пропокси; и — метил, этил;

R — водород;

R — водород.

08.01,73 (заявка Р 321800) при

R, — хлор;

Rã метил

R q — метил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. С. Buechler, D. Pearson.

Survey of Organic Synthesis, N.Y., 4, 1970, р. 468.

Редактор Т. Шарганова

Заказ 1581/52

Составитель A. Анисимов

Техпед Н. БабУРка корректор И. l".овальчУк

Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раушская набд д. 4/5

Х х А Ф Д Ф

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4