Противозачаточное устройство
» 11
О П И С>Х<»Н>)4-Е > >627766
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистимеских
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено17.10.75 (21) 2181652/28-13
2 (51) М. Кл.
А 61 F 5/42 (23) Приоритет (32) 18.10.74)
2l.08.75 (31) Р 2450107.3) (33) ФРГ
P 2537585,3 (43) Опубликовано05.10.78.Бюллетень № 37
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР
lI0 делам изооретений и открытий (53) УДК615.477..86 (088.8) (45) дата опубликования описания ое, ()е т6 (?2) Авторы изобретения
Иностранцы
Ги<зела Шепфлин, Герхард Паудан, Барбара )!юе, Хайдемари Хартманн и Фред Ьиндт (ФРГ) И ностра нна я фи ранга
Шеринг АГ (ФРГ) (54) ПРОТИВОЗАЧАТОЧНОЕ УСТРОЙСТВО
1 1:3«! )i!(i .с: и((òí< и I сЯ к 3l(l i!! Il! f.(, B
Н >(i li«>i !,:! К«Л()(!Iil.
11:3В(> Ti!< I!"! >1 и Воз le!TO Ill«f >> ", ройСТ)3«.
< <) l f>!) ci ii li i((С i! i! I! Oil(> B<>C В(! if II cl I I>ff«(КО, I l>
)1, с лскарстнсн<гым В()цсством 111.
H 1l!:I!,« ЭТ"> МСТР«ИГТВО НС ООЕСИ("ill B;JCT ,I,;! г(л)и)О(I3<>з.(с>гстB»e лекарственных Вс» ССТВ, ЧТ«C! l ilili clC ЭффСКТИ В НОСТ Ь Мс рОИ(T f3ci.
11(х>! )О из«ор тсния яВГ)ястся noccvcчсilifc (г!и !сльнОГО В«з:1сйст)3ия лекарствсины.
Г3(! Ц(. (Ò H. (1OCT f Ë ICll I I i! rI ц(.1 ь;1«СTII! B(.ТСЯ тс»), !TO ()агин((ги>иос к«лги(<> Выпо ill!но в ноиерсчIloì cc!!clllfи ф()(он! Ого ир«филя, на котором закрсилс )ы одно или нескоггько колец, Вы-!! (>, и (> н н ы. и 3 (I l. I I l li(> I i <) 8 « (> ->, а ст О ы е р 1! и и 3к<>)смиерг)т (рной В(.il(lнизации с включсни(м лскарл B нного ))егцества. !! РИЧС М BclBI!IiiiЛ(>НОЕ КОЛЬЦ(> ВЫПОЛНЕНО с, .III l!3! !I.lil иеclio, ькими углу«. )ениями, fipo ."ОЛ>! ГЦИ М И I!O ОКР )К НОС П! .
11ри эгом вагинальное кольцо выполнено 20 из силикон(>Ного -,!астомера, например из
ll«, и> «рГ(! г>«си, Iot(cB НОВОЙ двх>х ко >! Г!Ог)сит (юи
ФO(""""
В", IKBни:3 iililfi oÄ",ер)ка(!!СЙ cè.(иконовый (. oI «. I i! (>!)
1хром((. о. ко,)ь 10, содс»ржа))1ее лекар(. т!3ен но(Вси! ство. И.>)сст круГ10(> If,1II ссГ :С i ТНО<» И«)!С!)СЧН(;(CC>ICНИЕ, ! 1ри этом. л(карст))синос вегцсство рас<)О,!«)кс>lî cë()ci: I!B наружг)ОЙ поверхности
Ва Ги tidii üí0 Ão кол ьц(! .
T1ри <с.>, lice) !!Ic(кольцо состоит из всilcнсннои иг ас! массы
1та фиг. 1 из«бра)кено противозачаточное устройство. вил сверху: на фиг. 2 — сечение
А-А фиг. 1; на фиг. 3 — поперечное сечение фиг. 2: и» фиг. 1 -- сечение А А фиг. 1
lIo Варианту Выи«лнения устройства; на фиг. 5 — — поперечное сечение фиг. 1;
Иа фИГ, h — В>)1)lie!i! i ВЫИОЛНЕНИЯ УСтРОйСтВа, f3!a cf3(;)u"i на фиг. 7 — сечение Ь-Б фиг. б; на фиг. 8 )и;исрсчнос сечение фиг. на фиг. .1 — — варна )т выполнения устройства. вид сг)срхм; иа фи>. 1(! — — сечение В-В фиг. 9; на фиг. 1! -- I<)«(pi )нос сечение фиг. 1(>; на фиг. 12 -1) -- варианты выполнения устройства с г)скарс) г)енным вегцество. Нанесенным llcl i:-IT) ..íÓI« НОВСРхность вагинальHof « iio.i!>:I:): (,! (!>Ill . 16 — cc чсние à — Г фнг )
Уcr1)«!!crt)o солерккит !ccrc f,(åc кольцо В (3ис(с силикон«В«га Вагинального кольца l с фс) (0)it it>t 31 it!?0(f?1) ?! В попс 1 "l i!) ) ч <. c I<)с) и и, Пс! ОТО РОЫ Зс) К!?(. П, I< НЫ О 1H(.> П, ) И HC. СКОГ! ЬKO
fCOct< l1 2, !3 f)IH() t) f< .HHh ), !13 <. !(,«! И к3 I) if ÇK(>TCC)J (I(P
Бкг!)Оч< k)Hcët акти Б))ОГО,!c ка 1?ст!3\>it pot 0 В. il(< ства. Кольцо 2) содсржап)ее лскырсп)с пнн вещество, может «четь кругл<)с )|ли «егмснfffoE попсречнос сечение и размешыс!ся Б углублснии 3 выгинаг(ьног«> к(7>)ьцы 1. 11ри lc ì кО. l bit 0 1 мО?Ксг имсть О, 130 и, l и н<. (. К(>5! ько углублений 3.
IC,pO ) ТОГО,,1(.KHpCTH(. f1 HO(. HC. Hf(«1 BO . )10?кет быть рызмс!цено слоем 4 Hà п()р),кнои !
10 Bcp<(H0cT!t !33f H H;i, (ы|ог(7 кО,! Hll;1 (<))и . 2
j6). Причем слой 4 может быть ) анссс: tl<>
kl3j?3 жпой lf Bft) ТP<)HHEH KPO>?1J(c псс? it(<.1 О кольца (фиг. 12); только по наружной кро)iкс (фиг. 17); Нанесен Б,)BB слоя (фиг. 14); или только пя часть кромки кольца (фи-. !5)
HCС ) f(CC КО, h (CO И СОД(>(! iKcl ill Jf< 3 К ГИ Био(ВСЩССТ(30 KO, 1 hi! 3 И,! И Ж(.. Г)РИ В)) Л КЫ НИЗО БЫ ПHbI(сгн)и изготавливы|отся Ilk) <)снове извес Гв
fthf?(силикоповык элыстомеров пизкотсмперытуpHQH вулкапизыцпи, IH)ïðíì(ð I tîëtfî;>ãÿíосилоксановы ;iB <к(?мпопсн(пыс фор?н>Б<)чпыс мя(сь! ти|fс) . 1 f В ((изкотс )|I!(f?31 >1!Ii
ГIО )KozH (I (kf?f If si Bл )) К)ТCH, H H3 «тпостi i,,)В)))ХКО)! ПОПСН1 НЬ!Р МЫС<. Ы ПЫ OCHO!3(«И. t if iCOIlOB0l 0 КсlМЧМКс) ))ИЗКОТС>|п j)31 )) РПОИ ВМГ!Кс|ilH33(UlH, которые «0<тоя Из 89 91»",,, If псйНОГО пОл иди мсти.!ОГ) Г;l Носи.!Окса па. «О.ц ))жап(<51 0 ?|;))(< и?(7 )l 0 5 ?Н>, lbfl "!<> Xi(. I ll, lb!i lip? C НЛОК
1 О, Н (>«! ., 1C?I<«I) if < >Ilt H ). )IO, lk>l
О О, 1 <1 "(3 10 t i t L И <. i I H 13 cl K) I I (I I 7 i i I 3 C! t, I I i 13 c ) 10 i i . t, I дсиствпсм, «?l f) i(«it;)t > . 1.2 >)<). I i>ll.<), ч(. т)ICIBlt lilt, )Сl!, I !3(| Ь(i3 >! К<> I 0 f)!)i(К(> 1
ГП)3И РОВсlиь), В le)(ТПОС Г Н, «0< if!!Cl i ilsi \. !! П.1«>И) н ы (ckl. И(к<>н(п); |и .>, |я I (!7!(J? низ (01« >п |сряТ!? Ной В \, I!C!)1013;I i(It li I? j !i H \ ë к<),i i I<) ) >(111 HhiP. форз|ОВО I П ЬН )! k <. СЬI H ct 0(H 0)3(<. И, l it!СОНОВОГО КЯ>мft",Кс| ПИ.)К(?ТВ?11|СРÇTI J>HOH 13> .)нс)klH3cJ H!f H. (0,(С PiK c)l!! HC ff0«t Ji ltl))C I И, i(! j?i"!1)< >C H, )ОК(. Я ПО(3» !f СОН О, ill )(С1> (Сп. Ill!(0 |< >:lf>f)< .).! !I<. томер изкотемпсрятурной в3 IKH if!f3<)i(!iii Г? ) .
С;пг(икоповый эластомер пизкоlс?fttcр;!ТуpHOH В ЛКвс) П П ЬП!
Г!рсдпочтите7ьно для активнык |н f1((. «)Б л<карственных срс )ств и H?fpfolif!fH f1< п||«l>fili<. iu м Го . (и м и ч в с к м !О c f I??, fc T > 1? м, c o c T o i i 1 i f 3
"0 j0(k hc«. i. Полио«и.н>. Яны « (3Я,К<)« "I i<) <){)t) . 2((00()() «« I (I! (!!I; < ?IНР)?31 р(20" (.) !i <>()(ц(и (1)(?р>13 |ои
Äkt,= сны (.()1- s;-сн =сн,, я, й." К
Il pit t1(м Jc 03ild lilcfà ы, lкилып>! Й (ПГ)с;)поч Гит(,! HI I <> 7)(ГI!Г)ьf(ы Й ) и, )1,1)I Я РР!ГI I>н 1>l и РЯ,)и к3, I., (p if и-Ознычыс г )ц,1(н чи«,10 От 200 )0 1600.
11. 0 — -50 вес.ч. полпоргыпосилоксаново| 0 СО ПО, 1!1?)СJ)<1, CÎ(ТОЯ П >С(0 H3:
ы> (К ) л ((00,5 ЗВ(ньев, О) (К ) ) (ВИГ)И<1) )iOB>- з!)сньев
}3 > .úiî 5 — 3|)си ьев.
|)ри )см К предста вляст собой 0:(!IoH3ëcíòi i i>i <., 0 P i d H H Ч СС К И (f t (С
Ht НЯСЬ|ИН ННЫК I РУfl!I, Р;|ДИКЯ.П>: И If() КР<)И>и. )) ?fc))с, 70 /)5 р3 (и кя, |«и К it pc l<. fd li, !HfÎ!
«0<)0H МСтПЛЬ ЫЕ j)
I!!. 5 i5 всс.ч. |н>лип(дрооргяпосилоксыпы 0()|цсй форчмлы:
I ðIfHåм К" прсдстывляет сооои Одновалс>пПЫЙ Р>) IHKBЛ, HC C07CPiK3!it!tH П >H3«hi П(СH3<3
Н Ь(К 1 17 ) H fl, и 0THÎ I IiC I!J> C (f К В СОСТЯ Вл Я(>Т 0,.)— ! 0 i (! 17(t! IO×ÒÈÒÑf1 I) НО 1,0 i? ), c! « ) 3(". с) c! )) Б
j)cIf3fId 1 2)5 il причс;| ff.t,cк)тся | ; Кры;пн и )it р< Трп <. ()Я:3<) it IH>1X (. p<);3, И! ЧП Ь!.")Iп <) I <О Xt я .>! !1
K f? C. )> ПИ Я ЯТО)>
K<) l 0J)i::с < 0.(сp?Kf>7 I c!3H 3! i - f )035 500 !0< )и|. ", iic ясы>ц!Hflblx гру!>;|, Содсрк>г>?) Попснта к 1 и I I H I V. л)пl! C.0,((. р>К<) it()t< t 5) и К i i!fit ii,! J>!!Û(4р и ii, ill;I J)if. )!>Пыс f?ñ).ljf),"c)лы «<> )«ржы I )О 0 с(л< 170,(Hык н Б. В к;| |(«1> и;)Ii )lc>ры сл(— ,() (Г i) сl3H3Тi) )! « >! i I i>!. I>Hi, -. I I, I I I i>. И. И I)0111! I>H1>ilf, H3OffP<) jiff li)it!), ll, (> ТП.!0!3!>!il, 3)И,)!>))Ы П, ), >! лЛОП(! ICI, I HHI>lit. ПИК, IОГ(К— сflff!) fit)fjt, ф«>||к I<)ь) и. TÎ, IH, lb!)!i)li!, K«ltfllt,il>iii>lii, <) I!3k!,!ОБЫП. ?.. 1017 gp,tiff)<), !i>l К I! )< slf> ЯК) i «Я t) )1! )l3KOBhl?1li ИЛ и Ры" ы " " Ячы|0 3, P3 tliKd )П«,)ОМ УГЛСРО ()tf>)X Ято?)О)3 LO 8, ПРЕГ(ПО«(тп1 <. °, l pl(0 c), i K ° fbi! i !(i? i I >1 l.l Р Я :) i I К «i I . И)ll рсдис|пы 1. 11 и 1, . О toT ол)ип компо|)снт д(3),.;КО?) )Оп«(ц HÎH !!(!.Jи<>ргdHO«H, < ) l . t H I f1(r l3 O kl (j) 0 P 7 f 0 f3! ) t f f t 0 k f Ч Я ((! > | l t i I 3 К < > 1! > l i i < >);t!, f)H0H f3XTfK3ffkt3cil(ifkt. ППГf)(. (II<. И) !! 0<>f)3627736 20 о ) 3 jeT Второй компонент, дейстВуюп1ий В качестве сшивающего агента. Компонент 1 или же смесь компонентов 1, II и IУ или I, II, III u IУ могут с целью замедления отверждения содержать ионы металлов, в частности ионы меди -(!1), в количестве от 2,6! до 75 вес.ч, ионов металлов на одну вес. ч. платины. Хотя вулканизация полиоорганосилоксановых формовочных масс может осуществляться в присутствии катализаторов из благородных металлов также при комнатной температуре, особенно предпочтительнои является вулканизация при слегка повышеннои температуре. Время Вулканизации катаin3Hрованной смеси составляет 1 — 6 часов при 60 — 120 С. Для подвулканизации ciiecI можно нагревать также кратковременно ло бо.iee высоких температур, в частности до 150 С в течение 1 — 10 минут, однако максимум В течение 15 мин. Платиновый компонент, а именно компонент IУ формовочной массы, может использоваться в одной из известных форм, которые катализируют реакцию между атомами водорода, связанными с атомами кремния, и виниловыми радикалами, связанными с с атомами кремния. Следует упомянуть металлическую платину как таковую или платину на носителях, как например, силикагеле или угольном порошке, или гексахлорплатиновую кислоту или соли платины, например дихлорилкарбонил платины PtC0CI и ли-. хлоридкарбонил платины Pt/CO, CI Все эти соетине!!ия могут быть использованы в качестве катализатора. Чистая гексахлороплатиновая кислота имеет однако тот недостаток, что она сравнительно трулнорастворима в кремнийорганических соединениях, содержащих силановые группировки. Соединения платины, которые используются в твердой форме в качестве катализатора, вызывают очень медленное и с трудом поддающееся регулированию протекание реакции сшивания, причем реакция сама по себе может быть прервана легче, чем это следова10 ожидать при использовании сравнимых катализаторов в растворе. Поэтому гексахлороплатиновая кислота используется в качестве катализатора, будучи растворенной в изопропане, а дихлорид карбонил платины и дихлориддикарбонил платины, будучи растворенные в полидиорганосилоксане, содержащем 10 — 15 мольн. /(i виниловых групп. При этом должно применяться по крайней мере 0,1 вес. !. платины на 1 млн. вес. ч. ингредиентов 1 и II. Поскольку загрязнения в формовочных массах могут вызвать отравление такого рода незначительных количеств катализатора, применяются предпочтительно 1040 вес.ч. на млн. платины. Ьолее, значительные количества платины не оказывают влияния на реакцию. Особая форма выполнения несущего кольца. использованного для предложенного в Зо 6 изобретении влага Iniunoio кольца, предусматривает, что несущее кольцо состоит из Bcilcпенного силиконового каучука с закрытыми порами. Для этой цели в подлежащую вулканизации счесь добавляют в тонкодисперсном состоянии например, углеводороды, в частности пентан или гептан, и галогенированные углеводороды, в частности метиленхлорид, монофтордихлорметан, трихлорфторметан и трихлортрифторэтан, которые испаряются в холе вулканизации. Вулканизаты, полученные из полиорганосилокса новых лвухкомпонентных формовочных масс, инертны по отношению к неионогенным, жирорастворимым активным ве-ществам лекарственных средств, неядовиты лля живого орга!шзма. переносимы и не юглощаются им. Лет(!В(!!зic Ве(цестВа, (Олержащnecn В кольцах. которые Вкл;очают в свой состав ак-! Ввное Ве(!Вество лекарственного средства, представ lnioT сооой предпочтительно активные вещества с гормональной активностью, как например, эстрогены н гестагены. В качестве примера следует назвать 3 — метокси-17альфа — эти Вил — -1,3,5 (10) — эстратриен 17 — ол (честранол), 3 — окси-1,3,5(10)эстратиен — -17он (эстрон), 17 бета — эстралиол. эстриол и 3THIIилэстралиол, а также 4-!!ре! Вен-3.20-,ziioii (прогестерон), л-13-этил17 альфа-этин!!л-17 бета-окси-4-гонен-3-он (л-норгестрел) ll I o сложные эфиры, 17 альфа-этинил-19-!!op Tåñòîñòåðîí норетистерон и егo сложные эфиры 6-хлор-17-окси- l альфа, 2альфа-метилен-прегна-4,6-диен-3, 20-лион (кипротерон) и его сложные эфиры. 19-норм-oi(cnIIIIoieciepon и его сложные эфиры, 6- -iop-17-ацетоксипрегна-4,6-диен-3,20-1noII (хлормалино ацетаii, 15,16 альфа-мети! ен и 15, 16 бета-метилен-17 бета-окси-18метил-17альфа-этин!(л-4-эстрен-3-он, 17 альфа-ацетокси-6альфаметил-прогестерон (мелрокси-прогестеронацетат) и 9 бета, 10 альфапрегна-4,6-лиен-3,20-лион (лирогестерон) . В качестве активных Веществ лекарственных срелств принимаются во Внимание все активные вещества .I(i BpcTBeHHbix средств, насколько они являются неионогенными и жирорастворимыми. Следовательно, пригодными лля вкл!Очения в силиконовый эласто1 мер являются также нсйролептические средства, как производные бутирофенона, например галопериолол. или бактериостатические или жс чикостатические средства. как нистатин или метрон!!лаз01. Количество акт!!Вного вс!цества, включенного в состав силиконового эласточера низкотечпературной вулканизации, составляет 10 — 60",,. и зависит, в частности, от индиви;уального активного вещества или комбинаlinn активных Веществ. В качестве примера следует назвать следуloiii,nå общие дозировки I(,niIpoTepoHaI;«TI! i 200 — 1000 мг Д-норгес герол 00 — 500 чг Этинилэстра ino;i 20 — 100 мг 6277 56 Эстрадиол 20 — 90 мг Местранол 50 — -100 мг Этинилнортестостеронацетат 150 — 950 мг Эстрон 10 — -80 мг Эстриол 15 — 70 мг Прогестерон 250 — 900 мг Норетистерон 100 †6 мг Ки ротерон 100 -900 м г Нороксипрогестерон 250 — 950 мг Хг!ормединонацетат 170 — 850 мг 15,16, альфа-метилен- и 15,16 альфа-метилен-15 бета-окси-18-метил-17 альфа-этинил-4Эс трен-3-он 50 — -750 м г Л!(рогестерон 100 — 550 хгг Метронидазол 300 — 950 м!. В частности, непосредственно возможно, чтобы наружное кольцо содержало только один гестаген, тогда как внутреннее кольцоодин э(троген или наоборот. Геста гены или эстрогены могут применяться комбинированно с бактериц((.газ(и. Общее количество активного вешества в силиконовом эластомере низкотемпературной вулканизации устанавливается таким об. разом, «тобы в течение желательного промежутка времени отдавалось определенное постоянное количество в день. Это составляет например, для: Ки протеронацетата 300 -1000 м к(иден ь Д-норгестрела 30 --250 мкг!день Этиш(лэстрадиола 30 -60 мгк/дег!ь Эстрадиола 20 — 150 мкг(день Местранола 20 — 100 мкг(день Эти н илнортестостерон ацетата .300 — 1000 м кг, дег! ь. Противозачаточный эффект вследствие задержки овуляции достигается в период применения устройс гва, если последнее отдает, например, ежедневно 130 — 250 мкг д-норгсстрела и 30 — 50 мкг BTHHI(лэстрадиола или же 800 и 1000 мкг кинротеронацетага и 30 и 50 мкг этинилэстрадиола. Влагалишные кольца, которые содержаi во внутренних или наружных кольцах. включаюших в себя активное вещество, средство против простейших, например метронндазол, и в случае необходимости эстрогены, особенно пригодны д;.я лечения тр((хомоноза. Активное вещество лекарственного средства вводится в основу нз силиконового каучука низкотемпера. турной вулканизации, предназначенную для изготовления кольца, содержащего активное вещество лекарственного средства. Для этого активное вешество размельчается или же тонко изчельчается, в случае необходимости микронизируется, смешивается с двухкомпонентной массой на основе силиконового каучука низксп ечпературной вулканизацин до получения с спензни без воздушных пузырей, формуется в кольца и вулканизуетоя путем нагревания, предпочтительно при 40 —— 120 С. Кольца, содержа(цие активное ве!цество . лекарственного средства. (1 (еют диаметр наружного кольца 0,5 — 8,0 м.". предпочтительно 1,5 — 5,0 мм, а диаметр внутреннего ко,!ьца 0,3 — 2,0 чм, предпочтительно 0,4 — 1,6 мч. КолЬца, содержашие активное вещество. пол IocTb(o или частично построены по матричному принципу. Кольца, содержашие активное вещество. могут однако состоять также из сердцевины, содержашей активное ве-! н c1во, и наружной оболочки из сн IHKoHoвого эластомера, имеющей низкое содержание активного вещества, с любой толщиной слоя H;IH наооорот из наружного эластомерного слоя с активным веществом лекарственного средства и сердцевины с низким содержанием активного вешества лекарственного средства. Такие оболочки с низким содержанием активного вещества лекарстBeHIIoru средства над сердцевиной с высоким содержанием активного вещества лекарственного средства, причем активное вещество находится главным образом в суспендированном состоянии, получают в частности, путеч кратковреч(енной экстракции суспензионных вулканизатов подходя(цим растворителем, как например, смесь(о эталол-вода в соотношении 1/1 1 объем,объем). Кольца, содержагцие активное вещество ,!екарственного средства, вкладываются в мешотчатые углубления несущего кольца, в случае необходимости вклеиваются с Iloмо(цью катализированной двухкомпонентной чассы на основе силиконового каучука низкотемпературной вулканнзации и с последующей вулканизацией с одной стороны в углуолеH IHx несущего кольца или отформовываются на подвулканизованных несуших кольцах и вулканизуются вместе с несущим кольцом. Несущее кос!ыго, наружное н,или внутреннее ко, Iьцо, содержащее активное вешество лекарственного средства. образует, в собранном или же склеенном состоянии, собственно кол ьцо. Лля получения покрытия, содержащего активное вешество er Можно произвести смешение суспензии, состояшей из пластической мBccb(и активного вещества, с вспомогательным вешеством, как, напри мер, поверхностно- активным веществом, ан гивспенивателем, солюбилизатором 627736! 10 КО, I!>Iln Bi>. ici (Ь)!3, ) I(>Ò(51 i::! > if>:li>i К»Г1 b и/или замедлителем резорбции, чтобы !!ридать формованному изделию желательные физические свойства. Кроме того, однако принимают во внимание также инертные вспомогательные вещества, например высокодпспсрсную двуокись кремния, которая coooIIL2pT кольцу желательные механические свойства. Покрытие, содержащее активное ве)цество лекарственного средства, имеет в случ;!е привулканизации к наружному кра!о несущего кольца толщину слоя от О,! до 5,0 чм, предпочтительно 0,5 — 3,0 мм, а в случае привулканизации к внутреннему краю несущего кольца — толщину слоя от 0,1 (о 3,0 мм, предпочтительно 0,5 — 2,0 мм. Г1окрытие, содержащее активное вещество, полностью или 13cTII IHO построено матрич!юму прп!нци;!с. ПОСко.1ькх (tpil )3 > 7IC3HH3;lttHII (Bi XiiНЕHTHOH МаССЫ На ОС!ЮВС СИЛИКОНО!30Г(; iic!У:(К3 H?131(OTC!Xiii< ()а > pH(É BX:;IK2 i! H3ct I !i l! 1!С»< разуется никаких !юоочных продуктов, ги» дующая термообработка вулканизс)!3;1)!. ы, продуктов станоь)ггся излишнсй. Отдача активных вещес1в лскнрс)в(.1!>.ь)х СРЕДСТВ ИЗ KOCI I>ttd Il POIICXO;LilT <. Т, О г(>21>1 >НОМСР)Ю И ПОСТОЯННО В TC»Hlli ДЛИI(XË!!!(>Г<> промежутка времени в прс ip1;ix дозир»Iè". требуечых для задержки овуляции. ()!!1! Il )мимо прочего ItxiefoT то прспмущсс, „>, КОЛ ИЧЕСт ВО аКтИВНОГО ВЕ Щ»ст В а. К(ггo!) . обходимо Ввести в 0:(но единственно»:, и с противозачатс)чнос средство, чож»т бь)ть I c. раЗдО МЕНЬН!ИС), !СМ В СЛуЧаЕ ИЗВ»»Г!II IX ВЛК галищных кол IL. Кольца н3 основе си IHKO!IOBI>ix эласio срОВ низкотемпературной в »!каниз)!ц)1..::г разрушв!отся при механичсск!!х !)агр;зк;::;. Они при введении в тело не чо! ут оьг повреждены так,!егко, как влагалипныс i,:!1 b IL 3 H 2 ОСНОВЕ 3;t 3 C T O X! P P O B, B C, I f(ccl ! 113 3 ЩИХСЯ ПРИ КОМНатНОй тС)!Г!СРатУ Р", Ког(: Ыс С ЦСЛЬ)0 У ;)УЧЦ!ЕНИ?! М(Х3НИЧРСIСИХ CBOH(XT. содср>кат более или менее Ollp() !Сг!е?!Н)!»»м(. си активных усиливающHx напол!И<)ег!»й, 00 ладающих как известно отрицат»",I.ff)>l); лсйствием на лекарственное средство. Влагалищные кольца, кс>тopf>ip могx т оыть изготовлены в cooTBcTcтви: < изобрс-тенисм, стсрилизуются в f13ct>iii(eiiiio> ВО.(яном !12 pc. IIOI;12 Вл(>н нем II pi. 1. i! (.. <)c. 3 ):< желательных изченсний. 17ри,)(ер 1. Несущее кольцо, прсд>!!В.и!а «".— НОВ ДЛ Я ф И и C 3 I L l i H, L B>> X K O;1 е Ц, 0, L» (> К 2 i . 1 i; ; актив!юе вс!!!(ство лекаре (венного ср»,tcT!>3, Отл и В асГГся из по, 1 и эти.1 с 3 В и ни,.12 ILPT3 т)
Дю Пон энд Д» Немур) слсду)ощих паз)!;— H 2 p ) Ж Н > И,1 f I 3 v) e T p Н С с"С I i! C I 0 6 см, Внутренний диамсгр !ес:»" цсго коль!l;l (,2 с ) и р!ci» гc)511
ЛЕНПя Нс!ру?)>!!<)! О К()ЛЬц3,1С) ICН:;И и<1<)! <) >ЛГ л) О. Ieния ВНX Tðñ I! IH ГО ко.lt>HН <),5) ..:... 11)! P>tt?KiI0(Ко. I bit(). Co;LE. P ?K 2 ti)eе 3 KTI . B!I< i» li(lilt СТВО, 1(KЯ!)C"I f!(Hfinf pP.",CTB3, il ч»»Т, Lf! ..» 1> 4 ..11)1, BHW TP< ннс(. Kn, I hit(), c<)2PP?K2(L(ee активН0Р. ВС(ц»с) Во ЛЕКарСтВЕННОГO СрЕдетВа, ИЧСС1 ,1, иамстр 0,5 мм. Благалнщное кольцо имеет ;(!1 2 чс тр Boo epee iloi сc«eilll H 10. 1 1 12 рч Ж,!0(. ко. 1 Ь)(0, Соде р Ж 21цСС 2 KТ1 В НОC В»п(сство лекарственного средства, диамст1)0 -1 ЧЧ ОТфОРМОВЬIВ 1(ТСЯ ИЗ )ОМ<)ГСНIIOII >, »>спсH31111 15.0 г Д-норгестрела в ()О,() г полиорганосилоксановой двухкомпо!)с!)гной формовочной м)ассь! !шзкотемпсратурной вулканизации и вслканизуется путсм двухчасового нагревания . ) 110 С. Двухком!)онентная полпорганосилоксановая формовочная масса низкотсмпературной вулканизации В1 состоит из 75 вес. ч. Нолпдиметилси10K»3)13. . .,!(!<. 11(С! " . 0« 1)l <;>n?1112 X !!Р, I H tl(. р ной I(01! II ":: 5((00 c(c Iр - " """ и сра : »н)ьс t>, -(5 мольн. " ;, 1 :,;:;! i );1<),)),н, -,t В>! f I!1,1: i1,»!,t " ). = — -:)c, 1 11»« I. Ко)1110!1»1)Г3 < . , < 5> !!?» 1) И:>: i б,б )10,11 fl. ( с>>сь зг ()1< " 1 (! ",:;..:.>i В, 5() ч»льн. ! (; (. -:;,;„.,; 1: 10 1!. Ii» )I IH !113! . >! . . .! . .".": : < . > 1:> С(ОГI H )i. !. Т ">О 1. >(C ii 1 В:! l. -! H f < >",,, C! .: (>:;; »КСЧ),!OPO!lit ciTIIы,:...:;:. ;:;,iii ie! . 1) нутр<ч)(,11 И
»с»1;1 1 1:))и )>> (i 1 )т!! " 1», ..;:: .. .1. > .„; 1»11;!I C ll I!In!i IIÎ) ; i!t! j )Ii t\i)!! !n11 t1c1 1. l. 1>1 1) ) . . !3»ii:; . j 3) ) «I, .i >В >!1 В).)К)!НИЗ3!i!Ill 1!)5 (.. 3>,.:, 1.»ги l!Нь:,, l!tnðã;IHO»:! < » ; » > . 3 > . > Н tt !,, Р )1 (), : I i c > 5 ): ci » i )t< 3 11:> КО 1 (>!, с ..—.урн»и:: !<):;с.,;.:,! i, . 1 со» г )И7 из . >Кс::Н 1. II > :»IC>II In 1::i n:,i .;, » .... <: j t! t ::, ..:;.:с;):)
Ь)!) "..> (.. (, 1:... го!!<,:>:Ч >0ci . ОС !Ч!!32; Зи»!!»с В, .r!О М(>2Ьli ! (. >(- + t ) j1 t .. I , (.< (,! I.> t,,.; ;. ll t.i В.:. > .3»< . 1. Ом): >lit. 11.<)»7<15! If!P)n !!3: >(> li:, :..:. :>1. !!!ti !3 с! )10.1ЬII ° 1<) (!! 1 4 л !! » . 3 )1 1 )ь)ч,)(c 11 „! ! (:(): — - .,ЗС .,Ь Н li !(t !. iic! М,1Н, 1!Г!2! ИНЫ ",3 (Р», » 11(, : ),д. . !! » К<). 111 «. <. ГBO С. 1 . С)1 В ! )Ч), < " „->.<;,, >, 113<>»;1 < KC 1 ln(>011,1)IТ)1»0/! > 1 ) »,; > 1): .:. . )1; Г;1 1, . С 1! i . i);li С Tntt)1с)»„7 .: .,; (сз< >1!1 !1;1) lt, litt< !1 >,;(), )!, (<; . i .!. <, Гч., ., 1) б,!с l! I! >) !3 н г Рс 1) н» I <) 627736 10 35 55 ганосилоксановой за lliifoчной мас«ы путем отформовывания, подвулканизации в течение 5 минут при 140 (.. II ву1KÇHI133I(HII при 120 С в течение !20 минут. Эти несущие кольца предназначены для фиксации Д-норгестрел- содержащего наружного кольца диаметром 3,0 мм и эстрадиол- содержащего внутреннего кольца диаметром 1 чм, Влагалищное кольцо имеет диаметр поперечного сечения !0,3 мм. Д-норгестрел- содержа(цее наружное кольцо изготавливается из суспензии 5,0 г микронизированного Д-норгестрела и 20,0 г высокодисперсной двуокиси кремния в 65,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы В4 низкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 2, путем отформовывания и вулканизации при 110 С в течение 2 часов. Byëêàíèçàòû последовательно экс- трагируются 96%-ным этанолом в течение 90 минут. снова 96Р/р-ным -этанолом в течение 30 минут, 70%-ным этаиолом в течение 60 минут и 50%-ным этанолом в течение 30 минут при комнатной температуре и после этого повергаются воздушной сушке. Г1олучают Д-норгестрел- содержагцие кольца с оболочкой, имеющей низкое содержание Д-lfopl ecTpe;I3, на сердцевине с высоким содержанием Д-норгестрела. Эстрадиол- содержащее внутреннее кольцо формуется из суспензии 35,0 г микронизированного эстрадиола в 65,0 г описанной в примере 2 полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы ВЗ ннзкотемпературной вхлканиза((ии и вулканизуется путем 1вухчасового нагревания до 100 С. Пример 5. Несущие кольца указанных в примере 1 размеров изготавливаются из пол идиметилорганосилоксановой формовочной массы R,êàê описано в примере 2. Влагалишные кольца изготавливаются из этих несущих колец и наружных H внутренних колец, содержащих активное вещество лекарственного средства, согласно примеру которые вкладываются в несущие кольца. Пример б. Несу(цие кольца указанных в примере 1 размеров отливаюlñÿ из термопластичного полиэфирного эластомера на основе терефталата. Эти несущие кольца Ifpc дусмотрены для фиксации Д-норгестрел-содержащего наружного кольца, K3h описано в примере 2, и этинилэстрадиол-содержащего внутреннего кольца, как оно описано в примере 1. Наружные и внутренние кольца, содержащие активное вещество лекарственного средства, вкладываются в несущее кольцо Пример 7. Несущие кольца указанных в примере 4 размеров изготавливаются из суспензии 32,0 г высокодисперсной двуокиси кремния в (подробно описанной в примере 3) иолиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массе В4 низкотемпературной вулканизации согласно способу, указанному в примере 4. Наружные кольца, содержащие активное вещество лекарственного средства, изготавливаются из суспснзии 35,0 г микронизированного этинилнортестостеронацетата и 15,0 г гидрофобизованной высокодисперсной двуокиси кремния в 50,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массе В3 низкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 2, путем отформовывания и двухчасовой вулканизации при 110 С. Внутренние кольца, содержащие акти вное вещество лекарственного средства, имеют такой же состав, как и внутренние кольца согласно примеру 3 и изготавливаются аналогично. Нссугцее кольцо, наружное и внутреннее кольцо, содержащее активное вещество,собираются во влагалищное кольцо. Пр«мер 8. Несугцие кольца с диаметром поперечного сечения 9 мм при расстоянии чглублений для фиксации содержагцегo активное вещрлво наружного кольца до внутреннего кольца порядка 6,2 мм изготавливаются из суcпензии 28,0 г высокодисперсной двуокиси кремния lf 5.0 г сульфата бария в 67,0 г катализированной двухкомпонентной массы на основе силиконового каучука низкотечпературной вулканизации К согласно указанному в примере 4 cfkocoAv. HecyLIl Hå ко1 ы(3 п ре l I133kl 3 fel fbf для фиксации Д-норгестрел-содержащего наружного кольца сегментного поперечного сечения диаметром 2,5 мм ll э1 инилэл радиол- содержащего внутренн Io колы(а „1IHlìåòðoì 0,5 мм. Д-норгестрел-содержащее наружное кольцо изготавлива«тся из сусиеизии 40,0 г 1-норгестрела в 6(),0 . иолиорганос((.1оксановой двухкомпоиеи(ной формовочной массы В1 низкотсм "ератх рной вулканизации, как она описана ii Ifpff icpc 1, путем отформовывания и 90-минутной вулканизации при 110 С. Этiiiliiлэстра,iiin1-содержащие внутренHlii. кольll;! изготавлива(отся из 55,0 г этини IHC1p3;Iffoла ii 45,0 г полиорганосилоксаHoBoli:(ây êoìïoficfï.íoé формовочной массы ВЗ низкотемпературной вулканизации, как она описана в Ifplf fcpe 2,после получения не содержащей воздушных пузырей суспензии путем отфорчовывания и вулканизации в течение 3 i3cov при 90" С. ! 7р«м р 9. Н«суfHffc кольца указанных в примере 9 размеров отливаются из термопластичных эластомсров на основе эфиров терефталсвой кислоты. Эти несущие кольца собираются путем вкладывания ol1l анных в примере 8 внутренних и наружны колец, содержащих активное вещество, с получением влагалишных колец диачетром поперечного сечения 10.2 чч. l7pI«ffå!i !О. Несущее кольцо, предназначенное для фиксации двчх, содержащих активное вещество лекарственного средства, колец. изготавливасгся, как указано в причере 2, из иолидимстилорганосилоксановой формовочной массы К с наружныч диаметром 3 см и внутрсинич диамстроч 2 см. РЗССтОЯН»i. XleAw.k, ЧЕIIIOTt13TI I11II X l,lh A,leHH627736 15 ями этого несущего кольца от 11<11>у.нного ко 1ьца до Внутрен пс I 0 ко I ьца сос I ll вгlяет 3,1 мм. Нару>кйое кольцо, содержащее актив. ное вещество лекарствеHHOI" средства, пм<5 ет диаметр 2 мм и изготавливается, как описано в примере 1, нз, суспензии Д-НОргестрела в полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массе Bl низкотемпературной вулканизацпи. BHvTpcííåc кольцо, содержащее активное вещество лекарственного cpO,HтВа, пмсст диаметр 0,5 мм и изготавлпвае<с)<, как <нисано в примере 9, из суспензии этинплэсградиола В п)лиорганосилоксановой двухком попентной формовочНоН массе *ВЗ низкотемпературной вулканизации, как 0НН описана в примере 2. Го/(ержащие активное вещество кольца вкладываются в несуп(ее кольцо, причем все три кольца вместе ооразуют- влагалпшное кольцо для применения на >KIII30TIlblx. /1рил<ер 11. Hecyllllfc кольца с наружным 20 диаметром 4,2 см и внутренним диаметром 3,0 см Прилер 12. Из пол иди метилор га носи. юксановой формовочной массы 1х посредством отформовывания, 5-х(ингl юй подвулкапизации при 150 С и 1,5 часовой вулканизации при 120 С изготавливается несущее кольцо следующих размеров: наружный диаметр 6 см, внутренний диаметр 4,2 см и расстояние 5,3 мм между мешотчатыми углублениями для фиксации наружного и внутреннего кольца, содержа щего акти вное вещество лекарственного средства. 16 В это песу<нее ко.<ьцо Вкладывается наружное кольцо, содержащее метонидазол и нистат<ш, диаметром 1 мм. Наружное кольцо может быть легко отделено от применяемого изделия пациентом после oднонедельного и рименения вла г;IлищH010 кольца. Оставшееся эстриол-содержащее влагалищное кольцо предназначено для использования в течение нескольких недель. Наружное кольцо диаметром 4 мм, сОдер>кап(ее активное вс1цество, формулся из гомогеHHQH смеси 30.0 г микронизироваш(с)го 1бета-(окси-этил)-2-метил-5-нитро-имидазола(метронидазола), 30,0 г микронпзированного нистатина, 2,0 г гидрофобизован-ной высокодисперсной двуокиси кремния и 38,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы В4 низкотемпературной вулканизации, как она описана в lIpHiIepe 2. Вулканизация этого кольца осуществляется сначала в течение 5 минут прп ! 00 С и затем в течение 4 часов при температуре 80 С. Содержащее активное вещество внутреннес кольцо диаметром 1 мм формуется из с)спензии 55,0 г микронизированного эстриола в 45,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы ВЗ низкотемпературной вулканизацпи, как она onucàíà в примере 2, и вулканизуется путем трехчасового нагревания до 95 C. Влагалищное кольцо предназначено для лечения т!)Ихозlоноза. 1/рил ер 1>. Из полидиметилорганосилоксановой формовочной массы К путем отформовывания, 5-минутной подвулканизации при 150 С и 1,5-часовой вулканизации при 120" С изготавливается несущее кольцо следующих размеров: наружный диаметр б см, внутренний диаметр 4,2 см и расстояние между мешотчатыми углублениями для фиксации наружного и внутреннего кольца, содержащего JJ,-норгестрел, порядка 5,6 мм. Д-норгестрел-содержащие кольца диаметром 4 мм (наружное кольцо) илп же (внутреннее кольцо) формуются из суспензии 25,0 г микронизированного Д-норгестрела, 12,0 г высокодисперсной двуокиси кремния в 63,0 г полиорганосилоксановой двухкомпопентной формовочной массы В4 низкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 2, подвулканизовываются путем !0минутного нагревания до 115"С и последующего, трехчасового нагревания, .(о 100"С. Вулканизаты экстрагиру(отся последовательН0 96О/О-ным этанолом в течение 90 минут, затем еще раз 96%-ным этанолом в те ение 30 минут, 70О/o-Hhl)I этанолом В течение 6, минут и 50"/О-ным этанолом в течение 30 нут при комнатной температуре, после чего подвергаются воздушной сушке, Д-норгсст— рЕЛ-СОдЕржащИЕ КОЛ(на, С<цгГОИШИЕ- ПЗ ОбОлочки, имеющей низкое содержание Д-норгестрела, на сердцевине с высоким содер>канием Д-Ho))l Eñòðåc(H, собираются во Вл<)гd6277313 40 55 лишное кольцо посредством вкладывания их в несущее кольцо. 11рп1кр 14. Из полидимети IоргаíîcècIоксановой формовочной массы как описано в примере 13, изготавливается несу1цее кольцо таких же разчеров. Эстриол-содержащие наружные и внутренние кольца изготавливаются из суспензии 20,0 г микронизированного эстриола. 15.0 г высокодисперсной двуокиси кремния в описанной в примере 2 полиорга- 10 носилоксановой двухкомпонентной формовочной массе В4 низкотемпературной вулканиза ции согласно способу, указанному B примере 13, и аналогичным образом частично экстрагируются эта иолом. Эстриол-содержащее наружное кольцо и внутреннее кольцо 5 вкладываются в несущее кольцо и ооразуют влагалищное кольцо с диаметром поперечного сечения 10,3 мм. При11ер 15. И з и олиди метилор га носилоксановой формовочной массы посредством отформовывания, 5 — минутной подвулканизации при 150 С и одночасовой вулканизации и ри 120 С изготавливается несущее кольцо c,÷åäóþøèõ размеров: наружный диаметр 6 см, внутренний диаметр 4,2 см и расстояние мешотчатого углубления для наружного 25 кольца до внутреннего края несу1цего кольца 6,5 мм. В это несущее кольцо вкладывается Д-норгестрел-содержащее наружное кольцо сегментного сечения диаметром 2,5 мм. Д-норгестрел-содержащее наружное коль цо изготавливается из суспензии 20,0 Д-норгестрела и 18,0 r высокодисперсной двуокиси кремния в 62,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массе ВЗ низкотемпературной вулканизации путем отформовывания и двухчасовой вулканизации при 100 C. Состав полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы В3 низкотемпературной вулканизации указан в примере 2. Пример 16. Из полидиметилорганосилоксановой формовочной массы посредством отформовывания 5-минутной подвулканизации при 150 С и 1,5-часовой вулканизации при 120 С изготавливается несущее кольцо следующих размеров: наружный диаметр 6 см, внутренний диаметр 4,2 см и расстояние мешотчатых углублений для фиксации внутреннего кольца, содержащего активное вещество лекарственного средства, до наружного края несущего кольца порядка 8,1 мм. В это несугцее кольцо вкладывается эстриол-содержащее внутреннее кольцо диаметром 1,5 мм. Это внутреннее кольцо,содержащее актив ное вещество, формуется из суспензии 55,0 г микронизированного эстриола в 45,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы ВЗ низкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 2, и вулканизуется путем трехчасового нагревания до 95 С. 18 Пример 1 . Ьл;11.а Iиlцное кольцо, содержащее Д-норгестрел и этинилэстрадиол, с наружным диаметром 60 мм и внутренним диаметром 42 мм изготавливается с применением техники многоцветного литья под давлением из трсx кочионснтов в виде многослойногo вулканизата, который вулканизуется при 100 С в течение одного часа. Компонент 1 представля т собой гомогеннук1 смесь 26 вес.ч. высокодисперсной двуокиси кремния 3 вес.ч. высокодисперсной окиси маг ния и 71 вес.ч. катализированной основы из силиконового эластомера низкотемпературной вулканизации. Компонент 2 cостоит из смеси 24 вес.ч. высокодисперсной двуокиси кремния, 8 щ.сл1 микронизированного Д-норгестрела и 68 вес.ч. ката Компонент 3 содержит на 100 вес.ч. 10 вес.ч. микронизированного этинилэстрадиола и 21 вес.ч. высокодисперсйой двуокиси кремния наряду с 69 вес.ч. полиорганосилоксановой формовочной массы. состоящей из 75 вес.ч. полидиметилорганосилоксана, имеющего на обеих сторонах полимерной цепи концевые виниловые группы, с вязкостью 1000 сст при 25 C. 25 вес. ч. сополимера состава: 40 мольн. !p 510, — звеньев, 45 мольн. pIp (CH3) SiOp,q — звеньев, 15 мольн. !p винил (СН ) 510, g — звеньев, 8 вес. ч. компонента с Si — Н связями, состоящего из 16,6 мольн. О1О (СН ), SiOp 5 звеньев, 33,4 мольн. % (СНз) SIO — звеньев, 50,0 мольн. ", p СН,НЯ10 — звеньев и 10 ч. на млн, платииь1 (в расчете на общее количество смеси в виде 2111о-ного раствора гексахлороп IBTHHQBQA кислоты в изопропаноле) . Внутри многослойного вулканизата компонент 1 образует кольцо эллиптического поперечного сечения. причем к наружному и внутреннему краю привулканизованы содержащие активное вещество лекарственного средства компоненты 2 и 3 таким образом, что влагалищное кольцо в целом имеет круглое сечение при радиусе кривизны 4,5 мм по наружному краю. Компонент 2 при этом имеет максимальную толщину слоя порядка 2 мм и привулканизован к отрезку дуги величиной 2.5 мм с кольцевым охватом. Компонент 3 с максимальной толщиной слоя 1,5 мм привулканизован с кольцевым замыканием при удлинении 1,5 мм. При.11ер 18. Влагал ищное кольцо изготавливается из описанных в примере 17 компонентов в виде многослойного вулканизата таких же размеров; причем компонент l, не содержащий активное вещество лекарственного средства, смешан с метиленхлоридом, так что компонент 1 в процессе литья под давлением или же в ходе процесса вулканизации испаряется и образует пенорезину с закрытыми порами. 627736 19 Dpu «{ep 19. Влагd. ««>iiloe K!>;« i{0 уKBBB«ных в примере 17 размеров изгогявлнвяс гся из трех ком««онентов в виде многос fo&ftfof о вулканизатя с пр«{м{енением теx«IIIKII мнс>п>цветного литья под давлением. Ко liio«fel! состоит из 24 вес.ч. высокодисперсной двуокиси кре {ния и 73 вес.ч. массы ня основе силиконового эластомера «{{«зк<>тем{{еря1урной вулканпзации (СИЛОГ1РЕН R0028) фирмы Байер). Компонент 2 состоит из cмес«48 нес.ч. микронизирова«{ного 3,-норгестреля, 22,.1 вес.ч. высокодисперсной двуокисll кр 33I! II«f и 72,8 вес.ч. полиорганосилокса«овой двухкомпонентной формовочной массы низкотемпературной вулка«изации, как она описана в примере 17. Компонент 3 содержит О вес.ч. мнкроннзированного этинилэстрадиоля и 22 нес.ч. высокодисперсной двуокиси кремния и 68 вес.ч. полиорга«осилоксановой двухкомпонентной формовочной массы низкотемпературной вулканизации, состоящей из 75 вес.ч, полидиметилорганосилоксана, имею{цего с обеих кон«оь полимерной «спи ви«{иловые группы, с вязкостью 1000 ест {{ри 25 С, 25 вес. ч., сополим с р а состава: 40 мол ьн.", .„510 — з веньев, 45 >{оль{{. /p (CH; ), SIO„g — звеньев, 15 мо.{ьн О/о винил (СН> )> Si($ звеньев, 8 вес. ч. компонента с Si — H связями, состоящего из l б,б мольн. 10 (СН> ) > SiO,;, --- звеньев, 33,4 моль«. jp (CH; )> SiO — звенье, 50,0 мольн. СН; l1SiO — — звеньев и 30 ч. на млн. {>латины (в расчете на общее количество смеси в виде 1 /p-ного раствора дихлоридлпкярбонила платины в диметплполиорганоснлоксане с открытой цеп«н, содержащим B растворенном состоянии !2 моль«. P/О ви«и iot3J;fx гругш) и 5 вес. и., в расчете на весовые части {{г{ат{{«{{{, ионов мели — (11). Из трех указанных вьш{е ко{.{поненто{3 изготавливается многослойный вулканизят l3 виде расположенных одно «IB:{ другим колец путем вулканизации в течение 75 минут прп 120 С. В этом многослойном вулканизате компонент 1 определяет форму изделия и имеет круглое поперечное сечение. 11о распг{к1щенному наружному краю кольца, состоящего из компонента 1 без активного ве{цествя, привулканизован компонент 2 по ширине 3 мм при максимальной толщине слоя 2,0 мм по наружному краю кольца длиной !20 мм и компонент 3 шириной 2 мм при максимальной тол{ди«{е слоя 2,5 мм по оставшейся длине наружного края. Пример 20. Аналогично примеру 19 изготавливается влягалищное кольцо «3 виде многослойного вулканизата. 1!ри этом Д-норгестрел-содержащий компонент 2 шириной 2,5 мм при толщине слоя максимум 3 мм нанесен по окружности iio наружному краю компонента 1. Пример 21. Влагалищное кольцо, содержащее этинилэстрадиол и Д-норгестрел изгotaBntfBde3cH с применением техники многоцветного литья «од давлением из подробно описанных в примере 19 компонентов 1 — 3 путем многослойной вулканизации при 120"С Образу«ощийся в итоге многослойный вулка{>изат имеет при круглом поперечном сечении расположенный по окружности по наруж-, >{ому краю компонент, содержащий Д-норгестрел, с максимальной толщиной слоя 2 0 мм при ширине 2 5 мм. На внутрен«с:й стороне кольца по д;{ине 30 мм, ширине 2,0 мм и толщине 2,5 мм фиксировяH комl10««с {«.{ 3, cf>1cpæà ций этинилэстралиол. Пример 22. Вагинальное кольцо, содержащее вспененный Д-норгестрел и этинилостралпол, с наружным диаметром 60 мм и в«{3тре«{«{{{х{ диаметром 52 мм получают способом, итья «од давлением из трех частей в качестве многокомпонентного вулканизата. Трс мя частями являются: суппорт - кольцо (А) . не содержащее лекарственного вещества, часть вап«нальног0 кольца, соцржашая этиннлострадиол (В) и Д-норгестрел (С) . Часть Л состоит из вспененной кремнеорганической резины и изготовляется из смеси 23 вес. ч. высокодисперсной двуокиси крем25 ния, 50 вес. ч. метиленхлорида и 77 вес. ч. KHTdëизирующей LTV — основы силиконового эластомера путем вулканизацин при 100 С. -.>то суп«орт — кольцо имеет форму кругового ссгмента толщиной 4 мм в разрезе, и по наружному кра«о его располагается по ок3Q ру«кности прорезь шириной 4 мм и глубиной 2 мм для номе{цен«я в нее частей В и С, содержащих лекарственные вещества, с максимальной толщиной слоя 3 мм. Часть В способом пнжекции вволят B зазор (длиной 1 см) кольца - суп«орта и вулканизуloT 3 {>ри 130 С. Часть В содержит 74 вес. ч. 1..Т>, -- основы силиконового эластомера, 3 вес. ч. lift!po«it!Blf!>0BBH«lol о этинилострадиоля и 23 все. ч. п{дрофобнзированной высокодпс(«Ерс. HOH Л>33 ОКИСИ КРЕМ«{ня, 4В .Ч>!on«oìíoíåf{TJ{ûé вулканизат, состоящий из суппорт - ко.{ьца и части В, применяюг в качестве вкладышей, в то время KB K B 3«!3oP, ос1 Яв«{ийси {Jo oKP, iKHocTH, Ilo наружному кра{о пнжекцией вводят часть.С f3>, Cf и;« if!I 3l IOT IIp H 1 25 с «1«Jcf » С !I3!ååò следх ющий состав: 72 вес. ч. П>/ — — силиконового эластомера, 2,5 вес. ч. м««кронизированного Д-норгестрела, 2,5 вес. ч. очищенной, инфузорной земли, 2;> вес. ч. высоколисперсной гидрофобизировянной двуокиси кремния. Пример 2,>. Из гомогенной смеси 23 вес.ч. нысокодис«ерсной двуокиси кремния, 70 вес. ч. кятализируемого полимерного комис пента основы силиконового элястомеря и 7 Bf !. «{с>лиметил-Н-силоксана получают вулкан«за«ней при 100 С су{{порт — кольца из силиконовой пенорезины в качестве {астей ваги«альных колец, содержащих лекарственные вещества. Эти суппорт - кольца имеют форму кругового сегменга толщиной 4 мм B сечснни и снабжены по наружному краю «о т)) У2 7ф Puz 75 гРттг 76 Г.оета)11> аь, I. Го.)о)))е)1 Геарел О., 1уго))а)1 1);))ррс),1))о l i!")l >1). Гара.к 711 3 I I O.)1111, 11 )1. (>O )и) )Op O I Iа ii)()B)! 3)lкаа > 182," ПНИ И ПИ I о ",,„i:>) T))ål)«);o ко) 111,)а .оа га. )1111)иет-„oи 1..1 1. 1 пг) 1, lа)1 иао0ре, Ра))и и> Ii )) ыт и и 11;3035. Мсеаа Ж 3 >. 1>а) шс);))) ))аб.Ä;1. 4 ": р >», ул. Г! роеа::-.-.>), 
