Способ получения тиазольных производных

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 618044 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30.07.76 (21) 2386216/23-04 (23) Приоритет (32) 31.07.75 (31) 31969/75 (331 Великобритания (43) Опубликовано 30.07.786þëëeòåíü ¹28 (45) Дата опубликования описания 05.09.78

2 (51) М. Кл, С 07 D 277/26

//А 6 1 К 3 1/425

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и отнрытнй (53) УДК 547 789 .5.07 (088.8) Иностранцы

Грэхем Джон Дьюрант, Чарон Робин Гэнеплин (Великобритания), Торбен Хессельбо (Дания) и Джордж Раймонд Вайт (Великобитания)

Иностранная фирма

// //

Смит Клайн энд Френч Лабораториз Лимитед (Великобритания) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИАЗОЛЬНЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ

Изобретение относится к способу полу.чения новых тиазопьных производных, которые могут найти применение в медицине

Известен способ окисления серусодержащих соединений до соответствующих сульфоокисей надкиспотами или перекисью водорода tl| .

Белью предлагаемого изобретения является разработка способа получения ранее неизвестных тиазопьных производных общей формулы1 :1-сн,3 (сн,), нсмн(щ 1,иск- ) гдето-атом серы или&О-группа, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм, в частности

Н -антагонистов гистамина.

Поставленная. цепь достигается способом получения соединения формулы?,заключающимся в том, что соединение общей формупы Ц

2 -Ы,И (Щ,),МЕСЯ (СЕД,ЖСН,-(Д

S СНЪГО, 3

5 где имеет вышеуказаныне значения, подвергают окислению перекисным соединением в водосодержащем раствс рителе или в воде при температуре от

0 до ЗОС.

Предпочтительным перекисным соединением является незамещенная ипи замешенная пероксибензойная кислота или метаперйодат натрия.

Окисление лучше вести в водном растворе смешивающегося с водой растворителя, например в водном ацетоне. Причем, для получения соединения, me Д— атом серы, применяют 1 экивапент окислителя, а дпя Z — 5o — группа можно применять 2 эквивалента окислителя.

° Пример 1. 1-Нитро-2 (2-тиазолилметилтио)-этиламин -2- 2-(2-тиазолилметилсульфинил)-этиламин1-этилен.

618044

Филиал ППП Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4

1-Нитро-2, 2-бис-j2-(2-тиазопипметиптио)-этиламин)-этипен (4,5 r) добавпяt ют к перемешиваемому раствору эквивалентного количества метаперйодата натрия (2,3 г) в воде (1600 мп) и по- 5 лученный раствор меремешивают при комнатной температуре в течение 20 ч.

Отгонка растворителя и хроматографическая очистка на сипикагепе дают указанное в заголовке соединение в виде масла. Строение продукта подтверждено

ЯМР-спектром при 100 мгц Hg-диметипсупьфоксиде, который дап следующие резонансьг. тиазол-4 квартет при f 7,88; (s

О 7,70 — всего 4,0 протона; тиазол-5Н с". 7,75 и 8 7,59- стандартно теоретически 4,0 протона;

=СНБО синглет при 5 6,59 - всего 2О

0,9 протона, теоретически 1 протон; тиазол-СН Ь 0 квартет при О 4,65 и 5 4,55 - всего 1,7 протона, теорети« чески 2 протона; тиазол-СН вЂ” Ь синглет при 8 4,17- 25 всего 0,9 протона, теоретически 1 протон;

СН Я мультиплет при о 3,7 (, всего

СН Я мультиплет при 8 3,5 ) 3,8 протона, тео- ЗО ретически 4 протона;

ЯОСН СН мультиплет при О 3,1всего 1,9 протона, теоретически 2 протона; с?СН<СН2 триплет при 8 2,7 - всего

2 протойа, теоретически 2 протона.

Пример 2. 1-Нитро-2,2-бис— (2-(2-тиазолипметилсульфинип) этипамин)-эти лен.

1-Нитро-2, 2-бис- 2-(2гиазолилметилтио)-этиламин(- этипен (4,8 r) добав- ляют к перемешиваемому раствору метаперйодата натрия (4,58 r) в воде (1500 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч.

Смесь упаривают в вакууме и экстрагируют хлороформом и октанопом, водный раствор выпаривают до твердого остатка, который чистят топстослойной хроматографией на силикагеле, элюирование ведут смесью хлороформ-этаноп 5:1. Получают целевые соединения.

ЯМР-спектр при 100 мгц продукта в

Н -диметилсупьфоксиде — дейтерохлоLIHMHIlM Заказ 4705 роформе показывает следующие резонансы: тиазол-4Н, тиазол-5Н вЂ” AB квартет при

87,87 и 8 7,66 — всего 4,3 протона, теоретически 4 протона;

=CH g (), сингпет при 5 6,67 — всего протонов 1,0, теоретически 1 протон; тиазоп-СН -50 AB квартет при 5

4,67 и 6 4,50 — всего протонов, 4,0, стандарт, теоретически 4 протона;

CH N +.HQO мупьтиппет при8 3,7— всего 8,6 протона, теоретически. 4 протона;

5ОСН<-СН мупьтиппет при 5 3,1всего 4,2 протона, теоретически 4 протона.

В частности установлено, что спектр не содержит пиков, соответствующих пику тиазоп-СН -5 ипи 9-СН - СН имеющеЯ? муся ..: моносупьфинильном продукте из примера 1.

Формула изобретения

1. Способ получения тиазольных производных общей формулы (-СН, S (C?C,),ННСНН(СН,),? СН ) 8 о 4 Снбо, S гдето-атом серы или!эО- группа, о т и и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы

N lf - сн ? с(сн,) ?ннснн(сн,),zc??,pp(3 emro где Е имеет вышеуказанные значения, подвергают окислению перекисным соединением в воде или в водосодержашем растворителе при температуре О-30 С.

2.Способпоп. 1, отпичаюш и и с я тем, что в качестве перекисного соединения используют метаперйодат натрия.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе.

1. Вейганд-Хипьгетаг.Методы эксперимента в органической химии. М., «Химия", 1968, с. 611.

Тираж 559 Подписное