Способ получения 6-дезокситетрациклинов или их солей

 

609461

-дезокси-5-окситетрациклина и 45Ъ исходного материала.

Б. Смесь отфильтровывают и добавляют 5Ъ-ный родий на угле (2 88 r материала с влажностью 50Ъ) и трифенилфосфин (0,55 г). Гидрирование в течение

16 ч дает 82ЪаС-б-ЗЪ Р-6-иэомера и 15Ъ

5 исходного материала.

Пример 8. Методику примера

7 A повторяют, но к исходной загрузке добавляют ПТСК (1,465 г, 7,72 ммоль) .

Гидрированием в течение 16 ч, как показал анализ, получают 82,Ъ Ы.-6-, 2Ъ jh -6-дезокси-5-окситетрациклина и 16Ъ исходного материала. Последующее гидрирование аналогично 15 примеру 7 Б дает полное превращение исходного материала и 95Ъ-ный выход оС -б- и 2Ъ-ный выход Ь-6-дезокси-5-окситетрациклина.

Пример 9. Аналогично приме- р ру 7 А, но в качестве растворителя используя водный N-МП (1:1), получают

55Ъ оС-6-дезокси-5-окситетрациклина и

45Ъ исходного материала.

Пример 10 . Аналогично примеру

7А, но в качестве растворителя используя смесь (Ч -ИП-метанол (1:1), получают 80Ъ 4 -6-деэокси-5-окситетрациклина и 20Ъ исходного материала.

Пример 11. Аналогично приме- 0 ру 7 A но к исходной загрузке добавляя 0,68 ммоля эфира.та трехфтористого бора, получают 85Ъ е<-б-деэокси-5-окситетрациклина, 10Ъ исходного материала и 5Ъ продуктов разложения.

Пример 12. Аналогично примеру S но в качестве растворителя используя тетрагидрофуран (ТГФ), через 16 ч получают 76Ъ A-, 1Ъ -6-дезакси-.5-.окситетрациклина и 23Ъ исходного материала.

Пример 13. 6-Дсметия-6-дезок— си-6-метилентетрациклин гидрируют аналогично примеру 1, получают преиму- 4г, щественно оС. †-.изомер.

Пример 14. 6-Диметил-6-дезокси-6-метилентетрациклин гидрируют аналогично примеру 3, получают преимущественно --б-дезокситетрациклин.

Пример 15. 11а-Хлор-б-деметил-6-дезокси-б-метилентетрациклин гидрируют аналогично примеру б, получают преимущественно K-6-дезокситетрациклин.

Пример 16. Методику примера б повторяют, но к смеси, содержащей

lla-дехлорпроизводное, не добавляют трифенилфосфин. Анализ смеси показывает что соотношение С- к Ъ -изоI

60 меру превышает 5: 1 .

Пример 17. Раствор и-толуолсульфоната lla-хлор-6-дезокси-6-деметил-б-метилеы-5-окситетрациклина (10,0 г) в метаноле (52 мл) вводят в атмосфере азота в бутыль Парра, содержащую 5Ъ-ный родий на угле (0,20 r материала с влажностью 50Ъ). Бутыль продувают азотсм, а затем водородом под давлением 3,87 кг/см . Смесь взбалтывают при 26 С 14ч. TCX показывает, что смесь содержит lla-дехлорпроизводное и следы еС-б-дезокси-5-окситетрациклина. Давление в бутыли доводят до атмосферного и продува. ют азотом.

В бутыль Парра, содержащую lla-

-дехлорпроизводное, вводят 5Ъ-ный радий на угле (0,429 г материала с влажностью 50Ъ), трифенилфосфин (0,226 г) и метанол (12 мл). Бутыль продувают водородом, вводят водород под давлением 3,5 кг/см2 и взбалтывают при 68 — 72 С 8 ч. Смесь охлаждают и подкисляют концентрированной соляной кислотой (11,0 мл) затем фильтруют, осадок промывают метанолом.

К фильтрату (100 мл) добавляют сульфосалициловую кислоту, осаждая 8,85 г соли. ЖХВД показывает наличие

59, 9 Ъ еС.— 1, 3 ЗЪ р-6-де эок си-5-окситетрациклина и 0,8Ъ 6-деэокси-б-деметил-6-метилен-5-окситетрациклина .

Пример 18. Смесь v -толуолсульфоната l la-хлор-б-деметил-б-деэ— окси-6-метилен-5-окситетрациклина (2,97 r) метанола (30 мл), воды (4 мл) и трифенилфосфина (1,205 г) взбалтывают 3 ч в бутыли Парра в атмосфере азота при комнатной температуре.

В бутыль, содержащую llа-дехлорпроизводное, после продувки азотом загружают 5Ъ-ный родий на угле (1,69 r, содержание влаги 50Ъ) и трифенилфосфин (0,32 г, 1,23 ммоль) .

Вводят водород под давлением 3,5 кг/см и взбалтывают смесь при 75 С в течение ночи. Смесь охлаждают, добавляют метанол (30 мл) и газообразный хлористый водород (2 моль-экв) . Шлам фильтруют, фильтрат разбавляют равным объемом воды, добавляют сульфосалициловую кислоту (33 мл 10Ъ-ного водного раствора) и перемешивают в течение ночи. Соль сульфосалициловой кислоты отфильтровывают и мокрый осадок на фильтре высушивают. Основным продуктом реакции является С-6-дезокси-5-окситетрациклин.

609461 х

Д р х

v х - u

Х:1 1 и и а э и

IlI cat Ю х и ж

Ю 1 W

v v x щ и ми м с м в х х ((1 х х х щ и v x u и и и х х, мч

vu

1сЧ съ и к э о и

1 Ч I сс и сч х ч. в и и с4 х .Ф. м ,И u v" Q h lo 0 O

Y х х х & е»

Ч Ч 1 I

v v v

Ф Сс х х

Lt Ю

9 au !11 Ь ею и и ц у х х и, и- vv»

v ) и

О S О св N О еmвvхэ

1 I 1 I ч 1 и х ц х еи х е| ю Ф ю ю х vu ххххх св у 1. 1 у цВ ч и с и и и и ч . у u„

u g,"

64 м

СсЪ ч ч х

v х м

Y з е

4» к ю ж к ж и Й at м к к, v

11! о а ч! о Ia Ia се ы ю м1 ч ю о х х &» х &с х х х и х ж х ж ч It 1 at ьа е Ч at м ю а

u V с V йu и .с и Ст V

„д

V И 1 а ч аво (ч

u v c а а л а о о а а а о ru с! е с с с с с с с с с с с

° «4 РЪ Р ° 1 Г ) M РЪ Л а а Ф л л о о о о с с с

1" а а а О о с с с с с

1 у с о о

\ с сф

Л1 о с а сЪ о р о Ф Л 1 с р Ф CO съ Ссс л се со се Ф о Ф о

° с л л л Ь3 л (сс

Ф cl Ф 10 CO

СЧ СС СЧ сЪ л

Ф О (O. CO

Е1 Л

О О О О а О О О О О О а а О с) О

ce co Ф Ф л !» л. а а сйи

H Aa о о о о а

co co acl co л о о а о

С0 Л 1 о о

Л. 1 ж

О Ц е

v g

®,с о иди ЕNI O

IÅ>

v е

М

З

Х

OI

О ь фф е ф

t u

М о

3 е в !

I с ! I

36 l 3 6 ! l 1 ! Ф4 М

Ф

ФР u v

М Q - с с - . .С .

Ж & ! 4 9 ! i ! Й й3

Й Й . я Й Й 6 к Й Й с 5

Р

1 Х (ф й

aI

I Н о

6) к

ev

И Ж

© М о

Э IC к ф о g

u II х э и

111 е х 1!)

Ф 4I

Ю х . и с е1 4 Хд» аа Х ч .ч ga м atv u х к

u u F v o и !сс!

1 I. 1 1 1 1 р

R4 * е ДЖ еи к о

g o

3С С М