Производные 5н-имидазо-[1,2- @ ]-1,2,4-триазепина и способ их получения

 

1. Производные 5Н-имидазо- [l,2- -Ъ}-1,2,4-триазепина общей формулы/^^Ъ-W—1"^ *. , уХДVvJTl )««'•*^«*Ч,-цг_^я^в ^"^ -7 *^\лн.iгде R -фенил или п-галогензамещенный фенил.2. Способ получения соединений по п. 1, обличающийся тем, что 1,2-диаминоимидазолы общей формурыг—•Tf-TJHz^к^^^внггде R имеет указанные значения, обрабатывают эквимолекулярным количеством ацетилацетона в среде органического растворителя при кипячении реакционной массы. • "^

СОЮЗ СО8ЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

PECllVSflHK

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPGHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ нъ )-А = С ! «сн СН муры фЗ ©, 4Ф

Ю

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ CCCP

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2397633/23-04 (22 ) 24.08. 76 (46) 23.05. 83. Бюл. Р 19 (72) M.Â. Повстяной, В. П. Кругленко, Н.М.Горбань, П.М. Кочергин и М.A.Êëûков (71) Херсонский филиал Одесского технологического института пищевой промышленности им. М.В.Ломоносова (53) 547.892.07(088.8) (56) 1. Патент США Р 3910946, кл. 260 -309, опублик. 1975.

2. Патент ФРГ 9 24474679, кл. С 07 D 487/06, опублик. 1975.

3. Патент ПНР 9 71219, кл. 12р10/01, опублик. 1975.

4. 0ehlen Н., Uber cine Reaktion des Acetessigesters mit 4,5-Diamino-S-triazolen, Arch. Pharm, 1970, 303, 9 9, s.709. (54) GPOH3BOQHblE SH-ИМИ (А3О-(1,2-Ь)-.

-1,2,4-1РИАЗЕПИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ...Я0„„599512 А

3< С 07 D 487/04; С 07 D 235/02У

С 07 D 255/04 (57 ) 1. Производные 5Н-имидазо- (1, 2-Ъ)-1,2,4-триазепнна общей формулы где R — фенил или П -галогензамещенный фенил.

2. Способ получения соединений по. п. 1, отличающийся тем, что 1,2-диаминоимидазолы общей форгде R Имеет указанные значения, обрабатывают эквимолекулярным количеством ацетилацетона в среде орга- нического растворителя при кйпячении реакционной массы.

599512

Изобретение бтносится к синтезу новой конденсированной азотсодержащей гетероциклической системы, а именно производных 5Н- имидазof1,2-Ь)-1,2,4-триазепина.

Иэ конденсированных.азотсодержа- 5 щих гетероциклических систем извест-. ны, например, имидазодиазепины,триазо-, ло-1,2,4-триазепины, которые представляют интерес в качестве биологичебки активных соединений (1), (2 ), (3 ) и (4)*

Целью изобретения является синтез новой конденсированной гетероциклической системы, включающей имидазоль-: ,ный и триаэепиновый циклы.

Предлагаются производные 5Н-имида15 эо (1,2- b)-1,2,4-триаэепина общей формулы И _#_= Cg

Сн

В i СИ

Н где R — фенил или и-галогензамещенный фенил.

Способ получения указанных соединений заключаетоя в том, что 1,2-диаминоимидаэолы общей Формулы где 8 имеет указанные значения, обрабатывают э к вимоле кулярным количеством ацетилацетона в среде органического растворителя при кипячении

;реакционной массы. 35

В качестве органических растворителей могут быть использованы, например, низшие спирты (метанол, изопропанол или бутанол ).

Реакция протекает однозначно в присутствии или в отсутствии каталитических количеств минеральных или органических кислот. Применение катализатора не сказывается на выходах целевых продуктов. Целевой продукт выделяют известным способом. 45

Конденсация ацетилацетона с 1,2-диаминоимидазолами протекает через стадию образования промежуточных соответствующих арилиденовых соединений, которые нет необходимости выде- 5О лять, так как они в условиях реакции. внутримолекулярно циклируются, пре» вращаясь в производные 5Н-имидазо-(1,2- Ь) — 1,2.,4-триазепина.

Схема реакции: 55 н

| +н,е-с- н1-ск, Ф жк

HO E 65

Индивидуальность целевых. продуктовдоказана методом тонкослойной хроматографии на закрепленном слое силикагеля. Структура синтезированных сое динений как производных имидазо(1,2-Ъ)-1,2,4-триазепина подтверждена данными IIMP- и ИК-спектроскопии.

В ПМР-спектрах всех синтезированных соединений метильные группы в положениях 2 и 4 проявляются в, виде двух четких синглетов в области

1,65-2,23 м.д. и 2,06-2,50 м.д.

Сигнал протона метиновой группы (СН ) в положении 3 бицикла наблюдается в виде синглета в области

6,02-6,50 м.д., относится к протонам

Фенила или его h -- эамещенным.

Соотношение интенсивностей трех указанных групп протонов равно

3:1:5.

В ИК-спектрах, снятых в таблетках бромистого калия, имеются полосы валейтных поглощений ассоциированной иминэгруппы в области 3200-3280 см

Производные 5Н-имидазо-(1,2-Ъ)-1,2,4-триазепина представляют собой слабоокрашенные в желто-оранжевый цвет кристаллические вещества, растворимые в большинстве органических растворителей и не растворимые в воде. Растворы их в полярных растворителях обладают желто-красной флюоресценцией.

Пример 1, 2,4-Диметил-7фенилимидаэо- (1,2-Ь)= 1,2,4-триазепин.

К растворе О, 87 г (5 ммоль) 1, 2-диамино-4-фенилимидазола в 25 мл иэопропанола прибавляют 0,55 r (5,5 ммоль) ацетилацетона и реакционную смесь кипятят 4 ч охлаждаб

I ют до 4 -5 С, осадок отфильтровывают и промыьают эфиром. Выход 0,95 r (809), т.пл. 208-?10 C (с разложением из изопропанола).

Найдено, Ф." С 70,70; Н 6,00;

И 23,35.

С,,4 Н„4Я, Вычислено,%: С 70.57; Н 5,92; Н 2351 °

ИК-спектр, см : 1190, 1270, 1315, 1380, 1405, 1440, 1560 1600, 1635, 3200, 3".65.

ПМР-спектр, снятый в трифторуксусной кислоте, содержит два синглета от, метильных протонов (cf" ?,20 и 2,48 м.д.), синглет от метинового протона { ь 6,45 м.д. ) и сигналы ароматических протонов (-d 7,53 м.д.), соотношение интенсивности 3:3:1:5.

Н р и м е р 2. 2,4-Диметил-7-фенилимидазо-(1,2-Ъ)-1,2,4-трчазеК раствору 0,87 г (5 ммоль) 1,2диамино-4-фен."лимидазола в 20 мл. этанола прибавляют 0,55 " (5,5,ммоль} ацетилацетона. Смесь кипятят 4 ч, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают эфирм. Выход 0,81 r (68%), т,пл. 208-210 С {с разложением иэ этанола). упариванием маточного ра5995

Редактор 3. Бородкина Техред И.Метелева

Корректор О. Билак

Заказ 6443/2 - Тираж 418

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений g открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", r. ужгород, ул. Проектная, 4 створа в вакууме досуха выделяют дополнительное количество вещества.

Пример 3. 2,4-Диметил-7-п-хлор фе нилимидаз о- j1 2 -Ь -1, 2, 4- триазепин.

К раствору 0,83 г (4 ммоль) 1,2- 5 диамино-4-и-хлорфенилимидазола в

35 мл бутанола прибавляют 8,45 г (4,5 ммоль) ацетилацетона. Смесь кипятят 3,5 ч. Растворитель отгоняют в вакууме, осадок отфильтровывают и промывают эфиром, выход 0,78 r (72%), т.пл. 192-193 С (с разложением из изопропанола).

Найдено, Ф:- Н 20,50; С1 12,77.

С+ Н ЗС1Н. 5

Вычислено, Ъ: 5 20,54, С1 13,00.

ИК-спектр, см-1: 1190, 1265, 1315, 1380, 1405, 1438, -1560, 1600r 1638,3195, 3265.

ПМР-спектр, снятый в трифторуксусной кислоте,- содержит два синглета от метильных протонов (d 1,65 и 2,02 м.д.), синглет от метинового протона (4"6,02 м.д.) и сигналы ароматических протонов (д 6 92-7 56 м.д.) соотношение интенсивностей 3:3:1:4. 25

Пример 4. 2,4-Диметил-7-n-хлорфенилимидазо-(1,2-Ь3 -1,2,4"

-триазепии. К раствору 0,83 r (2 ммоль) 1,2диамино-4-хлорфенилимидаэола в 25мл gp метанола прибавляют 0,45 г (4,5 ммоль) ацетилацетона и 2-3 капли концентрированной соляной кислоты. Смесь кипятят 5 ч, охлаждают, выпивают в воду, осадок отфильтровывают, выход

12

0,62 г (57%), т. пл. 192-193оС (с разложением из изопропанола).

Пример 5. 2,4-Диметил-7-n-бромфенилимидаэо-(1,2-Ь1-1,2 4-триазепин.

К раствору 0-,5) r (2 ь юль) 1,2-

-диамино-4-бромфенилимидазола в

30 мп этанола прибавляют 0 25 r (2,5 ммоль) ацетилацетона. Реакционную смесь кипятят 2,5 ч и обрабатывают; как описано .в примере 2.

Выход 0,49 г (78% I, т.пл. 210-212 C (c разложением из иэопропанола.

Найдено, Ъ: N 17,82; Br 25,29. с.м. н зВгн4

Вычислено, Ъ: к 17,66; Вг 25,19.

ИК-спектр, см- : 1185, 1265,"

13,17; 1395, 1405, 1435 1560, 1600:

:(слабая ), 1645, 3290.

ПМР-спектр, снятый в трифторуксусной кислоте, содержит два синглета от метильных. протонов (d" 1,78 и 2,06 м.д.), синглет от метинового протона (d 6,10 м.д.) и сигналы ароматических протонов (d"6,91-7,58м.д),. соотношение интенсивностей 3:3:1:4.

Пример б. 2,-Диметил-7-п-бромфенилимидазо-(1,2-Ь)-1,2,4-триазепин.

К раствору 0,51 г (2 ммоль) 1,2диамино-4-и-бромфенилимидазола в

30 мн бутанола прибавляют 0,3 r (3 ммоль) ацетилацетона. Смесь кипятят 4 ч, охлаждают и обрабатывают, как описано в примере 3. Выход 0,51 г (81,24), т.пл. 210-212 С (с разложением иэ изопропанола).